Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid en verdraagbaarheid van RGX-314-gentherapie voor onderzoek naar neovasculaire AMD

12 mei 2023 bijgewerkt door: REGENXBIO Inc.

Een fase I/IIa, open-label, multiple-cohort, dosis-escalatieonderzoek om de veiligheid en verdraagbaarheid van gentherapie met RGX-314 te evalueren bij proefpersonen met neovasculaire AMD (nAMD)

Overmatige vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF) speelt een sleutelrol bij het bevorderen van neovascularisatie en oedeem bij neovasculaire (natte) leeftijdsgebonden maculaire degeneratie (nAMD). Van VEGF-remmers (anti-VEGF), waaronder ranibizumab (LUCENTIS®, Genentech) en aflibercept (EYLEA®, Regeneron), is aangetoond dat ze veilig en effectief zijn voor de behandeling van nAMD en verbetering van het gezichtsvermogen hebben aangetoond. Anti-VEGF-therapie wordt echter vaak toegediend via intravitreale injectie en kan een aanzienlijke last zijn voor de patiënten. RGX-314 is een recombinant adeno-geassocieerd virus (AAV) gentherapievector die een coderende sequentie draagt ​​voor een oplosbaar anti-VEGF-eiwit. De langdurige, stabiele afgifte van dit therapeutische eiwit na een eenmalige gentherapiebehandeling voor nAMD zou mogelijk de behandelingslast van de momenteel beschikbare therapieën kunnen verminderen, terwijl het gezichtsvermogen behouden blijft met een gunstig voordeel: risicoprofiel.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze fase I/IIa, open-label, multi-cohort, dosis-escalatie studie is ontworpen om de veiligheid en verdraagbaarheid van RGX-314 gentherapie te evalueren bij personen met eerder behandelde nAMD. Er zullen vijf doses worden bestudeerd bij ongeveer 42 proefpersonen. Proefpersonen die voldoen aan de opname-/uitsluitingscriteria en een anatomische respons hebben op een initiële anti-VEGF-injectie zullen een enkele dosis RGX-314 toegediend krijgen via subretinale toediening. RGX-314 gebruikt een AAV8-vector die een gen bevat dat codeert voor een monoklonaal antilichaamfragment dat zich bindt aan VEGF-activiteit en deze neutraliseert. Veiligheid zal de eerste 24 weken na toediening van RGX-314 de primaire focus zijn (primaire onderzoeksperiode). Na voltooiing van de primaire studieperiode zullen proefpersonen tot 104 weken na behandeling met RGX-314 worden beoordeeld.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

42

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Santa Barbara, California, Verenigde Staten, 93103
        • Santa Barbara Location
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21287
        • Baltimore Location
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Boston Location
    • Nevada
      • Reno, Nevada, Verenigde Staten, 89502
        • Reno Location
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Philadelphia location 1
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19107
        • Philadelphia location 2
    • Tennessee
      • Germantown, Tennessee, Verenigde Staten, 38138
        • Memphis location
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Houston location

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

48 jaar tot 87 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënten ≥ 50 en ≤ 89 jaar met een diagnose van subfoveale CNV secundair aan AMD in het onderzoeksoog die eerdere intravitreale anti-VEGF-therapie kregen.
  2. BCVA tussen ≤20/63 en ≥20/400 (≤63 en ≥19 Early Treatment Diabetic Retinopathy Study [ETDRS] letters) voor de eerste patiënt in elk cohort gevolgd door BCVA tussen ≤20/40 en ≥20/400 (≤73 en ≥19 ETDRS-letters) voor de rest van het cohort.
  3. Geschiedenis van behoefte aan en respons op anti-VEGF-therapie.
  4. Respons op anti-VEGF bij aanvang van de studie (beoordeeld door SD-OCT in week 1)
  5. Moet pseudofake zijn (status na cataractoperatie) in het onderzoeksoog.
  6. AST/ALAT < 2,5 × ULN; TB < 1,5 × ULN; PT < 1,5 × ULN; Hb > 10 g/dL (mannen) en > 9 g/dL (vrouwen); Bloedplaatjes > 100 × 10^3/µL; eGFR > 30 ml/min/1,73 m^2
  7. Moet bereid en in staat zijn om schriftelijke, ondertekende geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

