Estudio de rango de dosis farmacodinámico y farmacocinético de bromuro de tiotropio administrado a través de una solución para inhalación en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC)
5 de julio de 2019 actualizado por: Glenmark Specialty S.A.
Un estudio de rango de dosis, grupo paralelo, activo (Spiriva® Respimat®) y controlado con placebo para evaluar la biodisponibilidad relativa, la farmacodinámica y la seguridad de tres dosis de solución para inhalación de bromuro de tiotropio en sujetos con enfermedad pulmonar obstructiva crónica de leve a moderada
Estudio de rango de dosis farmacodinámico y farmacocinético de bromuro de tiotropio administrado a través de una solución para inhalación en pacientes con enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
155
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Alabama
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Andalusia, Alabama, Estados Unidos, 36420
- Glenmark Investigational Site 23
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85006
- Glenmark Investigational Site 12
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Tempe, Arizona, Estados Unidos, 85283
- Glenmark Investigational Site 14
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California
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Fullerton, California, Estados Unidos, 92835
- Glenmark Investigational Site 17
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Florida
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Edgewater, Florida, Estados Unidos, 32132
- Glenmark Investigational Site 19
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33144
- Glenmark Investigational Site 24
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33186
- Glenmark Investigational Site 16
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Miami Lakes, Florida, Estados Unidos, 33016
- Glenmark Investigational Site 10
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32825
- Glenmark Investigational Site 6
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Ormond Beach, Florida, Estados Unidos, 32124
- Glenmark Investigational Site 20
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Vero Beach, Florida, Estados Unidos, 32960
- Glenmark Investigational Site 21
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Winter Park, Florida, Estados Unidos, 32789
- Glenmark Investigational Site 13
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89119
- Glenmark Investigational Site 18
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28207
- Glenmark Investigational Site 9
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43213
- Glenmark Investigational Site 5
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43215
- Glenmark Investigational Site 22
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Dublin, Ohio, Estados Unidos, 43016
- Glenmark Investigational Site 8
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Oregon
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Medford, Oregon, Estados Unidos, 97504-9741
- Glenmark Investigational Site 11
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South Carolina
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Easley, South Carolina, Estados Unidos, 29640
- Glenmark Investigational Site 3
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Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29615
- Glenmark Investigational Site 2
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Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29615
- Glenmark Investigational Site 4
-
Rock Hill, South Carolina, Estados Unidos, 29732
- Glenmark Investigational Site 1
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Spartanburg, South Carolina, Estados Unidos, 29303
- Glenmark Investigational Site 15
-
Spartanburg, South Carolina, Estados Unidos, 29303
- Glenmark Investigational Site 7
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Texas
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Tomball, Texas, Estados Unidos, 77375
- Glenmark Investigational Site 25
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
40 años a 85 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujetos masculinos y femeninos ≥40 años y ≤85 años de edad en el momento del consentimiento.
- El sujeto debe tener un diagnóstico primario de EPOC leve o moderada definida como una relación FEV1/FVC posterior al broncodilatador de <70 % y FEV1 de ≥50 % del valor normal previsto según los valores normales previstos de NHANES III en la selección.
- Dispuesto a suspender todos los demás medicamentos para la EPOC u otros medicamentos que interfieran con los resultados del estudio durante toda la duración del estudio, excepto albuterol/salbutamol, según sea necesario.
- Fumador actual o exfumador con antecedentes de tabaquismo de ≥10 paquetes-año.
Criterio de exclusión:
- Sujetos con una radiografía de tórax/tomografía computarizada que sugiera un diagnóstico diferente a la EPOC (p. ej., neumonía, otra infección, atelectasia o neumotórax u otras afecciones pulmonares activas/en curso) y tomada dentro de los 6 meses anteriores al inicio del estudio. Si no se toma una radiografía de tórax o una tomografía computarizada dentro de los 6 meses anteriores al inicio del estudio, o si los resultados recientes no están disponibles para su revisión, se debe realizar una radiografía de tórax.
- Uso de corticosteroides orales/parenterales o antibióticos para la EPOC dentro de las 6 semanas o corticosteroides de depósito dentro de los 3 meses anteriores a la selección o el sujeto ha tenido un cambio en la dosis o el tipo de cualquier medicamento para la EPOC dentro de los 14 días anteriores a la selección.
- Hospitalización por exacerbación de la EPOC o neumonía en los 3 meses anteriores a la selección.
- Sujetos con antecedentes de asma, con la excepción del asma infantil superada, definida como sibilancias transitorias superadas a los 5 años de edad.
- El sujeto tiene antecedentes conocidos de enfisema relacionado con la deficiencia de alfa 1 antitripsina.
- El sujeto requiere oxígeno nocturno u oxigenoterapia suplementaria continua.
- Sujeto con antecedentes de resultado positivo para HBsAg o anticuerpo HCV.
- Se sabe que el sujeto es seropositivo para el virus de la inmunodeficiencia humana.
- El sujeto femenino está embarazada o amamantando.
- El sujeto tiene antecedentes de reacción alérgica al anticolinérgico o a cualquiera de los componentes de los medicamentos del estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: CUADRUPLICAR
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Tratamiento de prueba T1: Solución para inhalación GSP304
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Inhalación oral una vez al día (QD) usando un nebulizador
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EXPERIMENTAL: Tratamiento de prueba T2: Solución para inhalación GSP304
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Inhalación oral una vez al día (QD) usando un nebulizador
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EXPERIMENTAL: Tratamiento de prueba T3: Solución para inhalación GSP304
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Inhalación oral una vez al día (QD) usando un nebulizador
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PLACEBO_COMPARADOR: Tratamiento de prueba T4: Solución de inhalación de placebo GSP304
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Inhalación oral una vez al día (QD) usando un nebulizador
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COMPARADOR_ACTIVO: Tratamiento de prueba T5: Spiriva® Respimat® spray para inhalación
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Inhalación oral una vez al día (QD)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Biodisponibilidad relativa de tiotropio con GSP304 en comparación con SPIRIVA RESPIMAT 5 μg basada en CmaxSS
Periodo de tiempo: Concentraciones plasmáticas el día 21 de acuerdo con el programa siguiente: antes de la dosis (hora 0) y a los 2, 4, 6, 10, 15, 30 y 45, 60, 75 y 90 minutos después de la dosis, así como 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20 y 24 horas después de la dosis.
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El criterio de valoración farmacocinético en plasma para evaluar la biodisponibilidad relativa fueron las concentraciones máximas de tiotropio durante el intervalo de dosificación en estado estacionario (CmaxSS)
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Concentraciones plasmáticas el día 21 de acuerdo con el programa siguiente: antes de la dosis (hora 0) y a los 2, 4, 6, 10, 15, 30 y 45, 60, 75 y 90 minutos después de la dosis, así como 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20 y 24 horas después de la dosis.
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Biodisponibilidad relativa de tiotropio con GSP 304 en comparación con SPIRIVA RESPIMAT 5 μg Basado en AUC0-tauSS
Periodo de tiempo: Concentraciones plasmáticas el día 21 de acuerdo con el programa siguiente: antes de la dosis (hora 0) y a los 2, 4, 6, 10, 15, 30 y 45, 60, 75 y 90 minutos después de la dosis, así como 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20 y 24 horas después de la dosis.
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El criterio de valoración farmacocinético en plasma para evaluar la biodisponibilidad relativa fue el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo de tiotropio durante el intervalo de dosificación en estado estacionario (AUC0-tauSS)
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Concentraciones plasmáticas el día 21 de acuerdo con el programa siguiente: antes de la dosis (hora 0) y a los 2, 4, 6, 10, 15, 30 y 45, 60, 75 y 90 minutos después de la dosis, así como 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20 y 24 horas después de la dosis.
