Munuaisten anhydramnion sikiön hoito (RAFT)

Lapsivesi on kriittistä normaalille keuhkojen kehitykselle. Ensimmäisen raskauskolmanneksen jälkeen lapsivesi koostuu lähes kokonaan sikiön virtsasta. Lapsiveden puute, joka johtuu sikiön munuaisten virtsan tuotannon puutteesta, tunnetaan anhydramnionina. Varhaisraskauden munuaisten anhydramnion tai EPRA:n uskotaan olevan 100 % tappava syntymän jälkeen, jos sitä ei hoideta vastasyntyneen hengitysvajauksen vuoksi. EPRA:n kaksi syytä ovat molemminpuolinen munuaisten ageneesi tai sikiön munuaisten vajaatoiminta (kuten multikystisista dysplastisista munuaisista tai tukkeutuneista munuaisista). Äskettäin on raportoitu kliinisiä tapauksia isotonisen nesteen (amnioinfuusioiden) toistuvista tai sarja-infuusioista lapsivesionteloon, mikä on johtanut hengityksen eloonjäämiseen vastasyntyneillä, joilla on aiemmin ollut EPRA. Jotkut eloonjääneet vastasyntyneet ovat käyneet läpi onnistuneen dialyysin ja munuaisensiirron taaperoina. Yhdessäkään tulevassa tutkimuksessa ei kuitenkaan ole tutkittu amnioinfuusioiden turvallisuutta EPRA:ssa, amnioinfuusiosarjan toteutettavuutta EPRA-raskauksissa aiheuttamatta kalvojen repeytymistä tai vastasyntyneen eloonjäämisprosenttia sarjaan tehtyjen EPRA-amnioinfuusioiden jälkeen. Näin ollen RAFT-tutkimuksen (Renal Anhydramnios Fetal Therapy) tavoitteena on määrittää sarjalapsiinfuusioiden turvallisuus, toteutettavuus ja tehokkuus sikiön normaalin keuhkojen kehityksen edistämiseksi EPRA:ssa. Raskaana oleville potilaille, jotka saapuvat RAFT-keskukseen EPRA-diagnoosin kanssa, suoritetaan diagnostinen amnioinfuusio ultraäänikuvauksella diagnoosin vahvistamiseksi. Jokaiselle potilaalle annetaan alaasiantuntijatiimin neuvontaa, johon kuuluu äitien sikiön lääketieteen lääkäri, lasten nefrologi, lastenkirurgi, neonatologi, munuaisensiirtoasiantuntija, geneettinen neuvonantaja ja sosiaalityöntekijä. Tämä neuvonta on tarkoitettu antamaan mahdollisimman selkeä kuva siitä, mitä sarjaannostus sisältää ja millaista on eloonjäävän vastasyntyneen, jolla ei ole munuaistoimintaa, elämä. Eloonjääneet tarvitsevat kiireellisen dialyysin peritoneaali- tai hemodialyysikatetrilla. Nämä lapset ovat alttiita merkittäville infektioille ja tarvitsevat usein gastrostomialetkun saadakseen riittävästi ravintoa. Tavoitteena on, että nämä lapset saavat lopulta tehokkaimman munuaiskorvaushoidon munuaisensiirron avulla, kun he ovat tarpeeksi suuria sietämään sitä.

Kun EPRA-diagnoosi on vahvistettu, neuvonta on saatu päätökseen ja potilas katsotaan olevan kelvollinen sarjaannfuusioihin, tutkimukseen ilmoittautumista tarjotaan. Potilaat voivat halutessaan ilmoittautua tutkimukseen, jatkaa raskautta ja olla osallistumatta tutkimukseen tai keskeyttää raskauden. Jos potilaat päättävät ilmoittautua tutkimukseen, heille annetaan lisävalinta interventiosarjalla amnioinfuusioilla tai odotettavissa oleva hoito toistuvalla kuvantamisella. Osallistujia ei satunnaisteta, koska ei ole realistista toivoa, että odotettu hoito johtaisi synnytyksen jälkeiseen eloonjäämiseen. Potilaat, jotka eivät halua tehdä lapsivesileikkauksia, mutta jotka eivät myöskään halua lopettaa, tarjoavat arvokasta tietoa EPRA:n in utero luonnollisesta historiasta, jos he ilmoittautuvat tutkimukseen. Tämän tutkimuksen otoskoko perustuu laskelmaan niiden potilaiden lukumäärästä, jotka tarvitaan EPRA:n amnioinfuusioiden synnytyksen jälkeisen eloonjäämisasteen määrittämiseen kapealla luottamusvälillä. Synnytyksen jälkeinen eloonjääminen määritellään selviytymisenä onnistuneeseen dialyysihoitoon 15 yhtäjaksoisen päivän ajan; tämä on ensisijainen tulosmittaus. Olemme päättäneet, että tarvitaan 35 äidin/sikiön osallistujaa, jotta voidaan laskea eloonjäämisprosentti 20-80 %. Aiomme tutkia kahta 35 osallistujan kohorttia EPRA-potilaita, joilla on EPRA kahdenvälisestä munuaisten ageneesista ja EPRA sikiön munuaisten vajaatoiminnasta. Tavoitteenamme on siksi, että yhteensä 70 äiti/sikiöparia, joilla on EPRA, joutuvat sarjaan amnioinfuusioihin. Lisäksi pyrimme rekrytoimaan EPRA:n kanssa 30 äiti/sikiöparia odottavaan johtoryhmään, yhteensä 100 osallistujaa.

Kokeen synnytystä edeltävän osan aikana aiomme kerätä pienen näytteen lapsivettä amnioinfuusioryhmän osallistujilta jokaisen lapsivesileikkauksen aikana. Tästä nesteestä analysoidaan erilaisia ​​keuhkojen kypsyyden proteiini- ja lipidimittauksia Johns Hopkinsin tutkimuslaboratoriossa. Lisäksi sekä amnioinfuusioryhmässä että odottavassa hoitoryhmässä tutkimme keuhkojen kasvun ultraääni-, MRI- ja kaikukardiogrammimittauksia. Korreloimme nämä biokemialliset ja radiologiset markkerit eloonjäämisen kanssa ymmärtääksemme paremmin, kuka todennäköisesti reagoi lapsivesiinfuusioihin ja miksi tämä vaste tapahtuu. Aiomme myös tutkia useita toissijaisia ​​ja tertiaarisia tuloksia elossa olevilla EPRA-potilaillamme. Näitä tuloksia ovat selviytyminen RAFT-keskuksesta poistumiseen, selviytyminen siirtoon ja elämänlaatumittaukset sekä osallistujille että heidän perheilleen.

Tuloksiin tehdyt muutokset johtuvat pöytäkirjan muutoksista.

Päivitys: RAFT-tutkimuksen Data and Safety Monitoring Boardin suositusten vuoksi tutkimus ei ole enää avoin kahdenvälisen munuaisten ageneesin monimutkaisille raskauksille 19.7.2022 alkaen. Muiden sikiön munuaisten vajaatoiminnan syiden vaikeuttavien raskauksien vuoksi ilmoittautuminen on edelleen avoinna.