  1. CNV of macula-oedeem in het onderzoeksoog secundair aan andere oorzaken dan AMD.
  2. Elke aandoening die de verbetering van de gezichtsscherpte in het onderzoeksoog verhindert, bijvoorbeeld fibrose, atrofie of retinale epitheliale scheur in het midden van de fovea.
  3. Actieve of voorgeschiedenis van netvliesloslating in het onderzoeksoog.
  4. Gevorderd glaucoom in het onderzoeksoog.
  5. Geschiedenis van intravitreale therapie in het onderzoeksoog, zoals intravitreale steroïde-injectie of onderzoeksproduct, anders dan anti-VEGF-therapie, in de 6 maanden voorafgaand aan de screening.
  6. Aanwezigheid van een implantaat in het onderzoeksoog bij screening (exclusief intraoculaire lens).
  7. Myocardinfarct, cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanvallen in de afgelopen 6 maanden.
  8. Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk [BP] >180 mmHg, diastolische bloeddruk >100 mmHg) ondanks maximale medische behandeling.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cohort 1
3E9 GC (genoomkopieën) / oog van RGX-314 (E betekent de exponentiële constante)
Genetisch: RGX-314
RGX-314 is een recombinant adeno-geassocieerd virus (AAV) gentherapievector die een coderende sequentie draagt ​​voor een oplosbaar anti-VEGF-eiwit
Experimenteel: Cohort 2
1E10 GC/oog van RGX-314
Genetisch: RGX-314
RGX-314 is een recombinant adeno-geassocieerd virus (AAV) gentherapievector die een coderende sequentie draagt ​​voor een oplosbaar anti-VEGF-eiwit
Experimenteel: Cohort 3
6E10 GC/oog van RGX-314
Genetisch: RGX-314
RGX-314 is een recombinant adeno-geassocieerd virus (AAV) gentherapievector die een coderende sequentie draagt ​​voor een oplosbaar anti-VEGF-eiwit
Experimenteel: Cohort 4
1.6E11 GC/oog van RGX-314
Genetisch: RGX-314
RGX-314 is een recombinant adeno-geassocieerd virus (AAV) gentherapievector die een coderende sequentie draagt ​​voor een oplosbaar anti-VEGF-eiwit
Experimenteel: Cohort 5
2.5E11 GC/oog van RGX-314
Genetisch: RGX-314
RGX-314 is een recombinant adeno-geassocieerd virus (AAV) gentherapievector die een coderende sequentie draagt ​​voor een oplosbaar anti-VEGF-eiwit

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid (deelnemers met oculaire en niet-oculaire AE's (bijwerkingen) en SAE's (ernstige ongewenste voorvallen))
Tijdsspanne: 26 weken (24 weken na toediening van RGX-314)
Deelnemers met oculaire en niet-oculaire AE's en SAE's gedurende 26 weken (24 weken na toediening van RGX-314)
26 weken (24 weken na toediening van RGX-314)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid (deelnemers met oculaire en niet-oculaire AE's en SAE's)
Tijdsspanne: 106 weken (104 weken na toediening van RGX-314)
Deelnemers met oculaire en niet-oculaire AE's en SAE's
106 weken (104 weken na toediening van RGX-314)
Wijziging ten opzichte van de basislijn in BCVA (Best Corrected Visual Acuity)
Tijdsspanne: 106 weken (104 weken na toediening van RGX-314)
De visuele functie van het onderzoeksoog werd beoordeeld met behulp van de Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) Best Corrected Visual Acuity (BCVA) letterscore. Een hogere score staat voor beter zicht.
106 weken (104 weken na toediening van RGX-314)
Verandering ten opzichte van de basislijn in CRT (centrale netvliesdikte)
Tijdsspanne: 106 weken (104 weken na toediening van RGX-314)
De retinale vloeistofstatus van het onderzoeksoog werd geëvalueerd met behulp van spectrale domein OCT (Optical Coherence Tomography). Een waardedaling duidt op een afname van de vloeistof
106 weken (104 weken na toediening van RGX-314)
Aanvullende injecties (geannualiseerd aantal aanvullende injecties)
Tijdsspanne: 106 weken (104 weken na toediening van RGX-314)
Het aantal aanvullende anti-VEGF-injecties dat is gegeven nadat RGX-314 was toegediend. Injecties per jaar die werden bepaald door het aantal aanvullende injecties verdeeld over de totale follow-up in studiedagen, wat op jaarbasis wordt berekend naar een percentage per jaar. Injecties werden gegeven voor tekenen van verergering van de ziekte tijdens een studiebezoek, naar goeddunken van de onderzoeker.
106 weken (104 weken na toediening van RGX-314)
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in gebied van CNV (choroïdale neovascularisatie)
Tijdsspanne: 106 weken (104 weken na toediening van RGX-314)
Gebied van choroïdale neovascularisatie van het onderzoeksoog werd beoordeeld met kleurenfundusfotografie. Analyse werd uitgevoerd door het centrale leescentrum. Een waardestijging vertegenwoordigt een stijging van de CNV.
106 weken (104 weken na toediening van RGX-314)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

REGENXBIO Inc.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jeffrey Heier, MD, Ophthalmic Consultants of Boston

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

29 maart 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

24 november 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

17 juni 2021

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 februari 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 februari 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

28 februari 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 mei 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 mei 2023

Laatst geverifieerd

1 mei 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • RGX-314-001

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op RGX-314

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Czech Republic

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren