此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

肾性羊水过少胎儿治疗 (RAFT)

2024年3月14日 更新者：Johns Hopkins University

肾性羊水过少胎儿治疗 (RAFT) 试验

早孕肾性羊水缺乏或 EPRA 是指由于胎儿肾脏出现问题，孕妇在胎儿周围没有任何羊水的情况。 由于肺部发育不全，一旦胎儿出生，这种情况被认为是致命的。 肾脏羊水过少胎儿治疗 (RAFT) 试验为诊断为 EPRA 的符合条件的孕妇提供重复或连续将液体“羊水注入”子宫的实验性疗法。 羊膜腔输注术包括将一根小针穿过孕妇的皮肤进入胎儿旁边的子宫。 然后将含有平衡电解质和抗生素的温暖无菌液体缓慢注入子宫内的羊膜腔。 目的是帮助胎儿的肺部充分生长，以便他或她能够在出生后存活下来。 这些羊膜腔输注将由 RAFT 中心的胎儿干预专家进行。 接受羊膜腔输注的受试者存在胎膜早破和早产的重大风险，任何潜在的试验参与者在决定是否参加试验之前都会被告知这些风险。 任何在咨询后选择终止妊娠的符合条件的患者将没有资格参加试验。 所有选择参加 RAFT 试验的符合条件的患者都可以选择将他们分配到研究的两个组之一：(1) 接受连续羊膜腔输注 (2) 不接受羊膜腔输注，但在妊娠的剩余时间接受监测筏中心。 因此，将患者分配到研究组不会是随机的，而是由参与者决定。 出生后存活的胎儿将需要针对肾衰竭进行强化医疗管理，包括放置透析导管和透析治疗，最终需要进行肾移植。 也可能需要治疗继发于肺部发育异常的肺部疾病。 该研究将跟踪婴儿及其家人，直到无法存活或移植。

更新：根据 RAFT 试验数据和安全监测委员会的建议，自 2022 年 7 月 19 日起，该试验不再对并发双侧肾发育不全的妊娠患者开放。 妊娠并发其他原因导致胎儿肾功能衰竭的患者的招募仍然开放。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

羊水对于肺的正常发育至关重要。 妊娠头三个月后，羊水几乎完全由胎儿尿液组成。 由于胎儿肾脏不产生尿液而导致羊水缺乏被称为羊水缺乏。 如果由于新生儿呼吸衰竭而不及时治疗，早孕肾性羊水缺乏或 EPRA 被认为在出生后 100% 致死。 EPRA 的两个原因是双侧肾发育不全或胎儿肾功能衰竭（例如多囊性发育不良肾或梗阻肾）。 最近有临床病例报告称，有 EPRA 病史的新生儿在羊膜腔内重复或连续输注等渗液（羊膜腔输注），导致呼吸系统存活。 一些幸存的新生儿在蹒跚学步时就成功地进行了透析和肾脏移植。 然而，没有前瞻性试验调查过 EPRA 羊膜腔输注的安全性、在 EPRA 妊娠中进行连续羊膜腔输注而不导致胎膜破裂的可行性，或 EPRA 连续羊膜腔输注后的新生儿存活率。 因此，肾脏羊水过少胎儿治疗 (RAFT) 试验的目标是确定连续羊水输注促进 EPRA 胎儿肺正常发育的安全性、可行性和有效性。 到 RAFT 中心诊断为 EPRA 的孕妇将接受评估，包括诊断性羊膜腔灌注和超声成像以验证诊断。 由包括母胎医学医生、儿科肾病学家、儿科外科医生、新生儿科医生、肾移植专家、遗传咨询师和社会工作者在内的亚专科医生团队为每位患者提供咨询。 该咨询旨在尽可能清楚地说明连续羊膜腔输注的后果以及没有肾功能的幸存新生儿的生活。 幸存者将需要使用腹膜或血液透析导管进行紧急透析。 这些孩子容易发生严重感染，通常需要胃造口管才能获得足够的营养。 目标是让这些儿童在长大到足以耐受时，最终接受最有效的肾脏替代疗法和肾脏移植。

一旦 EPRA 的诊断得到确认，咨询完成并且患者被认为符合连续羊膜腔输注的条件，将提供参与研究的机会。 患者可以选择参加研究，可以选择继续妊娠而不是研究的一部分，或者可以选择终止妊娠。 如果患者选择参加研究，他们将进一步选择连续羊膜腔灌注干预或重复成像的期待治疗。 参与者不会被随机分组​​，因为期待治疗不会带来产后存活的现实希望。 不选择接受羊膜腔输注但也不选择终止的患者如果参加试验，将提供对 EPRA 子宫内自然史的宝贵见解。 该试验的样本量是基于对充分确定 EPRA 羊膜腔输注出生后存活率所需的患者数量的计算得出的，置信区间较窄。 产后存活率定义为连续 15 天透析成功后的存活率；这是主要的结果衡量标准。 我们已经确定需要 35 名母体/胎儿参与者才能计算出 20-80% 的存活率。 我们计划研究两个 35 名 EPRA 患者队列，即因双侧肾发育不全导致 EPRA 的患者和因胎儿肾功能衰竭而导致 EPRA 的患者。 因此，我们的目标是使用 EPRA 对总共 70 对母体/胎儿进行系列羊膜腔输注。 此外，我们的目标是在预期管理组中招募 30 对 EPRA 母婴对，共 100 名参与者。

在试验的产前部分，我们计划在每次羊膜腔输注期间从羊膜腔输注组的参与者中收集一小份羊水标本。 约翰霍普金斯大学的一个研究实验室将对这种液体进行肺成熟度的不同蛋白质和脂质测量。 此外，在羊膜腔灌注组和期待治疗组中，我们将研究肺部生长的超声、MRI 和超声心动图测量。 我们会将这些生化和放射学标志物与生存相关联，以便更好地了解哪些人可能对羊膜腔输注有反应，以及为什么会出现这种反应。 我们还计划在幸存的 EPRA 患者中研究几个次要和三级结果。 这些结果包括从 RAFT 中心出院的存活率、移植存活率以及参与者及其家人的生活质量指标。

对结果所做的更改是由于协议修订。

更新：根据 RAFT 试验数据和安全监测委员会的建议，自 2022 年 7 月 19 日起，该试验不再对并发双侧肾发育不全的妊娠患者开放。 妊娠并发其他原因导致胎儿肾功能衰竭的患者的招募仍然开放。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

70

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 美国
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90033
        • 招聘中
        • University of Southern California/Children's Hospital of Los Angeles/Huntington Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Ramen Chmait
      • San Francisco、California、美国、94158
        • 招聘中
        • University of California San Francisco
        • 接触：
        • 接触：
          • Kristen Gosnell
          • 电话号码：417-476-0445
        • 首席研究员：
          • Juan Gonzalez
      • Stanford、California、美国、94305
        • 招聘中
        • Stanford University
        • 首席研究员：
          • Yair Blumenfeld
        • 接触：
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • 招聘中
        • University of Colorado Denver
        • 接触：
        • 接触：
          • Hilary Hoffman
          • 电话号码：408-489-2284
        • 首席研究员：
          • Michael Zaretsky
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21287
        • 招聘中
        • Johns Hopkins Hospital
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Meredith Atkinson
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、55902
        • 招聘中
        • Mayo Clinic
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Maura Schenone
    • New York
      • New York、New York、美国、10032
        • 招聘中
        • Columbia University
        • 首席研究员：
          • Russell Miller
        • 接触：
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • 招聘中
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • 接触：
        • 接触：
          • Susan Spinner
          • 电话号码：267-239-3108
        • 首席研究员：
          • Julie Moldenhauer
    • Texas
      • Houston、Texas、美国、77030
        • 招聘中
        • University of Texas Health Science Center at Houston
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Anthony Johnson

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 胎儿肾功能衰竭患者（不包括双侧肾发育不全）在妊娠 22 周前确诊羊水过多
  2. 签署同意书，第一次治疗性羊膜腔灌注可以并且确实发生在 26 周和 0 天 GA 之前
  3. 确认准妈妈不希望终止妊娠
  4. 准妈妈年龄≥18岁
  5. 愿意被跟随并在 RAFT 中心交付
  6. 愿意在 RAFT 中心进行产后护理直至出院
  7. 与小儿肾脏科、新生儿科、移植外科、小儿外科、母胎医学专家、持证临床社会工作者和遗传咨询师完成咨询

排除标准：

  1. 子宫颈长度小于 2.5 厘米
  2. 核型或微阵列上没有显着的致病性或可能显着的致病性发现
  3. 胎儿其他显着的先天性异常
  4. 绒毛膜羊膜炎或胎盘早剥的证据
  5. 胎膜破裂或绒毛膜羊膜分离的证据
  6. 早产的证据
  7. 多胎妊娠
  8. 怀孕期间严重的产妇身体状况。
  9. 通过贝克抑郁量表评分评估为等于或大于 17 且难以治疗的产妇抑郁症
  10. 排除羊膜腔输注的技术限制

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：用等渗液连续羊膜腔输注

该试验有两个干预组。 在 DSMB 审查后，该试验的双侧肾发育不全组的招募于 2022 年 7 月停止。

正在招募非双侧肾发育不全、胎儿肾功能衰竭伴羊水过多的试验组。 患者将每 2-12 天接受一次等渗羊水输注。 将使用脊椎针进行输液。 最晚的输注将在妊娠 26 周开始。 标准的产后护理将在 RAFT 中心进行。
程序：用等渗液连续羊膜腔输注
羊膜腔灌注将由胎儿程序专家使用 20 或 22 号针头使用无菌技术和超声引导进行。 将使用局部麻醉剂。 液体将由加热的等渗液组成。 输液最多可能需要 1 小时。
其他名称：
  • 肾性羊水过少胎儿疗法 (RAFT)
设备：脊椎针
将使用 20 或 22 号脊柱针和无菌技术在超声引导下进入子宫并注入等渗液。
其他名称：
  • 妇产科针
药品：等渗液
等渗液体，包括生理盐水或乳酸林格氏液，将在超声引导下使用无菌技术通过脊髓针注入子宫。 这种液体将作为替代羊水。
其他名称：
  • 生理盐水
  • 乳酸盐林格溶液
无干预：待产
将通过超声、胎儿超声心动图和 MRI 对患者进行连续观察。 标准的产后护理将在 RAFT 中心进行。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
连续羊膜腔输注后存活 >= 14 天的新生儿比例和透析通道的放置（定义为连续使用透析导管 >=14 天）
大体时间：出生至存活 >=14 天并放置透析通路，或存活至 3 周
干预组 CoBRA 和 FRF 患者存活 >= 14 天的新生儿比例和透析通路的放置以及确切的置信区间将分别呈现。
出生至存活 >=14 天并放置透析通路，或存活至 3 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
干预组中破膜前的输液次数
大体时间：在 EPRA 怀孕期间，最多 9 个月
EPRA 连续羊膜腔输注的可行性将测量干预组羊膜破裂前的输注次数
在 EPRA 怀孕期间，最多 9 个月
干预组胎膜破裂时的平均胎龄
大体时间：在 EPRA 怀孕期间，最多 9 个月
EPRA 连续羊膜腔输注的可行性将使用干预组羊膜破裂时的平均胎龄来衡量
在 EPRA 怀孕期间，最多 9 个月
干预组中分娩时的平均胎龄
大体时间：在 EPRA 怀孕期间，最多 9 个月
EPRA 连续羊膜腔输注的可行性将使用干预组中分娩时的平均胎龄来衡量
在 EPRA 怀孕期间，最多 9 个月
非干预组胎儿宫内死亡率
大体时间：在 EPRA 怀孕期间，最多 9 个月
我们将通过检查非干预组中胎儿的宫内死亡率，对未经治疗的 EPRA 的宫内自然史进行探索性研究。
在 EPRA 怀孕期间，最多 9 个月
非干预组中分娩时的平均胎龄
大体时间：在 EPRA 怀孕期间，最多 9 个月
我们将通过检查非干预组中的平均胎龄，对未经治疗的 EPRA 的宫内自然史进行探索性研究
在 EPRA 怀孕期间，最多 9 个月
胎儿超声、超声心动图 MRI 生物标志物和羊水生物标志物之间的相关性，以及 RAFT 用于 EPRA 的成功
大体时间：随访结束，移植后长达 4 年
将评估胎儿超声、超声心动图 MRI 生物标志物以及羊水生物标志物与 RAFT 用于 EPRA 的成功之间的相关性。
随访结束，移植后长达 4 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Johns Hopkins University

合作者

Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development (NICHD)

调查人员

  • 首席研究员：Meredith Atkinson、Johns Hopkins University

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年12月21日

初级完成 (估计的)

2025年4月1日

研究完成 (估计的)

2030年4月1日

研究注册日期

首次提交

2017年3月27日

首先提交符合 QC 标准的

2017年3月30日

首次发布 (实际的)

2017年4月5日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年3月15日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年3月14日

最后验证

2024年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • IRB00164021
  • R01HD100540 (美国 NIH 拨款/合同)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

是的

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

搜索类似试验

赞助者和合作者

医疗条件

药物干预

CROs by country

CROs in Sri Lanka

条件

罕见疾病

药物干预

膳食补充剂

赞助者/合作者

地点

3
订阅