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Cambio desde el inicio (día 1) en el FEV1 mínimo a las 24 horas después de la última dosis de tratamiento el día 21 en comparación con el placebo.
Periodo de tiempo: 21 días (el FEV1 mínimo previo a la dosis es el FEV1 medio a -45 min y -15 min antes de la dosis matutina en el día 1. El FEV1 mínimo es el FEV1 medio obtenido 23 h 15 min y 23 h 45 min después de la dosis matutina del día 21) .
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Cambio desde el inicio (Día 1) al Día 21 (Semana 3) en la respuesta mínima de FEV1 aproximadamente 24 horas después de la última dosis (promedio de 23 horas 15 minutos y 23 horas 45 minutos después de las mediciones de la dosis), en comparación con el placebo.
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21 días (el FEV1 mínimo previo a la dosis es el FEV1 medio a -45 min y -15 min antes de la dosis matutina en el día 1. El FEV1 mínimo es el FEV1 medio obtenido 23 h 15 min y 23 h 45 min después de la dosis matutina del día 21) .
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cantidad (Aetau) (cantidad acumulada de fármaco inalterado excretado en la orina durante el intervalo de dosificación) de tiotropio excretado en la orina durante el intervalo de dosificación el día 1
Periodo de tiempo: Día 1
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Estadísticas descriptivas del parámetro farmacocinético de tiotropio en orina: cantidad (Aetau) de tiotropio excretado en orina durante el intervalo de dosificación en el día 1
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Día 1
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Cantidad (Aetau) de tiotropio excretado en la orina durante el intervalo de dosificación el día 21
Periodo de tiempo: Día 21
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Estadísticas descriptivas del parámetro farmacocinético de tiotropio en orina: cantidad (Aetau) de tiotropio excretado en orina durante el intervalo de dosificación el día 21
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Día 21
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Fracción de la dosis (Fe) de tiotropio excretada en la orina durante el intervalo de dosificación del día 1
Periodo de tiempo: Día 1
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Estadísticas descriptivas del parámetro farmacocinético de tiotropio en orina - Fracción de dosis (Fe) de tiotropio excretada en orina durante el intervalo de dosificación en el día 1
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Día 1
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Fracción de la dosis (Fe) de tiotropio excretada en la orina durante el intervalo de dosificación el día 21
Periodo de tiempo: Día 21
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Estadísticas descriptivas del parámetro farmacocinético de tiotropio en orina: fracción de dosis (Fe) de tiotropio excretada en orina durante el intervalo de dosificación el día 21
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Día 21
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Concentraciones máximas durante el intervalo de dosificación (Cmax) el día 1
Periodo de tiempo: Día 1
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Estadísticos descriptivos de los parámetros farmacocinéticos de tiotropio en plasma - (Cmax) el día 1
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Día 1
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Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo durante el intervalo de dosificación (AUC0-tau) el día 1
Periodo de tiempo: Día 1
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Estadísticas descriptivas del parámetro farmacocinético de tiotropio en plasma: área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo durante el intervalo de dosificación (AUC0-tau) el día 1
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Día 1
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Momento de la concentración máxima del fármaco durante el intervalo de dosificación (Tmax) el día 1
Periodo de tiempo: Día 1
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Estadísticas descriptivas del parámetro farmacocinético de tiotropio en plasma: momento de la concentración máxima del fármaco durante el intervalo de dosificación (tmax) el día 1
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Día 1
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|
Momento de la concentración máxima del fármaco durante el intervalo de dosificación (Tmax) el día 21
Periodo de tiempo: Día 21
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Estadísticos descriptivos del parámetro farmacocinético de tiotropio en plasma: momento de la concentración máxima del fármaco durante el intervalo de dosificación (tmax) el día 21
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Día 21
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Concentración promedio durante un intervalo de dosificación en estado estacionario (CavSS) el día 21
Periodo de tiempo: Día 21
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Estadísticos descriptivos del parámetro farmacocinético de tiotropio en plasma: concentración media durante un intervalo de dosificación en estado estacionario (CavSS) el día 21
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Día 21
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Relación de acumulación Rac(Auc)
Periodo de tiempo: Día 21
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Estadísticos descriptivos para el parámetro PK del plasma de tiotropio: relación de acumulación Rac(auc).
Rac(auc) se calculó como AUC0-tauSS/AUC0-tau.
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Día 21
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Relación de acumulación Rac(Cmax)
Periodo de tiempo: Día 21
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Estadísticos descriptivos del parámetro PK del plasma de tiotropio: relación de acumulación Rac(cmax).
Rac(Cmax) se calculó como CmaxSS/Cmax.
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Día 21
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Cambio desde el inicio en el FEV1 máximo dentro de las 12 horas posteriores a la dosis en el día 1
Periodo de tiempo: Día 1 (antes de la dosis de FEV1 a -45 min y 15 min antes de la dosificación del día 1. En el día 1 FEV1 después de la dosis a los 5 min ±3, 15 min ±2, 30 min ±5, 60 min, 90 min , y 2 horas; y posdosis a las 4, 6, 8, 10, 12 horas después de la dosis de la mañana).
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El cambio de la media de mínimos cuadrados desde el inicio hasta el FEV1 máximo dentro de las 12 horas posteriores a la dosis del día 1. El cambio desde el inicio en el FEV1 máximo dentro de las 12 horas posteriores a la dosis del día 1 se derivó de las lecturas en serie tomadas durante las 12 horas posteriores a la dosis y del cálculo del cambio desde el inicio.
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Día 1 (antes de la dosis de FEV1 a -45 min y 15 min antes de la dosificación del día 1. En el día 1 FEV1 después de la dosis a los 5 min ±3, 15 min ±2, 30 min ±5, 60 min, 90 min , y 2 horas; y posdosis a las 4, 6, 8, 10, 12 horas después de la dosis de la mañana).
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Cambio desde el inicio en el FEV1 máximo dentro de las 12 horas posteriores a la dosis el día 21
Periodo de tiempo: Día 21 (FEV1 previo a la dosis a -45 min y 15 min antes de la dosificación del día 21. El día 21, FEV1 posterior a la dosis a los 5 min ±3, 15 min ±2, 30 min ±5, 60 min, 90 minutos y 2 horas; y después de la dosis a las 4, 6, 8, 10, 12 horas después de la dosis de la mañana).
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El cambio medio de mínimos cuadrados desde el valor basal hasta el pico de FEV1 dentro de las 12 horas posteriores a la dosis el día 21.
El cambio desde el valor inicial en el FEV1 máximo dentro de las 12 horas posteriores a la dosis el día 21 se derivó de las lecturas en serie tomadas hasta las 12 horas posteriores a la dosis y calculando el cambio desde el inicio.
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Día 21 (FEV1 previo a la dosis a -45 min y 15 min antes de la dosificación del día 21. El día 21, FEV1 posterior a la dosis a los 5 min ±3, 15 min ±2, 30 min ±5, 60 min, 90 minutos y 2 horas; y después de la dosis a las 4, 6, 8, 10, 12 horas después de la dosis de la mañana).
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Cambio desde el inicio en la capacidad vital forzada (FVC) el día 1
Periodo de tiempo: Día 1 (FVC previa a la dosis a -45 min y 15 min antes de la dosificación en el día 1. Los tiempos posteriores a la dosis se relacionaron con el final de la dosificación. La ventana para la espirometría de 1 hora y posteriormente fue de ± 5 minutos).
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Cambio de la media de mínimos cuadrados desde el inicio en la capacidad vital forzada (FVC) hasta el final del día 1.
