Estudo farmacodinâmico e farmacocinético de variação de dose de brometo de tiotrópio administrado via solução inalatória em pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC)
5 de julho de 2019 atualizado por: Glenmark Specialty S.A.
Um estudo de variação de dose, grupo paralelo, ativo (Spiriva® Respimat®) e controlado por placebo para avaliar a biodisponibilidade relativa, a farmacodinâmica e a segurança de três doses de solução para inalação de brometo de tiotrópio em indivíduos com doença pulmonar obstrutiva crônica leve a moderada
Estudo Farmacodinâmico e Farmacocinético da Dose Variada do Brometo de Tiotrópio Administrado Via Inalação em Pacientes com Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica (DPOC).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
155
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Alabama
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Andalusia, Alabama, Estados Unidos, 36420
- Glenmark Investigational Site 23
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85006
- Glenmark Investigational Site 12
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Tempe, Arizona, Estados Unidos, 85283
- Glenmark Investigational Site 14
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California
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Fullerton, California, Estados Unidos, 92835
- Glenmark Investigational Site 17
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Florida
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Edgewater, Florida, Estados Unidos, 32132
- Glenmark Investigational Site 19
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33144
- Glenmark Investigational Site 24
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33186
- Glenmark Investigational Site 16
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Miami Lakes, Florida, Estados Unidos, 33016
- Glenmark Investigational Site 10
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32825
- Glenmark Investigational Site 6
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Ormond Beach, Florida, Estados Unidos, 32124
- Glenmark Investigational Site 20
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Vero Beach, Florida, Estados Unidos, 32960
- Glenmark Investigational Site 21
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Winter Park, Florida, Estados Unidos, 32789
- Glenmark Investigational Site 13
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89119
- Glenmark Investigational Site 18
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28207
- Glenmark Investigational Site 9
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43213
- Glenmark Investigational Site 5
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43215
- Glenmark Investigational Site 22
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Dublin, Ohio, Estados Unidos, 43016
- Glenmark Investigational Site 8
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Oregon
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Medford, Oregon, Estados Unidos, 97504-9741
- Glenmark Investigational Site 11
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South Carolina
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Easley, South Carolina, Estados Unidos, 29640
- Glenmark Investigational Site 3
-
Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29615
- Glenmark Investigational Site 2
-
Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29615
- Glenmark Investigational Site 4
-
Rock Hill, South Carolina, Estados Unidos, 29732
- Glenmark Investigational Site 1
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Spartanburg, South Carolina, Estados Unidos, 29303
- Glenmark Investigational Site 15
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Spartanburg, South Carolina, Estados Unidos, 29303
- Glenmark Investigational Site 7
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Texas
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Tomball, Texas, Estados Unidos, 77375
- Glenmark Investigational Site 25
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
40 anos a 85 anos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Indivíduos do sexo masculino e feminino ≥40 anos e ≤85 anos de idade no momento do consentimento.
- O indivíduo deve ter um diagnóstico primário de DPOC leve ou moderada definida como relação FEV1/FVC pós-broncodilatador de <70% e FEV1 de ≥50% do valor normal previsto de acordo com os valores normais previstos do NHANES III na triagem.
- Disposto a interromper todos os outros medicamentos para DPOC ou outros medicamentos que irão interferir nos resultados do estudo durante toda a duração do estudo, exceto albuterol/salbutamol conforme necessário.
- Fumante atual ou ex-fumante com histórico de tabagismo ≥10 maços-ano.
Critério de exclusão:
- Indivíduos com uma radiografia/TC de tórax que sugira um diagnóstico diferente de DPOC (por exemplo, pneumonia, outra infecção, atelectasia ou pneumotórax ou outras condições pulmonares ativas/em curso) e tomadas dentro de 6 meses antes do início do estudo. Se não houver radiografia de tórax ou tomografia computadorizada dentro de 6 meses antes do início do estudo, ou se resultados recentes não estiverem disponíveis para revisão, uma radiografia de tórax deve ser realizada.
- Uso de corticosteroides orais/parenterais ou antibióticos para DPOC dentro de 6 semanas ou corticosteroides de depósito dentro de 3 meses antes da triagem ou o sujeito teve uma alteração na dose ou tipo de qualquer medicamento para DPOC dentro de 14 dias antes da triagem.
- Hospitalização por exacerbação de DPOC ou pneumonia dentro de 3 meses antes da triagem.
- Indivíduos com histórico de asma, com exceção da asma infantil superada, definida como sibilos transitórios superados aos 5 anos de idade.
- O sujeito tem um histórico conhecido de enfisema relacionado à deficiência de alfa 1 antitripsina.
- O sujeito requer oxigênio noturno ou terapia de oxigênio suplementar contínua.
- Sujeito com histórico de resultado positivo para HBsAg ou anticorpo HCV.
- O sujeito é conhecido por ser soropositivo para o vírus da imunodeficiência humana.
- Sujeito feminino está grávida ou amamentando.
- O sujeito tem um histórico de reação alérgica ao anticolinérgico ou a qualquer componente dos medicamentos do estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: QUADRUPLICAR
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: Tratamento de teste T1: solução de inalação GSP304
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Uma vez ao dia (QD) inalação oral usando um nebulizador
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EXPERIMENTAL: Tratamento de teste T2: solução de inalação GSP304
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Uma vez ao dia (QD) inalação oral usando um nebulizador
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EXPERIMENTAL: Tratamento de teste T3: solução de inalação GSP304
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Uma vez ao dia (QD) inalação oral usando um nebulizador
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PLACEBO_COMPARATOR: Tratamento de teste T4: solução de inalação de placebo GSP304
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Uma vez ao dia (QD) inalação oral usando um nebulizador
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ACTIVE_COMPARATOR: Tratamento de teste T5: Spray de inalação Spiriva® Respimat®
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Uma vez ao dia (QD) inalação oral
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Biodisponibilidade relativa de tiotrópio com GSP304 em comparação com SPIRIVA RESPIMAT 5 μg com base em CmaxSS
Prazo: Concentrações plasmáticas no dia 21 de acordo com o cronograma abaixo: Pré-dose (0 hora), e 2, 4, 6, 10, 15, 30 e 45, 60, 75 e 90 minutos pós-dose, bem como 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20 e 24 horas pós-dose.
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O endpoint PK no plasma para avaliar a biodisponibilidade relativa foi o pico das concentrações de tiotrópio durante o intervalo de dosagem no estado de equilíbrio (CmaxSS)
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Concentrações plasmáticas no dia 21 de acordo com o cronograma abaixo: Pré-dose (0 hora), e 2, 4, 6, 10, 15, 30 e 45, 60, 75 e 90 minutos pós-dose, bem como 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20 e 24 horas pós-dose.
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Biodisponibilidade relativa de tiotrópio com GSP 304 em comparação com SPIRIVA RESPIMAT 5 μg com base em AUC0-tauSS
Prazo: Concentrações plasmáticas no dia 21 de acordo com o cronograma abaixo: Pré-dose (0 hora), e 2, 4, 6, 10, 15, 30 e 45, 60, 75 e 90 minutos pós-dose, bem como 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20 e 24 horas pós-dose.
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O ponto final de farmacocinética no plasma para avaliar a biodisponibilidade relativa foi a área sob a curva de concentração plasmática-tempo de tiotrópio durante o intervalo de dosagem no estado de equilíbrio (AUC0-tauSS)
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Concentrações plasmáticas no dia 21 de acordo com o cronograma abaixo: Pré-dose (0 hora), e 2, 4, 6, 10, 15, 30 e 45, 60, 75 e 90 minutos pós-dose, bem como 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20 e 24 horas pós-dose.
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Alteração da linha de base (dia 1) no vale de VEF1 às 24 horas após a última dose de tratamento no dia 21 em comparação com o placebo.
Prazo: 21 dias (o VEF1 mínimo pré-dose é o VEF1 médio em -45 minutos e -15 minutos antes da dose matinal no Dia 1. O VEF1 mínimo é o VEF1 médio obtido 23 horas e 15 minutos e 23 horas e 45 minutos após a dose matinal do dia 21) .
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Alteração desde a linha de base (Dia 1) até o Dia 21 (Semana 3) na resposta mínima do VEF1 aproximadamente 24 horas após a última dose (média de 23 horas e 15 minutos e 23 horas e 45 minutos após as medições), em comparação com o placebo.
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21 dias (o VEF1 mínimo pré-dose é o VEF1 médio em -45 minutos e -15 minutos antes da dose matinal no Dia 1. O VEF1 mínimo é o VEF1 médio obtido 23 horas e 15 minutos e 23 horas e 45 minutos após a dose matinal do dia 21) .
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Quantidade (Aetau) (Quantidade Cumulativa de Droga Inalterada Excretada na Urina Durante o Intervalo de Dosagem) de Tiotrópio Excretado na Urina Durante o Intervalo de Dosagem no Dia 1
Prazo: Dia 1
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Estatísticas descritivas para o parâmetro farmacocinético de tiotrópio na urina - Quantidade (Aetau) de tiotrópio excretado na urina durante o intervalo de dosagem no Dia 1
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Dia 1
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Quantidade (Aetau) de Tiotrópio Excretado na Urina Durante o Intervalo de Dosagem no Dia 21
Prazo: Dia 21
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Estatísticas descritivas para o parâmetro farmacocinético de tiotrópio na urina - Quantidade (Aetau) de tiotrópio excretado na urina durante o intervalo de dosagem no dia 21
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Dia 21
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Fração da Dose (Fe) de Tiotrópio Excretado na Urina Durante o Intervalo de Dosagem no Dia 1
Prazo: Dia 1
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Estatísticas descritivas para o parâmetro farmacocinético de tiotrópio na urina - Fração da dose (Fe) de tiotrópio excretado na urina durante o intervalo de dosagem no Dia 1
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Dia 1
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Fração da Dose (Fe) de Tiotrópio Excretado na Urina Durante o Intervalo de Dosagem no Dia 21
Prazo: Dia 21
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Estatísticas descritivas para o parâmetro farmacocinético de tiotrópio na urina - fração da dose (Fe) de tiotrópio excretado na urina durante o intervalo de dosagem no dia 21
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Dia 21
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Concentrações de pico durante o intervalo de dosagem (Cmax) no dia 1
Prazo: Dia 1
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Estatísticas descritivas para parâmetros farmacocinéticos de plasma de tiotrópio - (Cmax) no Dia 1
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Dia 1
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Área sob a curva de concentração plasmática-tempo ao longo do intervalo de dosagem (AUC0-tau) no dia 1
Prazo: Dia 1
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Estatísticas descritivas para o parâmetro farmacocinético de tiotrópio plasmático - Área sob a curva de concentração plasmática-tempo durante o intervalo de dosagem (AUC0-tau) no Dia 1
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Dia 1
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Hora da Concentração Máxima da Droga Durante o Intervalo de Dosagem (Tmax) no Dia 1
Prazo: Dia 1
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Estatísticas descritivas para o parâmetro farmacocinético do tiotrópio plasmático - Tempo de concentração máxima da droga durante o intervalo de dosagem (tmax) no Dia 1
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Dia 1
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Hora da Concentração Máxima da Droga Durante o Intervalo de Dosagem (Tmax) no Dia 21
Prazo: Dia 21
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Estatísticas descritivas para o parâmetro farmacocinético do tiotrópio plasmático - Tempo de concentração máxima da droga durante o intervalo de dosagem (tmax) no dia 21
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Dia 21
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Concentração média durante um intervalo de dosagem em estado estacionário (CavSS) no dia 21
Prazo: Dia 21
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Estatísticas descritivas para o parâmetro farmacocinético do tiotrópio plasmático - concentração média durante um intervalo de dosagem no estado estacionário (CavSS) no dia 21
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Dia 21
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Taxa de Acumulação Rac(Auc)
Prazo: Dia 21
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Estatísticas descritivas para o parâmetro PK de plasma de tiotrópio - razão de acumulação Rac(auc).
Rac(auc) foi calculado como AUC0-tauSS/AUC0-tau.
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Dia 21
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Taxa de Acumulação Rac(Cmax)
Prazo: Dia 21
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Estatísticas descritivas para o parâmetro de PK de plasma de tiotrópio-Razão de acumulação Rac(cmax).
Rac(Cmax) foi calculado como CmaxSS/Cmax.
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Dia 21
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Mudança da linha de base no pico de FEV1 dentro de 12 horas após a dose no dia 1
Prazo: Dia 1 (FEV1 pré-dose a -45 min e 15 min antes da dosagem no Dia 1. No Dia 1 FEV1 pós-dose a 5 min ±3, 15 min ±2, 30 min ±5, 60 min, 90 min , e 2 horas; e pós-dose às 4, 6, 8, 10, 12 horas após a dose da manhã).
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A alteração média dos mínimos quadrados desde a linha de base até o pico de VEF1 dentro de 12 horas após a dose no Dia 1. A alteração da linha de base no pico de VEF1 em 12 horas após a dose no Dia 1 foi derivada de leituras seriadas realizadas 12 horas após a dose e cálculo da alteração da linha de base.
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Dia 1 (FEV1 pré-dose a -45 min e 15 min antes da dosagem no Dia 1. No Dia 1 FEV1 pós-dose a 5 min ±3, 15 min ±2, 30 min ±5, 60 min, 90 min , e 2 horas; e pós-dose às 4, 6, 8, 10, 12 horas após a dose da manhã).
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Mudança da linha de base no pico de FEV1 dentro de 12 horas após a dose no dia 21
Prazo: Dia 21 (FEV1 pré-dose a -45 min e 15 min antes da dosagem no Dia 21. No Dia 21, FEV1 pós-dose a 5 min ±3, 15 min ±2, 30 min ±5, 60 min, 90 minutos e 2 horas; e pós-dose às 4, 6, 8, 10, 12 horas após a dose da manhã).
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A mudança média dos mínimos quadrados desde a linha de base até o pico de VEF1 dentro de 12 horas após a dose no Dia 21.
A alteração da linha de base no pico de FEV1 dentro de 12 horas após a dose no Dia 21 foi derivada das leituras seriadas feitas 12 horas após a dose e do cálculo da alteração da linha de base.
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Dia 21 (FEV1 pré-dose a -45 min e 15 min antes da dosagem no Dia 21. No Dia 21, FEV1 pós-dose a 5 min ±3, 15 min ±2, 30 min ±5, 60 min, 90 minutos e 2 horas; e pós-dose às 4, 6, 8, 10, 12 horas após a dose da manhã).
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Mudança da linha de base na capacidade vital forçada (FVC) no dia 1
Prazo: Dia 1 (FVC pré-dose a -45 minutos e 15 minutos antes da dosagem no Dia 1. O tempo pós-dose foi relativo ao final da dosagem. A janela para espirometria de 1 hora e posteriormente foi de ± 5 minutos).
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Mudança média dos mínimos quadrados desde a linha de base na capacidade vital forçada (FVC) até o final do dia 1.
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Dia 1 (FVC pré-dose a -45 minutos e 15 minutos antes da dosagem no Dia 1. O tempo pós-dose foi relativo ao final da dosagem. A janela para espirometria de 1 hora e posteriormente foi de ± 5 minutos).
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Mudança da linha de base na capacidade vital forçada (FVC) no dia 21
Prazo: Dia 21 (FVC pré-dose a -45 minutos e 15 minutos antes da dosagem no Dia 21. O tempo pós-dose foi relativo ao final da dosagem. A janela para espirometria de 1 hora e posteriormente foi de ± 5 minutos).
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Mudança média dos mínimos quadrados da linha de base na capacidade vital forçada (FVC) até o final do dia 21
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Dia 21 (FVC pré-dose a -45 minutos e 15 minutos antes da dosagem no Dia 21. O tempo pós-dose foi relativo ao final da dosagem. A janela para espirometria de 1 hora e posteriormente foi de ± 5 minutos).
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Mudança da linha de base na área normalizada pelo tempo sob a curva para FEV1 medido em 12 horas no dia 1
Prazo: Dia 1 (FEV1 pré-dose a -45 min e 15 min antes da dosagem no Dia 1. No Dia 1 FEV1 pós-dose a 5 min ±3, 15 min ±2, 30 min ±5, 60 min, 90 min , e 2 horas; e pós-dose às 4, 6, 8, 10, 12 horas após a dose da manhã).
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Alteração da Média dos Mínimos Quadrados (SE) desde a linha de base na área normalizada pelo tempo sob a curva para FEV1 medido ao longo de 12 horas no Dia 1.
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Dia 1 (FEV1 pré-dose a -45 min e 15 min antes da dosagem no Dia 1. No Dia 1 FEV1 pós-dose a 5 min ±3, 15 min ±2, 30 min ±5, 60 min, 90 min , e 2 horas; e pós-dose às 4, 6, 8, 10, 12 horas após a dose da manhã).
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Mudança da linha de base na área normalizada pelo tempo sob a curva para FEV1 medido em 12 horas no dia 21
Prazo: Dia 21 (FEV1 pré-dose a -45 min e 15 min antes da dosagem no Dia 21. No Dia 21, FEV1 pós-dose a 5 min ±3, 15 min ±2, 30 min ±5, 60 min, 90 minutos e 2 horas; e pós-dose às 4, 6, 8, 10, 12 horas após a dose da manhã).
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Alteração da média dos mínimos quadrados (SE) da linha de base na área normalizada pelo tempo sob a curva para FEV1 medido em 12 horas no dia 21.
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Dia 21 (FEV1 pré-dose a -45 min e 15 min antes da dosagem no Dia 21. No Dia 21, FEV1 pós-dose a 5 min ±3, 15 min ±2, 30 min ±5, 60 min, 90 minutos e 2 horas; e pós-dose às 4, 6, 8, 10, 12 horas após a dose da manhã).
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Cynthia Caracta, MD FCCP, Glenmark Pharmaceuticals
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
24 de março de 2017
Conclusão Primária (REAL)
31 de julho de 2017
Conclusão do estudo (REAL)
31 de julho de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
10 de abril de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
17 de abril de 2017
Primeira postagem (REAL)
18 de abril de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
1 de agosto de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
5 de julho de 2019
Última verificação
1 de julho de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Respiratórias
- Doenças pulmonares
- Doenças Pulmonares Obstrutivas
- Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Parassimpaticolíticos
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Antagonistas colinérgicos
- Agentes colinérgicos
- Anticonvulsivantes
- Agentes broncodilatadores
- Agentes Antiasmáticos
- Agentes do Sistema Respiratório
- Soluções Farmacêuticas
- Brometo De Tiotrópio
- Brometos
Outros números de identificação do estudo
- GSP304-201
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em GSP304 (brometo de tiotrópio) Solução para inalação
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AO GENERIUMConcluídoCOVID-19 | Doença do coronavírus 2019Federação Russa