Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost a snášenlivost genové terapie RGX-314 pro studii neovaskulární AMD

12. května 2023 aktualizováno: REGENXBIO Inc.

Fáze I/IIa, otevřená, vícekohortová studie s eskalací dávky k vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti genové terapie s RGX-314 u subjektů s neovaskulární AMD (nAMD)

Nadměrný vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGF) hraje klíčovou roli v podpoře neovaskularizace a edému u neovaskulární (vlhké) věkem podmíněné makulární degenerace (nAMD). Inhibitory VEGF (anti-VEGF), včetně ranibizumabu (LUCENTIS®, Genentech) a afliberceptu (EYLEA®, Regeneron), se ukázaly jako bezpečné a účinné pro léčbu nAMD a prokázaly zlepšení zraku. Léčba anti-VEGF se však často podává intravitreální injekcí a může být pro pacienty významnou zátěží. RGX-314 je vektor pro genovou terapii rekombinantního adeno-asociovaného viru (AAV) nesoucí kódující sekvenci pro rozpustný anti-VEGF protein. Dlouhodobé stabilní dodávání tohoto terapeutického proteinu po jednorázové genové terapii nAMD by mohlo potenciálně snížit léčebnou zátěž v současnosti dostupných terapií při zachování zraku s příznivým profilem přínosu a rizika.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato otevřená studie fáze I/IIa ve více kohortách s eskalací dávky je navržena tak, aby vyhodnotila bezpečnost a snášenlivost genové terapie RGX-314 u subjektů s dříve léčenou nAMD. Pět dávek bude studováno u přibližně 42 subjektů. Subjekty, které splňují kritéria pro zařazení/vyloučení a mají anatomickou odpověď na počáteční injekci proti VEGF, dostanou jednu dávku RGX-314 podanou subretinálním podáním. RGX-314 používá vektor AAV8, který obsahuje gen, který kóduje fragment monoklonální protilátky, který se váže na aktivitu VEGF a neutralizuje ji. Bezpečnost bude primárním cílem prvních 24 týdnů po podání RGX-314 (období primární studie). Po dokončení období primární studie budou subjekty nadále hodnoceny až do 104 týdnů po léčbě RGX-314.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

42

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Santa Barbara, California, Spojené státy, 93103
        • Santa Barbara Location
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
        • Baltimore Location
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Boston Location
    • Nevada
      • Reno, Nevada, Spojené státy, 89502
        • Reno Location
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • Philadelphia location 1
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19107
        • Philadelphia location 2
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Spojené státy, 38138
        • Memphis location
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Houston location

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

48 let až 87 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti ≥ 50 a ≤ 89 let s diagnózou subfoveální CNV sekundárně k AMD ve studovaném oku, kteří dostávali předchozí intravitreální anti-VEGF terapii.
  2. BCVA mezi ≤ 20/63 a ≥ 20/400 (≤ 63 a ≥ 19 písmen studie rané léčby diabetické retinopatie [ETDRS]) pro prvního pacienta v každé kohortě následovaná BCVA mezi ≤ 20/40 a ≥ 20/430 (≤ 700 a ≥19 písmen ETDRS) pro zbytek kohorty.
  3. Historie potřeby a reakce na léčbu anti-VEGF.
  4. Odpověď na anti-VEGF při vstupu do studie (posouzena SD-OCT v týdnu 1)
  5. Musí být pseudofakický (stav po operaci katarakty) ve studovaném oku.
  6. AST/ALT < 2,5 × ULN; TB < 1,5 × ULN; PT < 1,5 × ULN; Hb > 10 g/dl (muži) a > 9 g/dl (ženy); krevní destičky > 100 x 10^3/ul; eGFR > 30 ml/min/1,73 m^2
  7. Musí být ochoten a schopen poskytnout písemný, podepsaný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  1. CNV nebo makulární edém ve studovaném oku sekundární k jakékoli jiné příčině než AMD.
  2. Jakýkoli stav bránící zlepšení zrakové ostrosti ve studovaném oku, např. fibróza, atrofie nebo trhlina retinálního epitelu ve středu fovey.
  3. Aktivní nebo anamnéza odchlípení sítnice ve studovaném oku.
  4. Pokročilý glaukom ve studovaném oku.
  5. Anamnéza intravitreální terapie ve studovaném oku, jako je intravitreální injekce steroidů nebo hodnocený produkt, jiný než anti-VEGF terapie, během 6 měsíců před screeningem.
  6. Přítomnost implantátu ve studovaném oku při screeningu (s výjimkou nitrooční čočky).
  7. Infarkt myokardu, cerebrovaskulární příhoda nebo přechodné ischemické ataky během posledních 6 měsíců.
  8. Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak [TK] >180 mmHg, diastolický TK >100 mmHg) navzdory maximální lékařské léčbě.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta 1
3E9 GC (kopie genomu)/oko RGX-314 (E znamená exponenciální konstantu)
Genetický: RGX-314
RGX-314 je vektor pro genovou terapii rekombinantního adeno-asociovaného viru (AAV) nesoucí kódující sekvenci pro rozpustný anti-VEGF protein
Experimentální: Kohorta 2
1E10 GC/oko RGX-314
Genetický: RGX-314
RGX-314 je vektor pro genovou terapii rekombinantního adeno-asociovaného viru (AAV) nesoucí kódující sekvenci pro rozpustný anti-VEGF protein
Experimentální: Kohorta 3
6E10 GC/oko RGX-314
Genetický: RGX-314
RGX-314 je vektor pro genovou terapii rekombinantního adeno-asociovaného viru (AAV) nesoucí kódující sekvenci pro rozpustný anti-VEGF protein
Experimentální: Kohorta 4
1.6E11 GC/oko RGX-314
Genetický: RGX-314
RGX-314 je vektor pro genovou terapii rekombinantního adeno-asociovaného viru (AAV) nesoucí kódující sekvenci pro rozpustný anti-VEGF protein
Experimentální: Kohorta 5
2.5E11 GC/oko RGX-314
Genetický: RGX-314
RGX-314 je vektor pro genovou terapii rekombinantního adeno-asociovaného viru (AAV) nesoucí kódující sekvenci pro rozpustný anti-VEGF protein

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost (účastníci s očními a neokulárními AE (nežádoucí příhody) a SAE (závažné nežádoucí příhody))
Časové okno: 26 týdnů (24 týdnů po podání RGX-314)
Účastníci s očními a neokulárními AE a SAE po dobu 26 týdnů (24 týdnů po podání RGX-314)
26 týdnů (24 týdnů po podání RGX-314)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost (účastníci s očními a neokulárními AE a SAE)
Časové okno: 106 týdnů (104 týdnů po podání RGX-314)
Účastníci s očními a neokulárními AE a SAE
106 týdnů (104 týdnů po podání RGX-314)
Změna od výchozí hodnoty v BCVA (nejlépe korigovaná zraková ostrost)
Časové okno: 106 týdnů (104 týdnů po podání RGX-314)
Vizuální funkce zkoumaného oka byla hodnocena pomocí skóre nejlepší korigované zrakové ostrosti (BCVA) studie Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS). Vyšší skóre znamená lepší vidění.
106 týdnů (104 týdnů po podání RGX-314)
Změna od základní linie v CRT (centrální tloušťka sítnice)
Časové okno: 106 týdnů (104 týdnů po podání RGX-314)
Stav retinální tekutiny studovaného oka byl hodnocen pomocí spektrální domény OCT (optická koherentní tomografie). Pokles hodnoty ukazuje na pokles tekutiny
106 týdnů (104 týdnů po podání RGX-314)
Doplňkové injekce (roční míra doplňkových injekcí)
Časové okno: 106 týdnů (104 týdnů po podání RGX-314)
Počet doplňkových injekcí anti-VEGF podaných po podání RGX-314. Injekce za rok, které byly stanoveny počtem doplňkových injekcí děleným celkovým sledováním ve dnech studie, což je roční míra za rok. Injekce byly podávány pro známky zhoršení onemocnění při studijní návštěvě, podle uvážení zkoušejícího.
106 týdnů (104 týdnů po podání RGX-314)
Průměrná změna od výchozí hodnoty v oblasti CNV (choroidální neovaskularizace)
Časové okno: 106 týdnů (104 týdnů po podání RGX-314)
Oblast choroidální neovaskularizace studovaného oka byla hodnocena pomocí barevné fotografie pozadí. Analýza byla provedena centrálním čtecím centrem. Nárůst hodnoty představuje zvýšení CNV.
106 týdnů (104 týdnů po podání RGX-314)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

REGENXBIO Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jeffrey Heier, MD, Ophthalmic Consultants of Boston

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

29. března 2017

Primární dokončení (Aktuální)

24. listopadu 2019

Dokončení studie (Aktuální)

17. června 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. února 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. února 2017

První zveřejněno (Aktuální)

28. února 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

16. května 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. května 2023

Naposledy ověřeno

1. května 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • RGX-314-001

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na RGX-314

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in New Zealand

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit