慢性阻塞性肺疾病 (COPD) 患者通过吸入溶液给药噻托溴铵的药效学和药代动力学剂量范围研究
2019年7月5日 更新者：Glenmark Specialty S.A.
一项剂量范围、平行组、活性药物 (Spiriva® Respimat®) 和安慰剂对照研究，以评估三种剂量的噻托溴铵吸入溶液在轻度至中度慢性阻塞性肺疾病患者中的相对生物利用度、药效学和安全性
慢性阻塞性肺疾病 (COPD) 患者通过吸入溶液给药噻托溴铵的药效学和药代动力学剂量范围研究。
研究概览
地位
完全的
研究类型
介入性
注册 (实际的)
155
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alabama
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Andalusia、Alabama、美国、36420
- Glenmark Investigational Site 23
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Arizona
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Phoenix、Arizona、美国、85006
- Glenmark Investigational Site 12
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Tempe、Arizona、美国、85283
- Glenmark Investigational Site 14
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California
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Fullerton、California、美国、92835
- Glenmark Investigational Site 17
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Florida
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Edgewater、Florida、美国、32132
- Glenmark Investigational Site 19
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Miami、Florida、美国、33144
- Glenmark Investigational Site 24
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Miami、Florida、美国、33186
- Glenmark Investigational Site 16
-
Miami Lakes、Florida、美国、33016
- Glenmark Investigational Site 10
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Orlando、Florida、美国、32825
- Glenmark Investigational Site 6
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Ormond Beach、Florida、美国、32124
- Glenmark Investigational Site 20
-
Vero Beach、Florida、美国、32960
- Glenmark Investigational Site 21
-
Winter Park、Florida、美国、32789
- Glenmark Investigational Site 13
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Nevada
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Las Vegas、Nevada、美国、89119
- Glenmark Investigational Site 18
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、美国、28207
- Glenmark Investigational Site 9
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Ohio
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Columbus、Ohio、美国、43213
- Glenmark Investigational Site 5
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Columbus、Ohio、美国、43215
- Glenmark Investigational Site 22
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Dublin、Ohio、美国、43016
- Glenmark Investigational Site 8
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Oregon
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Medford、Oregon、美国、97504-9741
- Glenmark Investigational Site 11
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South Carolina
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Easley、South Carolina、美国、29640
- Glenmark Investigational Site 3
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Greenville、South Carolina、美国、29615
- Glenmark Investigational Site 2
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Greenville、South Carolina、美国、29615
- Glenmark Investigational Site 4
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Rock Hill、South Carolina、美国、29732
- Glenmark Investigational Site 1
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Spartanburg、South Carolina、美国、29303
- Glenmark Investigational Site 15
-
Spartanburg、South Carolina、美国、29303
- Glenmark Investigational Site 7
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Texas
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Tomball、Texas、美国、77375
- Glenmark Investigational Site 25
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
40年 至 85年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 同意时年龄≥40 岁且≤85 岁的男性和女性受试者。
- 受试者必须有轻度或中度 COPD 的初步诊断，定义为支气管扩张剂后 FEV1/FVC 比率 <70% 和 FEV1 ≥ 预测正常值的 50%，根据筛选时 NHANES III 预测的正常值。
- 愿意在整个研究期间停止所有其他 COPD 药物或其他会干扰研究结果的药物，但需要时沙丁胺醇/沙丁胺醇除外。
- 有 ≥ 10 包年吸烟史的当前或戒烟者。
排除标准：
- 在研究开始前 6 个月内进行过胸部 X 光/CT 扫描，提示除 COPD 以外的诊断（例如，肺炎、其他感染、肺不张或气胸或其他活动性/持续性肺部疾病）的受试者。 如果在研究开始前 6 个月内没有进行胸部 X 光检查或 CT 扫描，或者如果最近的结果无法进行审查，则必须进行胸部 X 光检查。
- 在筛选前 6 周内使用口服/肠胃外皮质类固醇或抗生素治疗 COPD，或在筛选前 3 个月内使用长效皮质类固醇，或受试者在筛选前 14 天内改变任何 COPD 药物的剂量或类型。
- 筛选前 3 个月内因 COPD 恶化或肺炎住院。
- 有哮喘病史的受试者，不包括已长大的儿童哮喘，定义为 5 岁时已长大的短暂喘息。
- 受试者有已知的与 α1 抗胰蛋白酶缺乏症相关的肺气肿病史。
- 受试者需要夜间吸氧或持续补充氧气治疗。
- 具有 HBsAg 或 HCV 抗体阳性结果史的受试者。
- 已知受试者对人类免疫缺陷病毒呈血清反应阳性。
- 女性受试者怀孕或哺乳。
- 受试者对抗胆碱能药或研究药物的任何成分有过敏反应史。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：测试治疗 T1：GSP304 吸入溶液
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使用雾化器每天一次 (QD) 口服吸入
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实验性的：测试治疗 T2：GSP304 吸入溶液
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使用雾化器每天一次 (QD) 口服吸入
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实验性的：测试治疗 T3：GSP304 吸入溶液
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使用雾化器每天一次 (QD) 口服吸入
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PLACEBO_COMPARATOR：测试治疗 T4：GSP304 安慰剂吸入溶液
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使用雾化器每天一次 (QD) 口服吸入
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ACTIVE_COMPARATOR：测试治疗 T5：Spiriva® Respimat® 吸入喷雾
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每日一次 (QD) 口服吸入
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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基于 CmaxSS 与 SPIRIVA RESPIMAT 5 μg 相比，含 GSP304 的噻托溴铵的相对生物利用度
大体时间：根据以下时间表在第 21 天的血浆浓度：给药前（0 小时），以及给药后 2、4、6、10、15、30 和 45、60、75 和 90 分钟，以及给药后 2、4、6、8、12、16、20 和 24 小时。
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血浆中用于评估相对生物利用度的 PK 终点是稳态给药间隔期间噻托溴铵的峰值浓度 (CmaxSS)
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根据以下时间表在第 21 天的血浆浓度：给药前（0 小时），以及给药后 2、4、6、10、15、30 和 45、60、75 和 90 分钟，以及给药后 2、4、6、8、12、16、20 和 24 小时。
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基于 AUC0-tauSS，含 GSP 304 的噻托溴铵与 SPIRIVA RESPIMAT 5 μg 的相对生物利用度比较
大体时间：根据以下时间表在第 21 天的血浆浓度：给药前（0 小时），以及给药后 2、4、6、10、15、30 和 45、60、75 和 90 分钟，以及给药后 2、4、6、8、12、16、20 和 24 小时。
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血浆中用于评估相对生物利用度的 PK 终点是稳态给药间隔期间噻托溴铵的血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC0-tauSS)
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根据以下时间表在第 21 天的血浆浓度：给药前（0 小时），以及给药后 2、4、6、10、15、30 和 45、60、75 和 90 分钟，以及给药后 2、4、6、8、12、16、20 和 24 小时。
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与安慰剂相比，第 21 天最后一次治疗后 24 小时 FEV1 基线（第 1 天）的变化。
大体时间：21 天（给药前 FEV1 谷值是第 1 天早上服药前 -45 分钟和 -15 分钟时的 FEV1 平均值。FEV1 谷值是第 21 天早上服药后 23 小时 15 分钟和 23 小时 45 分钟获得的 FEV1 平均值） .
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与安慰剂相比，在最后一次给药后约 24 小时（给药后平均 23 小时 15 分钟和 23 小时 45 分钟的测量值）时，第 21 天（第 3 周）的 FEV1 反应谷相对于基线（第 1 天）的变化。
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21 天（给药前 FEV1 谷值是第 1 天早上服药前 -45 分钟和 -15 分钟时的 FEV1 平均值。FEV1 谷值是第 21 天早上服药后 23 小时 15 分钟和 23 小时 45 分钟获得的 FEV1 平均值） .