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Día 1 (FVC previa a la dosis a -45 min y 15 min antes de la dosificación en el día 1. Los tiempos posteriores a la dosis se relacionaron con el final de la dosificación. La ventana para la espirometría de 1 hora y posteriormente fue de ± 5 minutos).
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Cambio desde el inicio en la capacidad vital forzada (FVC) el día 21
Periodo de tiempo: Día 21 (FVC previa a la dosis a -45 min y 15 min antes de la dosificación el día 21. Los tiempos posteriores a la dosis se relacionaron con el final de la dosificación. La ventana para la espirometría de 1 hora y posteriormente fue de ± 5 minutos).
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Cambio de la media de mínimos cuadrados desde el inicio en la capacidad vital forzada (FVC) hasta el final del día 21
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Día 21 (FVC previa a la dosis a -45 min y 15 min antes de la dosificación el día 21. Los tiempos posteriores a la dosis se relacionaron con el final de la dosificación. La ventana para la espirometría de 1 hora y posteriormente fue de ± 5 minutos).
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Cambio desde el valor inicial en el área normalizada en el tiempo bajo la curva para FEV1 medido durante 12 horas el día 1
Periodo de tiempo: Día 1 (antes de la dosis de FEV1 a -45 min y 15 min antes de la dosificación del día 1. En el día 1 FEV1 después de la dosis a los 5 min ±3, 15 min ±2, 30 min ±5, 60 min, 90 min , y 2 horas; y posdosis a las 4, 6, 8, 10, 12 horas después de la dosis de la mañana).
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Cambio de la media de mínimos cuadrados (SE) desde el inicio en el área normalizada en el tiempo bajo la curva para FEV1 medido durante 12 horas en el día 1.
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Día 1 (antes de la dosis de FEV1 a -45 min y 15 min antes de la dosificación del día 1. En el día 1 FEV1 después de la dosis a los 5 min ±3, 15 min ±2, 30 min ±5, 60 min, 90 min , y 2 horas; y posdosis a las 4, 6, 8, 10, 12 horas después de la dosis de la mañana).
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Cambio desde el valor inicial en el área normalizada en el tiempo bajo la curva para FEV1 medido durante 12 horas el día 21
Periodo de tiempo: Día 21 (FEV1 previo a la dosis a -45 min y 15 min antes de la dosificación del día 21. El día 21, FEV1 posterior a la dosis a los 5 min ±3, 15 min ±2, 30 min ±5, 60 min, 90 minutos y 2 horas; y después de la dosis a las 4, 6, 8, 10, 12 horas después de la dosis de la mañana).
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Cambio de la media de mínimos cuadrados (SE) desde el valor inicial en el área normalizada en el tiempo bajo la curva para FEV1 medido durante 12 horas el día 21.
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Día 21 (FEV1 previo a la dosis a -45 min y 15 min antes de la dosificación del día 21. El día 21, FEV1 posterior a la dosis a los 5 min ±3, 15 min ±2, 30 min ±5, 60 min, 90 minutos y 2 horas; y después de la dosis a las 4, 6, 8, 10, 12 horas después de la dosis de la mañana).
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Cynthia Caracta, MD FCCP, Glenmark Pharmaceuticals
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
24 de marzo de 2017
Finalización primaria (ACTUAL)
31 de julio de 2017
Finalización del estudio (ACTUAL)
31 de julio de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
10 de abril de 2017
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de abril de 2017
Publicado por primera vez (ACTUAL)
18 de abril de 2017
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
1 de agosto de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de julio de 2019
Última verificación
1 de julio de 2019
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Enfermedades Pulmonares Obstructivas
- Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Parasimpaticolíticos
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Antagonistas colinérgicos
- Agentes colinérgicos
- Anticonvulsivos
- Agentes broncodilatadores
- Agentes antiasmáticos
- Agentes del sistema respiratorio
- Soluciones farmacéuticas
- Bromuro de tiotropio
- Bromuros
Otros números de identificación del estudio
- GSP304-201
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .