Studio farmacodinamico e farmacocinetico sulla dose variabile di tiotropio bromuro somministrato tramite soluzione per inalazione in pazienti con broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO)
5 luglio 2019 aggiornato da: Glenmark Specialty S.A.
Uno studio controllato con dose variabile, gruppo parallelo, attivo (Spiriva® Respimat®) e placebo per valutare la biodisponibilità relativa, la farmacodinamica e la sicurezza di tre dosi di soluzione per inalazione di tiotropio bromuro in soggetti con broncopneumopatia cronica ostruttiva da lieve a moderata
Studio farmacodinamico e farmacocinetico sulla dose variabile di tiotropio bromuro somministrato tramite soluzione per inalazione in pazienti con broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO).
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
155
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Alabama
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Andalusia, Alabama, Stati Uniti, 36420
- Glenmark Investigational Site 23
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85006
- Glenmark Investigational Site 12
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Tempe, Arizona, Stati Uniti, 85283
- Glenmark Investigational Site 14
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California
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Fullerton, California, Stati Uniti, 92835
- Glenmark Investigational Site 17
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Florida
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Edgewater, Florida, Stati Uniti, 32132
- Glenmark Investigational Site 19
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Miami, Florida, Stati Uniti, 33144
- Glenmark Investigational Site 24
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Miami, Florida, Stati Uniti, 33186
- Glenmark Investigational Site 16
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Miami Lakes, Florida, Stati Uniti, 33016
- Glenmark Investigational Site 10
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Orlando, Florida, Stati Uniti, 32825
- Glenmark Investigational Site 6
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Ormond Beach, Florida, Stati Uniti, 32124
- Glenmark Investigational Site 20
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Vero Beach, Florida, Stati Uniti, 32960
- Glenmark Investigational Site 21
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Winter Park, Florida, Stati Uniti, 32789
- Glenmark Investigational Site 13
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89119
- Glenmark Investigational Site 18
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28207
- Glenmark Investigational Site 9
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Ohio
-
Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43213
- Glenmark Investigational Site 5
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Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43215
- Glenmark Investigational Site 22
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Dublin, Ohio, Stati Uniti, 43016
- Glenmark Investigational Site 8
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Oregon
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Medford, Oregon, Stati Uniti, 97504-9741
- Glenmark Investigational Site 11
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South Carolina
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Easley, South Carolina, Stati Uniti, 29640
- Glenmark Investigational Site 3
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Greenville, South Carolina, Stati Uniti, 29615
- Glenmark Investigational Site 2
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Greenville, South Carolina, Stati Uniti, 29615
- Glenmark Investigational Site 4
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Rock Hill, South Carolina, Stati Uniti, 29732
- Glenmark Investigational Site 1
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Spartanburg, South Carolina, Stati Uniti, 29303
- Glenmark Investigational Site 15
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Spartanburg, South Carolina, Stati Uniti, 29303
- Glenmark Investigational Site 7
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Texas
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Tomball, Texas, Stati Uniti, 77375
- Glenmark Investigational Site 25
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 40 anni a 85 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Soggetti maschi e femmine di età ≥40 anni e ≤85 anni al momento del consenso.
- - Il soggetto deve avere una diagnosi primaria di BPCO lieve o moderata definita come rapporto FEV1/FVC post-broncodilatatore <70% e FEV1 ≥50% del valore normale previsto secondo i valori normali previsti da NHANES III allo screening.
- Disponibilità a interrompere tutti gli altri farmaci per la BPCO o altri farmaci che interferiranno con i risultati dello studio per l'intera durata dello studio, ad eccezione dell'albuterolo/salbutamolo, se necessario.
- Attuale o ex fumatore con storia di fumo ≥10 pacchetti-anno.
Criteri di esclusione:
- Soggetti con una radiografia del torace/TC che suggerisce una diagnosi diversa dalla BPCO (ad es. polmonite, altra infezione, atelettasia o pneumotorace o altre condizioni polmonari attive/in corso) e prese entro 6 mesi prima dell'inizio dello studio. Se non è stata eseguita una radiografia del torace o una TAC entro 6 mesi prima dell'inizio dello studio, o se i risultati recenti non sono disponibili per la revisione, deve essere eseguita una radiografia del torace.
