Vese anhydramnion magzati terápia (RAFT)

A magzatvíz kritikus a normális tüdőfejlődéshez. A terhesség első trimesztere után a magzatvíz szinte teljes egészében magzati vizeletből áll. A magzatvíz hiánya a magzati vesék vizelettermelésének hiánya miatt anhydramnion néven ismert. A korai terhesség vese anhydramnionról vagy EPRA-ról azt gondolják, hogy a születés után 100%-ban halálos, ha nem kezelik az újszülöttkori légzési elégtelenség miatt. Az EPRA két oka a kétoldali vese-agenesis vagy a magzati veseelégtelenség (például multicisztás diszpláziás vese vagy veseelzáródás). A közelmúltban klinikai esetjelentések érkeztek izotóniás folyadék (amnioinfúzió) ismételt vagy sorozatos infúziójáról a magzatvíz üregébe, ami légzési túléléshez vezetett olyan újszülötteknél, akiknek anamnézisében EPRA szerepel. Néhány túlélő újszülött kisgyermekként sikeres dialízisen és veseátültetésen esett át. Mindazonáltal egyetlen prospektív vizsgálat sem vizsgálta az amnioinfúziók biztonságosságát EPRA-ban, a sorozatos magzatvíz-infúziók kivitelezhetőségét EPRA-terhesség esetén a membránrepedés nélkül, vagy az újszülöttek túlélési arányát sorozatos magzatvíz-infúziók után EPRA-val. Ennek megfelelően a Renal Anhydramnios Fetal Therapy (RAFT) vizsgálat célja a sorozatos amnioinfúziók biztonságosságának, megvalósíthatóságának és hatékonyságának meghatározása a normális magzati tüdőfejlődés elősegítése érdekében EPRA-ban. A RAFT-központban EPRA diagnózissal jelentkező terhes betegek értékelésen esnek át, beleértve a diagnosztikai amnioinfúziót ultrahangos képalkotással a diagnózis igazolására. Az anyai magzatgyógyász szakorvos, gyermeknefrológus, gyermeksebész, neonatológus, vesetranszplantációs specialista, genetikai tanácsadó és szociális munkás szakembereiből álló csoport tanácsadást kap minden beteg számára. Ennek a tanácsadásnak az a célja, hogy a lehető legtisztább képet adjon arról, hogy mit jelent a sorozatos magzatvíz-infúzió, és milyen lesz egy túlélő újszülött, akinek nincs veseműködése. A túlélőknek sürgős dialízisre lesz szükségük peritoneális vagy hemodialízis katéterrel. Ezek a gyermekek hajlamosak a jelentős fertőzésekre, és gyakran szükségük van gasztrosztómás szondára, hogy elegendő táplálékot kapjanak. A cél az, hogy ezek a gyerekek a vesetranszplantációval végzett vesepótló kezelés legerősebb formáján eshessenek át, ha már elég nagyok ahhoz, hogy elviseljék azt.

Amint az EPRA diagnózisa megerősítést nyer, a tanácsadás befejeződött, és a pácienst alkalmasnak ítélik sorozatos magzatvíz-infúzióra, felajánljuk a vizsgálatba való felvételét. A betegek dönthetnek úgy, hogy részt vesznek a vizsgálatban, dönthetnek úgy, hogy folytatják a terhességet, és nem vesznek részt a vizsgálatban, vagy dönthetnek úgy, hogy megszakítják a terhességet. Ha a betegek úgy döntenek, hogy beiratkoznak a vizsgálatba, további választási lehetőséget kapnak a sorozatos magzatvíz infúzióval vagy a várható kezeléssel, ismételt képalkotással. A résztvevőket nem randomizálják, mert nincs reális remény arra, hogy a várható kezelés a szülés utáni túléléshez vezet. Azok a betegek, akik nem választják az amnioinfúziót, de nem is döntenek a befejezés mellett, felbecsülhetetlen értékű betekintést nyújtanak az EPRA méhen belüli természetes történetébe, ha részt vesznek a vizsgálatban. Ennek a vizsgálatnak a mintanagysága azon betegek számának kiszámításán alapul, akik szükségesek ahhoz, hogy megfelelően meghatározzák a szülés utáni túlélési arányt az EPRA-val végzett amnioinfúziók esetében, szűk megbízhatósági intervallumokkal. A szülés utáni túlélést a sikeres dialízisig tartó túlélésként határozzuk meg 15 folyamatos napon keresztül; ez az elsődleges eredménymérő. Megállapítottuk, hogy 35 anyai/magzati résztvevőre van szükség ahhoz, hogy kiszámítsuk a 20-80%-os túlélési arányt. Két 35 résztvevős EPRA-beteg kohorsz tanulmányozását tervezzük, a bilaterális vesegenezisből származó EPRA-t és a magzati veseelégtelenségből származó EPRA-t. Ezért arra törekszünk, hogy összesen 70 EPRA-val kezelt anyai/magzati pár kerüljön soros magzatvíz beadásra. Ezen túlmenően 30 anya-magzatpárt kívánunk toborozni az EPRA-val a várandós menedzsment csoportban, összesen 100 résztvevővel.

A vizsgálat prenatális szakasza során azt tervezzük, hogy minden magzatvíz infúzió során egy kis magzatvíz mintát veszünk a magzatvíz-kezelésben részt vevőktől. Ezt a folyadékot a tüdő érettségének különböző fehérje- és lipidértékeire fogják megvizsgálni a Johns Hopkins kutatólaboratóriumában. Ezenkívül mind az amnioinfúziós csoportban, mind a várandós csoportban a tüdőnövekedés ultrahang-, MRI- és echokardiogramos méréseit vizsgáljuk. Összehasonlítjuk ezeket a biokémiai és radiológiai markereket a túléléssel, hogy jobban megértsük, ki reagál a magzatvíz infúzióra, és miért jelentkezik ez a válasz. Több másodlagos és harmadlagos kimenetel vizsgálatát is tervezzük túlélő EPRA-betegeinken. Ezek az eredmények magukban foglalják a túlélést a RAFT-központból való kibocsátásig, a túlélést a transzplantációig, valamint az életminőségre vonatkozó méréseket mind a résztvevők, mind családjaik esetében.

Az eredményekben végrehajtott változtatások a jegyzőkönyv-módosítás miatt következnek be.

Frissítés: A RAFT vizsgálati adat- és biztonságfelügyeleti testületének ajánlásai miatt 2022. július 19-től a kísérlet már nem fogadható el a kétoldalú vese-agenesis által bonyolított terhességek esetén. A magzati veseelégtelenség egyéb okai által bonyolított terhességben szenvedő betegek felvétele továbbra is nyitva áll.