Почечная ангидрамнион фетальная терапия (RAFT)

Амниотическая жидкость имеет решающее значение для нормального развития легких. После первого триместра беременности амниотическая жидкость почти полностью состоит из мочи плода. Отсутствие амниотической жидкости из-за недостаточной выработки мочи почками плода называется ангидрамнионом. Считается, что почечная ангидрамнион на ранних сроках беременности или EPRA приводит к 100% летальному исходу после рождения, если его не лечить из-за неонатальной дыхательной недостаточности. Двумя причинами EPRA являются двусторонняя агенезия почек или почечная недостаточность плода (например, из-за мультикистозной дисплазии почек или обструкции почек). Недавно были описаны клинические случаи повторных или серийных инфузий изотонической жидкости (амниоинфузии) в амниотическую полость, что привело к выживанию дыхательной системы у новорожденных с EPRA в анамнезе. Некоторым выжившим новорожденным в раннем возрасте успешно сделали диализ и трансплантацию почки. Тем не менее, ни в одном проспективном исследовании не изучалась безопасность амниоинфузий при EPRA, возможность проведения серийных амниоинфузий при EPRA-беременностях без разрыва плодных оболочек или выживаемость новорожденных после серийных амниоинфузий при EPRA. Соответственно, целью исследования Renal Anhydramnios Fetal Therapy (RAFT) является определение безопасности, осуществимости и эффективности серийных амниоинфузий для обеспечения нормального развития легких плода при EPRA. Беременные пациенты, поступающие в центр RAFT с диагнозом EPRA, будут проходить обследование, включая диагностическую амниоинфузию с ультразвуковым исследованием для подтверждения диагноза. Каждому пациенту будет предоставлено консультирование группой узкоспециализированных специалистов, включая врача-гинеколога, детского нефролога, детского хирурга, неонатолога, специалиста по пересадке почек, генетического консультанта и социального работника. Это консультирование призвано дать максимально четкое представление о том, что влекут за собой серийные амниоинфузии и какой будет жизнь выжившего новорожденного с нарушенной функцией почек. Выжившим потребуется срочный диализ с помощью перитонеального или гемодиализного катетера. Эти дети склонны к тяжелым инфекциям и часто нуждаются в гастростомической трубке, чтобы получать достаточное питание. Цель состоит в том, чтобы эти дети в конечном итоге прошли наиболее эффективную форму заместительной почечной терапии с трансплантацией почки, как только они станут достаточно большими, чтобы переносить ее.

После подтверждения диагноза EPRA, завершения консультирования и признания пациента пригодным для серийных амниоинфузий будет предложено зачисление в исследование. Пациенты могут принять решение о включении в исследование, могут выбрать сохранение беременности и не участвовать в исследовании или могут выбрать прерывание беременности. Если пациенты решат зарегистрироваться в исследовании, им будет предоставлен дополнительный выбор вмешательства с серийными амниоинфузиями или выжидательной тактикой с повторной визуализацией. Участники не будут рандомизированы, потому что нет реальной надежды на то, что выжидательная тактика приведет к постнатальному выживанию. Пациенты, которые не хотят подвергаться амниоинфузии, но также не решаются на ее прекращение, получат неоценимую информацию о естественном течении EPRA внутриутробно, если они запишутся в исследование. Размер выборки в этом исследовании основан на расчете количества пациентов, необходимого для адекватного определения показателя постнатальной выживаемости после амниоинфузий для EPRA с узкими доверительными интервалами. Постнатальная выживаемость будет определяться как выживаемость до успешного диализа в течение 15 непрерывных дней; это первичный показатель результата. Мы определили, что для расчета коэффициента выживаемости от 20 до 80% требуется участие 35 матерей/плодов. Мы планируем изучить две когорты пациентов с EPRA по 35 человек: пациентов с EPRA из-за двусторонней агенезии почек и пациентов с EPRA из-за почечной недостаточности плода. Поэтому мы будем стремиться к тому, чтобы в общей сложности 70 пар мать/плод с EPRA прошли серийные амниоинфузии. Кроме того, мы будем стремиться набрать 30 пар мать/плод с помощью EPRA в группу выжидательной тактики, всего 100 участников.

Во время пренатальной части исследования мы планируем собирать небольшой образец амниотической жидкости у участников группы амниоинфузии во время каждой амниоинфузии. Эта жидкость будет проанализирована на наличие различных белковых и липидных показателей зрелости легких в исследовательской лаборатории Университета Джона Хопкинса. Кроме того, как в группе амниоинфузии, так и в группе выжидательной тактики мы изучим показатели роста легких с помощью УЗИ, МРТ и эхокардиограммы. Мы сопоставим эти биохимические и радиологические маркеры с выживаемостью, чтобы лучше понять, кто, вероятно, ответит на амниоинфузии и почему этот ответ возникает. Мы также планируем изучить несколько вторичных и третичных исходов у выживших пациентов после EPRA. Эти результаты включают выживаемость до выписки из центра RAFT, выживаемость до трансплантации и показатели качества жизни как для участников, так и для их семей.

Изменения, внесенные в результаты, связаны с поправкой к протоколу.

Обновление: в соответствии с рекомендациями Совета по мониторингу данных и безопасности исследования RAFT, по состоянию на 19 июля 2022 г. исследование больше не открыто для включения беременностей, осложненных двусторонней агенезией почек. Набор пациенток с беременностью, осложненной другими причинами почечной недостаточности плода, остается открытым.