- Uso di corticosteroidi orali/parenterali o antibiotici per la BPCO entro 6 settimane o corticosteroidi depot entro 3 mesi prima dello screening o il soggetto ha avuto un cambiamento nella dose o nel tipo di qualsiasi farmaco per la BPCO entro 14 giorni prima dello screening.
- Ricovero in ospedale per riacutizzazione della BPCO o polmonite entro 3 mesi prima dello screening.
- Soggetti con una storia di asma, ad eccezione dell'asma infantile superata, definita come respiro sibilante transitorio superato entro i 5 anni di età.
- Il soggetto ha una storia nota di enfisema correlato al deficit di alfa 1 antitripsina.
- Il soggetto necessita di ossigeno notturno o di ossigenoterapia supplementare continua.
- Soggetto con anamnesi positiva per anticorpi HBsAg o HCV.
- Il soggetto è noto per essere sieropositivo per il virus dell'immunodeficienza umana.
- Il soggetto di sesso femminile è in gravidanza o in allattamento.
- - Il soggetto ha una storia di reazione allergica agli anticolinergici o a qualsiasi componente dei farmaci in studio.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: QUADRUPLICARE
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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SPERIMENTALE: Trattamento di prova T1: soluzione per inalazione GSP304
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Inalazione orale una volta al giorno (QD) utilizzando un nebulizzatore
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SPERIMENTALE: Trattamento di prova T2: soluzione per inalazione GSP304
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Inalazione orale una volta al giorno (QD) utilizzando un nebulizzatore
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SPERIMENTALE: Trattamento di prova T3: soluzione per inalazione GSP304
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Inalazione orale una volta al giorno (QD) utilizzando un nebulizzatore
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PLACEBO_COMPARATORE: Trattamento di prova T4: soluzione per inalazione di placebo GSP304
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Inalazione orale una volta al giorno (QD) utilizzando un nebulizzatore
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ACTIVE_COMPARATORE: Trattamento di prova T5: Spiriva® Respimat® spray per inalazione
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Inalazione orale una volta al giorno (QD).
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Biodisponibilità relativa di tiotropio con GSP304 rispetto a SPIRIVA RESPIMAT 5 μg Basato su CmaxSS
Lasso di tempo: Concentrazioni plasmatiche al giorno 21 secondo lo schema seguente: prima della somministrazione (0 ore) e a 2, 4, 6, 10, 15, 30 e 45, 60, 75 e 90 minuti dopo la somministrazione, nonché 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20 e 24 ore dopo la somministrazione.
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L'endpoint farmacocinetico nel plasma per valutare la biodisponibilità relativa era costituito dalle concentrazioni massime di tiotropio durante l'intervallo di somministrazione allo stato stazionario (CmaxSS)
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Concentrazioni plasmatiche al giorno 21 secondo lo schema seguente: prima della somministrazione (0 ore) e a 2, 4, 6, 10, 15, 30 e 45, 60, 75 e 90 minuti dopo la somministrazione, nonché 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20 e 24 ore dopo la somministrazione.
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Biodisponibilità relativa di tiotropio con GSP 304 rispetto a SPIRIVA RESPIMAT 5 μg sulla base di AUC0-tauSS
Lasso di tempo: Concentrazioni plasmatiche al giorno 21 secondo lo schema seguente: prima della somministrazione (0 ore) e a 2, 4, 6, 10, 15, 30 e 45, 60, 75 e 90 minuti dopo la somministrazione, nonché 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20 e 24 ore dopo la somministrazione.
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L'endpoint PK nel plasma per valutare la biodisponibilità relativa era l'area sotto la curva concentrazione plasmatica/tempo di tiotropio nell'intervallo di somministrazione allo stato stazionario (AUC0-tauSS)
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Concentrazioni plasmatiche al giorno 21 secondo lo schema seguente: prima della somministrazione (0 ore) e a 2, 4, 6, 10, 15, 30 e 45, 60, 75 e 90 minuti dopo la somministrazione, nonché 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20 e 24 ore dopo la somministrazione.
