腎臓の無水羊水胎児療法 (RAFT)

羊水は、正常な肺の発達にとって重要です。 妊娠の最初の学期の後、羊水はほぼ完全に胎児の尿で構成されます。 胎児の腎臓による尿産生の欠如による羊水の欠如は、無水羊水として知られています。 妊娠初期の腎性無羊水症または EPRA は、新生児の呼吸不全のために治療せずに放置すると、出生後に 100% 致死的であると考えられています。 EPRA の 2 つの原因は、両側性腎無形成または胎児性腎不全 (多嚢胞性異形成腎または閉塞性腎などによるもの) です。 最近、EPRA の病歴を持つ新生児の呼吸生存につながる、羊膜腔への等張液の反復または連続注入 (羊水注入) の臨床症例報告がありました。 生き残った新生児の中には、幼児期に透析と腎臓移植を受けて成功した人もいます. しかし、EPRA における羊水注入の安全性、膜の破裂を引き起こすことなく EPRA 妊娠で連続羊水注入を行うことの実現可能性、または EPRA のための連続羊水注入後の新生児生存率を調査した前向き試験はありません。 したがって、腎無水羊水胎児療法 (RAFT) 試験の目標は、EPRA における正常な胎児肺の発達を促進するための連続羊水注入の安全性、実現可能性、および有効性を判断することです。 EPRA と診断されて RAFT センターを受診した妊娠中の患者は、診断を確認するための超音波画像による診断用羊水注入を含む評価を受けます。 母体胎児医学医、小児腎臓専門医、小児外科医、新生児専門医、腎移植専門医、遺伝カウンセラー、ソーシャルワーカーを含むサブスペシャリストのチームによるカウンセリングがすべての患者に提供されます。 このカウンセリングは、一連の羊水注入が何を伴うのか、腎機能のない生き残った新生児の生活がどのようなものになるのか、可能な限り明確な図を提供することを目的としています. 生存者は、腹膜または血液透析カテーテルによる緊急の透析が必要になります。 これらの子供たちは重大な感染症にかかりやすく、十分な栄養を得るために胃瘻チューブが必要になることがよくあります。 目標は、これらの子供たちが、十分に耐えられる大きさになったら、最終的に腎移植による最も強力な腎代替療法を受けることです.

EPRA の診断が確認され、カウンセリングが完了し、患者が一連の羊水注入に適格であると見なされると、研究への登録が提供されます。 患者は、研究に登録することを選択するか、妊娠を継続して研究に参加しないことを選択するか、または妊娠を終了することを選択することができます。 患者が研究に登録することを選択した場合、連続的な羊水注入による介入または反復画像による待機的管理のさらなる選択肢が与えられます。 期待される管理が生後の生存につながるという現実的な希望がないため、参加者は無作為化されません。 羊水注入を受けることを選択せず​​、終了も選択しない患者は、試験に登録した場合、EPRA の子宮内自然史に関する貴重な洞察を提供します。 この試験のサンプルサイズは、狭い信頼区間で EPRA の羊水注入の生後生存率を適切に決定するために必要な患者数の計算に基づいています。 生後生存は、15日間連続して透析が成功するまでの生存として定義されます。これが主要な結果の尺度です。 20 ～ 80% の生存率を計算するには、35 人の母体/胎児の参加者が必要であると判断しました。 EPRA患者の2つの35参加者コホート、両側腎無形成からのEPRA患者と胎児腎不全からのEPRA患者を研究する予定です。 したがって、連続羊水注入を受けるために、合計 70 組の EPRA 母体/胎児ペアを目指します。 さらに、妊娠中の管理グループでEPRAを使用する30の母子/胎児のペアを合計100人の参加者として募集することを目指します。

試験の出生前の部分では、各羊水注入中に羊水注入グループの参加者から羊水の小さな標本を収集する予定です。 この液体は、ジョンズ・ホプキンスの研究所で、肺の成熟度のさまざまなタンパク質および脂質測定値について分析されます。 さらに、羊水注入グループと期待管理グループの両方で、肺の成長の超音波、MRI、および心エコー検査の測定を研究します。 羊水注入に反応する可能性が高いのは誰で、なぜその反応が起こっているのかをよりよく理解するために、これらの生化学的および放射線学的マーカーを生存と関連付けます。 また、生存しているEPRA患者のいくつかの二次的および三次的結果を研究する予定です。 これらの結果には、RAFTセンターから退院するまでの生存、移植までの生存、および参加者とその家族の両方の生活の質の測定が含まれます。

結果に加えられた変更は、プロトコルの修正によるものです。

更新: RAFT 試験データおよび安全性監視委員会からの勧告により、2022 年 7 月 19 日現在、この試験は両側腎無形成を合併した妊娠の登録を受け付けていません。 胎児腎不全の他の原因を合併している妊娠患者の登録は、引き続き受け付けています。