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 1 天在给药间隔期间尿液中排泄的噻托溴铵的量 (Aetau)（在给药间隔期间排泄到尿液中的未变化药物的累积量）
大体时间：第一天
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噻托溴铵尿液 PK 参数的描述性统计 - 第 1 天给药间隔期间尿液中噻托溴铵排泄量 (Aetau)
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第一天
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第 21 天给药间隔期间尿液中噻托溴铵的排泄量 (Aetau)
大体时间：第 21 天
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噻托溴铵尿液 PK 参数的描述性统计 - 第 21 天给药间隔期间尿液中噻托溴铵排泄量 (Aetau)
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第 21 天
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第 1 天给药间隔期间尿液中噻托溴铵的剂量分数 (Fe) 排泄
大体时间：第一天
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噻托溴铵尿液 PK 参数的描述性统计 - 第 1 天给药间隔期间尿液中噻托溴铵排泄的剂量分数 (Fe)
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第一天
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第 21 天给药间隔期间尿中噻托溴铵的剂量分数 (Fe) 排泄
大体时间：第 21 天
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噻托溴铵尿液 PK 参数的描述性统计 - 第 21 天给药间隔期间尿液中噻托溴铵的剂量分数 (Fe) 排泄
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第 21 天
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第 1 天给药间隔期间的峰值浓度 (Cmax)
大体时间：第一天
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第 1 天噻托溴铵血浆 PK 参数的描述性统计 - (Cmax)
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第一天
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第 1 天血浆浓度-时间曲线下的面积超过给药间隔 (AUC0-tau)
大体时间：第一天
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噻托溴铵血浆 PK 参数的描述性统计 - 第 1 天给药间隔期间血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC0-tau)
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第一天
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第 1 天给药间隔 (Tmax) 内的药物峰浓度时间
大体时间：第一天
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噻托溴铵血浆 PK 参数的描述性统计 - 第 1 天整个给药间隔 (tmax) 的药物峰浓度时间
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第一天
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第 21 天给药间隔 (Tmax) 的药物峰浓度时间
大体时间：第 21 天
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噻托溴铵血浆 PK 参数的描述性统计 - 第 21 天给药间隔 (tmax) 内的峰值药物浓度时间
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第 21 天
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第 21 天稳态 (CavSS) 给药间隔期间的平均浓度
大体时间：第 21 天
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噻托溴铵血浆 PK 参数的描述性统计 - 第 21 天稳态 (CavSS) 给药间隔期间的平均浓度
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第 21 天
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累积比率 Rac(Auc)
大体时间：第 21 天
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噻托溴铵血浆 PK 参数-累积比 Rac(auc) 的描述性统计。
Rac(auc) 计算为 AUC0-tauSS/AUC0-tau。
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第 21 天
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蓄积率 Rac(Cmax)
大体时间：第 21 天
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噻托溴铵血浆 PK 参数-累积比 Rac(cmax) 的描述性统计。
Rac(Cmax) 计算为 CmaxSS/Cmax。
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第 21 天
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第 1 天给药后 12 小时内峰值 FEV1 相对于基线的变化
大体时间：第 1 天（第 1 天给药前 -45 分钟和 15 分钟的给药前 FEV1。第 1 天给药后 5 分钟 ±3、15 分钟 ±2、30 分钟 ±5、60 分钟、90 分钟时的 FEV1和 2 小时；以及在早上服药后 4、6、8、10、12 小时服药后）。
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第 1 天给药后 12 小时内从基线到峰值 FEV1 的最小二乘平均变化。第 1 天给药后 12 小时内峰值 FEV1 相对于基线的变化源自给药后 12 小时的连续读数并计算相对于基线的变化。
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第 1 天（第 1 天给药前 -45 分钟和 15 分钟的给药前 FEV1。第 1 天给药后 5 分钟 ±3、15 分钟 ±2、30 分钟 ±5、60 分钟、90 分钟时的 FEV1和 2 小时；以及在早上服药后 4、6、8、10、12 小时服药后）。
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第 21 天给药后 12 小时内峰值 FEV1 相对于基线的变化
大体时间：第 21 天（第 21 天给药前 -45 分钟和 15 分钟的给药前 FEV1。第 21 天，给药后 5 分钟 ±3、15 分钟 ±2、30 分钟 ±5、60 分钟、90 分钟时的 FEV1分钟和 2 小时；以及在早上服药后的 4、6、8、10、12 小时服药后）。
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第 21 天给药后 12 小时内从基线到峰值 FEV1 的最小二乘均值变化。
第 21 天服药后 12 小时内峰值 FEV1 相对于基线的变化源自服药后 12 小时的连续读数并计算相对于基线的变化。
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第 21 天（第 21 天给药前 -45 分钟和 15 分钟的给药前 FEV1。第 21 天，给药后 5 分钟 ±3、15 分钟 ±2、30 分钟 ±5、60 分钟、90 分钟时的 FEV1分钟和 2 小时；以及在早上服药后的 4、6、8、10、12 小时服药后）。
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第 1 天用力肺活量 (FVC) 相对于基线的变化
大体时间：第 1 天（第 1 天给药前 -45 分钟和 15 分钟的给药前 FVC。给药后时间与给药结束有关。1 小时肺活量测定的窗口及其后为 ±5 分钟）。
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用力肺活量 (FVC) 从基线到第 1 天结束时的最小二乘平均变化。
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第 1 天（第 1 天给药前 -45 分钟和 15 分钟的给药前 FVC。给药后时间与给药结束有关。1 小时肺活量测定的窗口及其后为 ±5 分钟）。
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第 21 天用力肺活量 (FVC) 相对于基线的变化
大体时间：第 21 天（第 21 天给药前 -45 分钟和 15 分钟的给药前 FVC。给药后时间相对于给药结束。1 小时肺活量测定的窗口为 ±5 分钟）。
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用力肺活量 (FVC) 从基线到第 21 天结束时的最小二乘平均变化
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第 21 天（第 21 天给药前 -45 分钟和 15 分钟的给药前 FVC。给药后时间相对于给药结束。1 小时肺活量测定的窗口为 ±5 分钟）。
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第 1 天 12 小时内测量的 FEV1 曲线下时间归一化面积相对于基线的变化
大体时间：第 1 天（第 1 天给药前 -45 分钟和 15 分钟的给药前 FEV1。第 1 天给药后 5 分钟 ±3、15 分钟 ±2、30 分钟 ±5、60 分钟、90 分钟时的 FEV1和 2 小时；以及在早上服药后 4、6、8、10、12 小时服药后）。
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第 1 天 12 小时内测得的 FEV1 曲线下时间归一化面积相对于基线的最小二乘均值 (SE) 变化。
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第 1 天（第 1 天给药前 -45 分钟和 15 分钟的给药前 FEV1。第 1 天给药后 5 分钟 ±3、15 分钟 ±2、30 分钟 ±5、60 分钟、90 分钟时的 FEV1和 2 小时；以及在早上服药后 4、6、8、10、12 小时服药后）。
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第 21 天 12 小时内测量的 FEV1 曲线下时间归一化面积相对于基线的变化
大体时间：第 21 天（第 21 天给药前 -45 分钟和 15 分钟的给药前 FEV1。第 21 天，给药后 5 分钟 ±3、15 分钟 ±2、30 分钟 ±5、60 分钟、90 分钟时的 FEV1分钟和 2 小时；以及在早上服药后的 4、6、8、10、12 小时服药后）。
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第 21 天 12 小时内测量的 FEV1 曲线下时间归一化面积相对于基线的最小二乘均值 (SE) 变化。
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第 21 天（第 21 天给药前 -45 分钟和 15 分钟的给药前 FEV1。第 21 天，给药后 5 分钟 ±3、15 分钟 ±2、30 分钟 ±5、60 分钟、90 分钟时的 FEV1分钟和 2 小时；以及在早上服药后的 4、6、8、10、12 小时服药后）。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Cynthia Caracta, MD FCCP、Glenmark Pharmaceuticals
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年3月24日
初级完成 (实际的)
2017年7月31日
研究完成 (实际的)
2017年7月31日
研究注册日期
首次提交
2017年4月10日
首先提交符合 QC 标准的
2017年4月17日
首次发布 (实际的)
2017年4月18日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年8月1日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年7月5日
最后验证
2019年7月1日
更多信息
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