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Variazione dal basale (giorno 1) del FEV1 minimo a 24 ore dopo l'ultima dose di trattamento il giorno 21 rispetto al placebo.
Lasso di tempo: 21 giorni (il FEV1 pre-dose è il FEV1 medio a -45 minuti e a -15 minuti prima della dose mattutina al giorno 1. Il FEV1 minimo è il FEV1 medio ottenuto a 23 ore e 15 minuti e a 23 ore e 45 minuti dopo la dose mattutina del giorno 21) .
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Variazione dal basale (giorno 1) al giorno 21 (settimana 3) nella risposta minima del FEV1 a circa 24 ore dopo l'ultima dose (media di 23 ore e 15 minuti e 23 ore e 45 minuti dopo le misurazioni), rispetto al placebo.
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21 giorni (il FEV1 pre-dose è il FEV1 medio a -45 minuti e a -15 minuti prima della dose mattutina al giorno 1. Il FEV1 minimo è il FEV1 medio ottenuto a 23 ore e 15 minuti e a 23 ore e 45 minuti dopo la dose mattutina del giorno 21) .
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Quantità (Aetau) (quantità cumulativa di farmaco immodificato escreto nelle urine durante l'intervallo tra le somministrazioni) di tiotropio escreto nelle urine durante l'intervallo tra le somministrazioni il giorno 1
Lasso di tempo: Giorno 1
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Statistiche descrittive per il parametro farmacocinetico urinario di tiotropio - Quantità (Aetau) di tiotropio escreta nelle urine durante l'intervallo di somministrazione al giorno 1
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Giorno 1
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Quantità (Aetau) di tiotropio escreta nelle urine durante l'intervallo tra le somministrazioni al giorno 21
Lasso di tempo: Giorno 21
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Statistiche descrittive per il parametro farmacocinetico urinario di tiotropio - Quantità (Aetau) di tiotropio escreta nelle urine durante l'intervallo tra le somministrazioni al giorno 21
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Giorno 21
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Frazione della dose (Fe) di tiotropio escreta nelle urine durante l'intervallo tra le dosi il giorno 1
Lasso di tempo: Giorno 1
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Statistiche descrittive per il parametro farmacocinetico urinario di tiotropio - Frazione della dose (Fe) di tiotropio escreta nelle urine durante l'intervallo di somministrazione al giorno 1
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Giorno 1
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Frazione della dose (Fe) di tiotropio escreta nelle urine durante l'intervallo tra le somministrazioni al giorno 21
Lasso di tempo: Giorno 21
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Statistiche descrittive per il parametro farmacocinetico urinario di tiotropio - Frazione della dose (Fe) di tiotropio escreto nelle urine nell'intervallo tra le somministrazioni al giorno 21
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Giorno 21
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Concentrazioni di picco durante l'intervallo tra le dosi (Cmax) il giorno 1
Lasso di tempo: Giorno 1
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Statistiche descrittive per i parametri farmacocinetici plasmatici di tiotropio - (Cmax) al giorno 1
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Giorno 1
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Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo nell'intervallo tra le dosi (AUC0-tau) il giorno 1
Lasso di tempo: Giorno 1
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Statistiche descrittive per il parametro PK plasmatico di tiotropio - Area sotto la curva concentrazione plasmatica/tempo nell'intervallo di somministrazione (AUC0-tau) al giorno 1
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Giorno 1
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Tempo di concentrazione massima del farmaco nell'intervallo tra le dosi (Tmax) il giorno 1
Lasso di tempo: Giorno 1
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Statistiche descrittive per il parametro PK plasmatico di tiotropio - Tempo della concentrazione di picco del farmaco nell'intervallo di somministrazione (tmax) il giorno 1
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Giorno 1
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Tempo di concentrazione massima del farmaco nell'intervallo tra le dosi (Tmax) il giorno 21
Lasso di tempo: Giorno 21
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Statistiche descrittive per il parametro PK plasmatico di tiotropio - Tempo di concentrazione massima del farmaco nell'intervallo di somministrazione (tmax) il giorno 21
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Giorno 21
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Concentrazione media durante un intervallo di somministrazione allo stato stazionario (CavSS) il giorno 21
Lasso di tempo: Giorno 21
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Statistiche descrittive per il parametro PK plasmatico di tiotropio - Concentrazione media durante un intervallo di somministrazione allo stato stazionario (CavSS) il giorno 21
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Giorno 21
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Rapporto di Accumulo Rac(Auc)
Lasso di tempo: Giorno 21
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Statistiche descrittive per il parametro PK plasmatico di tiotropio-rapporto di accumulo Rac(auc).
Rac(auc) è stato calcolato come AUC0-tauSS/AUC0-tau.
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Giorno 21
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Rapporto di accumulazione Rac(Cmax)
Lasso di tempo: Giorno 21
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Statistiche descrittive per il parametro PK plasmatico di tiotropio-rapporto di accumulo Rac(cmax).
Rac(Cmax) è stato calcolato come CmaxSS/Cmax.
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Giorno 21
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Variazione dal basale del FEV1 di picco entro 12 ore post-dose il giorno 1
Lasso di tempo: Giorno 1 (FEV1 pre-dose a -45 min e 15 min prima della somministrazione il Giorno 1. Il Giorno 1 FEV1 post-dose a 5 min ±3, 15 min ±2, 30 min ±5, 60 min, 90 min e 2 ore; e post-dose a 4, 6, 8, 10, 12 ore dopo la dose mattutina).
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La variazione della media dei minimi quadrati dal basale al picco di FEV1 entro 12 ore post-dose il giorno 1. La variazione dal basale nel picco di FEV1 entro 12 ore post-dose il giorno 1 è stata derivata dalle letture seriali effettuate nelle 12 ore post-dose e calcolando la variazione rispetto al basale.
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Giorno 1 (FEV1 pre-dose a -45 min e 15 min prima della somministrazione il Giorno 1. Il Giorno 1 FEV1 post-dose a 5 min ±3, 15 min ±2, 30 min ±5, 60 min, 90 min e 2 ore; e post-dose a 4, 6, 8, 10, 12 ore dopo la dose mattutina).
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Variazione rispetto al basale del FEV1 di picco entro 12 ore dopo la somministrazione il giorno 21
Lasso di tempo: Giorno 21 (FEV1 pre-dose a -45 min e 15 min prima della somministrazione del giorno 21. Il giorno 21, FEV1 post-dose a 5 min ±3, 15 min ±2, 30 min ±5, 60 min, 90 minuti e 2 ore; e post-dose a 4, 6, 8, 10, 12 ore dopo la dose mattutina).
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La variazione della media dei minimi quadrati dal basale al picco di FEV1 entro 12 ore dopo la somministrazione al Giorno 21.
La variazione rispetto al basale del FEV1 di picco entro 12 ore dopo la somministrazione il giorno 21 è stata derivata dalle letture seriali effettuate nelle 12 ore successive alla somministrazione e calcolando la variazione rispetto al basale.
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Giorno 21 (FEV1 pre-dose a -45 min e 15 min prima della somministrazione del giorno 21. Il giorno 21, FEV1 post-dose a 5 min ±3, 15 min ±2, 30 min ±5, 60 min, 90 minuti e 2 ore; e post-dose a 4, 6, 8, 10, 12 ore dopo la dose mattutina).
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Variazione rispetto al basale della capacità vitale forzata (FVC) il giorno 1
Lasso di tempo: Giorno 1 (FVC pre-dose a -45 minuti e 15 minuti prima della somministrazione del giorno 1. I tempi post-dose erano relativi alla fine della somministrazione. La finestra per la spirometria di 1 ora e successivamente era di ±5 minuti).
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Variazione media dei minimi quadrati dal basale della capacità vitale forzata (FVC) alla fine del giorno 1.
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Giorno 1 (FVC pre-dose a -45 minuti e 15 minuti prima della somministrazione del giorno 1. I tempi post-dose erano relativi alla fine della somministrazione. La finestra per la spirometria di 1 ora e successivamente era di ±5 minuti).
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Variazione rispetto al basale della capacità vitale forzata (FVC) il giorno 21
Lasso di tempo: Giorno 21 (FVC pre-dose a -45 minuti e 15 minuti prima della somministrazione del giorno 21. I tempi post-dose erano relativi alla fine della somministrazione. La finestra per la spirometria di 1 ora e successivamente era di ±5 minuti).
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Variazione media dei minimi quadrati dal basale della capacità vitale forzata (FVC) alla fine del giorno 21
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Giorno 21 (FVC pre-dose a -45 minuti e 15 minuti prima della somministrazione del giorno 21. I tempi post-dose erano relativi alla fine della somministrazione. La finestra per la spirometria di 1 ora e successivamente era di ±5 minuti).
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Variazione rispetto al basale nell'area sotto la curva normalizzata nel tempo per il FEV1 misurato nell'arco di 12 ore il giorno 1
Lasso di tempo: Giorno 1 (FEV1 pre-dose a -45 min e 15 min prima della somministrazione il Giorno 1. Il Giorno 1 FEV1 post-dose a 5 min ±3, 15 min ±2, 30 min ±5, 60 min, 90 min e 2 ore; e post-dose a 4, 6, 8, 10, 12 ore dopo la dose mattutina).
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Variazione della media dei minimi quadrati (ES) rispetto al basale nell'area normalizzata nel tempo sotto la curva per il FEV1 misurato nell'arco di 12 ore il giorno 1.
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Giorno 1 (FEV1 pre-dose a -45 min e 15 min prima della somministrazione il Giorno 1. Il Giorno 1 FEV1 post-dose a 5 min ±3, 15 min ±2, 30 min ±5, 60 min, 90 min e 2 ore; e post-dose a 4, 6, 8, 10, 12 ore dopo la dose mattutina).
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Variazione rispetto al basale nell'area sotto la curva normalizzata nel tempo per il FEV1 misurato nell'arco di 12 ore il giorno 21
Lasso di tempo: Giorno 21 (FEV1 pre-dose a -45 min e 15 min prima della somministrazione del giorno 21. Il giorno 21, FEV1 post-dose a 5 min ±3, 15 min ±2, 30 min ±5, 60 min, 90 minuti e 2 ore; e post-dose a 4, 6, 8, 10, 12 ore dopo la dose mattutina).
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Variazione della media dei minimi quadrati (ES) rispetto al basale nell'area normalizzata nel tempo sotto la curva per il FEV1 misurato nell'arco di 12 ore il giorno 21.
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Giorno 21 (FEV1 pre-dose a -45 min e 15 min prima della somministrazione del giorno 21. Il giorno 21, FEV1 post-dose a 5 min ±3, 15 min ±2, 30 min ±5, 60 min, 90 minuti e 2 ore; e post-dose a 4, 6, 8, 10, 12 ore dopo la dose mattutina).
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Cynthia Caracta, MD FCCP, Glenmark Pharmaceuticals
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (EFFETTIVO)
24 marzo 2017
Completamento primario (EFFETTIVO)
31 luglio 2017
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
31 luglio 2017
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
10 aprile 2017
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
17 aprile 2017
Primo Inserito (EFFETTIVO)
18 aprile 2017
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
1 agosto 2019
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
5 luglio 2019
Ultimo verificato
1 luglio 2019
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie delle vie respiratorie
- Malattie polmonari
- Malattie polmonari, ostruttive
- Malattia polmonare, cronica ostruttiva
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Parasimpaticolitici
- Agenti autonomi
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Antagonisti colinergici
- Agenti colinergici
- Anticonvulsivanti
- Agenti broncodilatatori
- Agenti antiasmatici
- Agenti del sistema respiratorio
- Soluzioni farmaceutiche
- Tiotropio bromuro
- Bromuri
Altri numeri di identificazione dello studio
- GSP304-201
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .