Farmacodynamische en farmacokinetische dosisbereikstudie van tiotropiumbromide toegediend via inhalatieoplossing bij patiënten met chronische obstructieve longziekte (COPD)
5 juli 2019 bijgewerkt door: Glenmark Specialty S.A.
Een dosisbereik, parallelle groep, actieve (Spiriva® Respimat®) en placebo-gecontroleerde studie om de relatieve biologische beschikbaarheid, farmacodynamiek en veiligheid van drie doses tiotropiumbromide-inhalatie-oplossing te beoordelen bij proefpersonen met milde tot matige chronische obstructieve longziekte
Farmacodynamische en farmacokinetische dosisbereikstudie van tiotropiumbromide toegediend via inhalatieoplossing bij patiënten met chronische obstructieve longziekte (COPD).
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
155
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Alabama
-
Andalusia, Alabama, Verenigde Staten, 36420
- Glenmark Investigational Site 23
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85006
- Glenmark Investigational Site 12
-
Tempe, Arizona, Verenigde Staten, 85283
- Glenmark Investigational Site 14
-
-
California
-
Fullerton, California, Verenigde Staten, 92835
- Glenmark Investigational Site 17
-
-
Florida
-
Edgewater, Florida, Verenigde Staten, 32132
- Glenmark Investigational Site 19
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33144
- Glenmark Investigational Site 24
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33186
- Glenmark Investigational Site 16
-
Miami Lakes, Florida, Verenigde Staten, 33016
- Glenmark Investigational Site 10
-
Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32825
- Glenmark Investigational Site 6
-
Ormond Beach, Florida, Verenigde Staten, 32124
- Glenmark Investigational Site 20
-
Vero Beach, Florida, Verenigde Staten, 32960
- Glenmark Investigational Site 21
-
Winter Park, Florida, Verenigde Staten, 32789
- Glenmark Investigational Site 13
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Verenigde Staten, 89119
- Glenmark Investigational Site 18
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28207
- Glenmark Investigational Site 9
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43213
- Glenmark Investigational Site 5
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43215
- Glenmark Investigational Site 22
-
Dublin, Ohio, Verenigde Staten, 43016
- Glenmark Investigational Site 8
-
-
Oregon
-
Medford, Oregon, Verenigde Staten, 97504-9741
- Glenmark Investigational Site 11
-
-
South Carolina
-
Easley, South Carolina, Verenigde Staten, 29640
- Glenmark Investigational Site 3
-
Greenville, South Carolina, Verenigde Staten, 29615
- Glenmark Investigational Site 2
-
Greenville, South Carolina, Verenigde Staten, 29615
- Glenmark Investigational Site 4
-
Rock Hill, South Carolina, Verenigde Staten, 29732
- Glenmark Investigational Site 1
-
Spartanburg, South Carolina, Verenigde Staten, 29303
- Glenmark Investigational Site 15
-
Spartanburg, South Carolina, Verenigde Staten, 29303
- Glenmark Investigational Site 7
-
-
Texas
-
Tomball, Texas, Verenigde Staten, 77375
- Glenmark Investigational Site 25
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
40 jaar tot 85 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen ≥40 jaar en ≤85 jaar oud op het moment van toestemming.
- Proefpersoon moet een primaire diagnose van lichte of matige COPD hebben, gedefinieerd als post-bronchusverwijdende FEV1/FVC-ratio van <70% en FEV1 van ≥50% van de voorspelde normale waarde volgens de NHANES III voorspelde normale waarden bij screening.
- Bereid om te stoppen met alle andere COPD-medicatie of andere medicatie die de onderzoeksresultaten zal verstoren gedurende de gehele duur van de studie, behalve albuterol/salbutamol indien nodig.
- Huidige of ex-roker met ≥10 pakjaar rookgeschiedenis.
Uitsluitingscriteria:
- Proefpersonen met een thoraxfoto/CT-scan die een andere diagnose dan COPD suggereert (bijv. longontsteking, andere infectie, atelectase of pneumothorax of andere actieve/aanhoudende longaandoeningen) en genomen binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van het onderzoek. Als er binnen 6 maanden voor aanvang van de studie geen thoraxfoto of CT-scan is gemaakt, of als recente resultaten niet beschikbaar zijn voor beoordeling, moet een thoraxfoto worden gemaakt.
- Gebruik van orale/parenterale corticosteroïden of antibiotica voor COPD binnen 6 weken of depotcorticosteroïden binnen 3 maanden voorafgaand aan screening of proefpersoon heeft binnen 14 dagen vóór screening een verandering in dosis of type medicatie voor COPD ondergaan.
- Ziekenhuisopname voor COPD-exacerbatie of longontsteking binnen 3 maanden voorafgaand aan screening.
- Onderwerpen met een voorgeschiedenis van astma, met uitzondering van ontgroeid kinderastma, gedefinieerd als voorbijgaande piepende ademhaling die ontgroeid is op de leeftijd van 5 jaar.
- Proefpersoon heeft een bekende voorgeschiedenis van aan alfa-1-antitrypsinedeficiëntie gerelateerd emfyseem.
- Proefpersoon heeft nachtelijke zuurstof of continue aanvullende zuurstoftherapie nodig.
- Proefpersoon met een voorgeschiedenis van een positief resultaat voor HBsAg- of HCV-antilichaam.
- Het is bekend dat de patiënt seropositief is voor het humaan immunodeficiëntievirus.
- Vrouwelijke proefpersoon is zwanger of geeft borstvoeding.
- Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van allergische reacties op het anticholinergicum of op een van de bestanddelen van de onderzoeksmedicatie.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: VERVIERVOUDIGEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Testbehandeling T1: GSP304-inhalatieoplossing
|
Eenmaal daags (QD) orale inhalatie met behulp van een vernevelaar
|
|
EXPERIMENTEEL: Testbehandeling T2: GSP304-inhalatieoplossing
|
Eenmaal daags (QD) orale inhalatie met behulp van een vernevelaar
|
|
EXPERIMENTEEL: Testbehandeling T3: GSP304-inhalatieoplossing
|
Eenmaal daags (QD) orale inhalatie met behulp van een vernevelaar
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Testbehandeling T4: GSP304 Placebo-inhalatieoplossing
|
Eenmaal daags (QD) orale inhalatie met behulp van een vernevelaar
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Testbehandeling T5: Spiriva® Respimat® inhalatiespray
|
Eenmaal daags (QD) orale inhalatie
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Relatieve biologische beschikbaarheid van tiotropium met GSP304 in vergelijking met SPIRIVA RESPIMAT 5 μg op basis van CmaxSS
Tijdsspanne: Plasmaconcentraties op dag 21 volgens het onderstaande schema: vóór de dosis (0 uur), en 2, 4, 6, 10, 15, 30 en 45, 60, 75 en 90 minuten na de dosis, evenals 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20 en 24 uur na de dosis.
|
Het farmacokinetische eindpunt in plasma om de relatieve biologische beschikbaarheid te beoordelen, was de piekconcentratie van tiotropium tijdens het doseringsinterval bij steady-state (CmaxSS).
|
Plasmaconcentraties op dag 21 volgens het onderstaande schema: vóór de dosis (0 uur), en 2, 4, 6, 10, 15, 30 en 45, 60, 75 en 90 minuten na de dosis, evenals 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20 en 24 uur na de dosis.
|
|
Relatieve biologische beschikbaarheid van tiotropium met GSP 304 in vergelijking met SPIRIVA RESPIMAT 5 μg Gebaseerd op AUC0-tauSS
Tijdsspanne: Plasmaconcentraties op dag 21 volgens het onderstaande schema: vóór de dosis (0 uur), en 2, 4, 6, 10, 15, 30 en 45, 60, 75 en 90 minuten na de dosis, evenals 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20 en 24 uur na de dosis.
|
Het farmacokinetische eindpunt in plasma om de relatieve biologische beschikbaarheid te beoordelen, was de oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tiotropium over het doseringsinterval bij steady-state (AUC0-tauSS).
|
Plasmaconcentraties op dag 21 volgens het onderstaande schema: vóór de dosis (0 uur), en 2, 4, 6, 10, 15, 30 en 45, 60, 75 en 90 minuten na de dosis, evenals 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20 en 24 uur na de dosis.
|
|
Verandering ten opzichte van baseline (dag 1) in dal-FEV1 24 uur na de laatste behandelingsdosis op dag 21 in vergelijking met placebo.
Tijdsspanne: 21 dagen (Pre-dosis dal-FEV1 is gemiddelde FEV1 bij -45 min en -15 min pre-ochtenddosis op dag 1. Dal-FEV1 is gemiddelde FEV1 verkregen 23 uur 15 min en 23 uur 45 min na ochtenddosis van dag 21) .
|
Verandering ten opzichte van baseline (dag 1) op dag 21 (week 3) in dal-FEV1-respons ongeveer 24 uur na de laatste dosis (gemiddelde van 23 uur en 15 minuten en 23 uur en 45 minuten na dosismetingen), in vergelijking met placebo.
|
21 dagen (Pre-dosis dal-FEV1 is gemiddelde FEV1 bij -45 min en -15 min pre-ochtenddosis op dag 1. Dal-FEV1 is gemiddelde FEV1 verkregen 23 uur 15 min en 23 uur 45 min na ochtenddosis van dag 21) .
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Hoeveelheid (Aetau) (cumulatieve hoeveelheid onveranderd geneesmiddel uitgescheiden in de urine gedurende het doseringsinterval) van tiotropium uitgescheiden in de urine gedurende het doseringsinterval op dag 1
Tijdsspanne: Dag 1
|
Beschrijvende statistieken voor tiotropium urine PK-parameter - Hoeveelheid (Aetau) tiotropium uitgescheiden in de urine gedurende het doseringsinterval op dag 1
|
Dag 1
|
|
Hoeveelheid (Aetau) Tiotropium uitgescheiden in urine gedurende het doseringsinterval op dag 21
Tijdsspanne: Dag 21
|
Beschrijvende statistieken voor tiotropium-urine PK-parameter - Hoeveelheid (Aetau) tiotropium uitgescheiden in urine gedurende het doseringsinterval op dag 21
|
Dag 21
|
|
Dosisfractie (Fe) van tiotropium uitgescheiden in urine gedurende het doseringsinterval op dag 1
Tijdsspanne: Dag 1
|
Beschrijvende statistieken voor tiotropium-urine PK-parameter - Dosisfractie (Fe) van tiotropium uitgescheiden in de urine gedurende het doseringsinterval op dag 1
|
Dag 1
|
|
Dosisfractie (Fe) van tiotropium uitgescheiden in urine gedurende het doseringsinterval op dag 21
Tijdsspanne: Dag 21
|
Beschrijvende statistieken voor tiotropium-urine Farmacokinetische parameter-dosisfractie (Fe) van tiotropium uitgescheiden in urine gedurende het doseringsinterval op dag 21
|
Dag 21
|
|
Piekconcentraties tijdens het doseringsinterval (Cmax) op dag 1
Tijdsspanne: Dag 1
|
Beschrijvende statistieken voor farmacokinetische parameters van tiotropiumplasma - (Cmax) op dag 1
|
Dag 1
|
|
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve over het doseringsinterval (AUC0-tau) op dag 1
Tijdsspanne: Dag 1
|
Beschrijvende statistieken voor tiotropium plasma PK-parameter - Oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve over het doseringsinterval (AUC0-tau) op Dag 1
|
Dag 1
|
|
Tijdstip van piekgeneesmiddelconcentratie gedurende het doseringsinterval (Tmax) op dag 1
Tijdsspanne: Dag 1
|
Beschrijvende statistieken voor tiotropium plasma PK-parameter - Tijdstip van piekgeneesmiddelconcentratie gedurende het doseringsinterval (tmax) op dag 1
|
Dag 1
|
|
Tijdstip van piekgeneesmiddelconcentratie gedurende het doseringsinterval (Tmax) op dag 21
Tijdsspanne: Dag 21
|
Beschrijvende statistieken voor tiotropium plasma PK-parameter - Tijdstip van piekgeneesmiddelconcentratie gedurende het doseringsinterval (tmax) op dag 21
|
Dag 21
|
|
Gemiddelde concentratie tijdens een doseringsinterval bij steady state (CavSS) op dag 21
Tijdsspanne: Dag 21
|
Beschrijvende statistieken voor tiotropium plasma PK-parameter - Gemiddelde concentratie tijdens een doseringsinterval bij steady state (CavSS) op dag 21
|
Dag 21
|
|
Accumulatieverhouding Rac(Auc)
Tijdsspanne: Dag 21
|
Beschrijvende statistieken voor tiotropiumplasma PK-parameter-accumulatieratio Rac(auc).
Rac(auc) werd berekend als AUC0-tauSS/AUC0-tau.
|
Dag 21
|
|
Accumulatieverhouding Rac (Cmax)
Tijdsspanne: Dag 21
|
Beschrijvende statistieken voor tiotropiumplasma PK-parameter-accumulatieratio Rac(cmax).
Rac(Cmax) werd berekend als CmaxSS/Cmax.
|
Dag 21
|
|
Verandering van baseline in piek FEV1 binnen 12 uur na dosis op dag 1
Tijdsspanne: Dag 1 (Pre-dosis FEV1 op -45 min en 15 min voor dosering op Dag 1. Op Dag 1 FEV1 op post-dosis op 5 min ±3, 15 min ±2, 30 min ±5, 60 min, 90 min en 2 uur; en post-dosis op 4, 6, 8, 10, 12 uur na de ochtenddosis).
|
De kleinste-kwadratengemiddelde verandering van baseline tot piek-FEV1 binnen 12 uur na dosis op dag 1. Verandering ten opzichte van baseline in piek-FEV1 binnen 12 uur na dosis op dag 1 werd afgeleid uit de seriële aflezingen tot en met 12 uur na dosis en berekening van de verandering ten opzichte van baseline.
|
Dag 1 (Pre-dosis FEV1 op -45 min en 15 min voor dosering op Dag 1. Op Dag 1 FEV1 op post-dosis op 5 min ±3, 15 min ±2, 30 min ±5, 60 min, 90 min en 2 uur; en post-dosis op 4, 6, 8, 10, 12 uur na de ochtenddosis).
|
|
Verandering van baseline in piek FEV1 binnen 12 uur na dosis op dag 21
Tijdsspanne: Dag 21 (FEV1 vóór dosering op -45 min. en 15 min. voorafgaand aan dosering op dag 21. Op dag 21, FEV1 op post-dosis op 5 min. ±3, 15 min. ±2, 30 min. ±5, 60 min., 90 minuten en 2 uur; en post-dosis op 4, 6, 8, 10, 12 uur na de ochtenddosis).
|
De kleinste-kwadratengemiddelde verandering van baseline tot piek-FEV1 binnen 12 uur na de dosis op dag 21.
De verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in piek-FEV1 binnen 12 uur na de dosis op dag 21 werd afgeleid uit de seriële aflezingen tot en met 12 uur na de dosis en de berekening van de verandering ten opzichte van de uitgangswaarde.
|
Dag 21 (FEV1 vóór dosering op -45 min. en 15 min. voorafgaand aan dosering op dag 21. Op dag 21, FEV1 op post-dosis op 5 min. ±3, 15 min. ±2, 30 min. ±5, 60 min., 90 minuten en 2 uur; en post-dosis op 4, 6, 8, 10, 12 uur na de ochtenddosis).
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in geforceerde vitale capaciteit (FVC) op dag 1
Tijdsspanne: Dag 1 (FVC vóór dosering op -45 minuten en 15 minuten voorafgaand aan dosering op dag 1. De timing na dosering was relatief ten opzichte van het einde van de dosering. Het tijdsbestek voor 1 uur spirometrie en daarna was ±5 minuten).
|
Least Square Mean verandering vanaf baseline in geforceerde vitale capaciteit (FVC) tot het einde van Dag 1.
|
Dag 1 (FVC vóór dosering op -45 minuten en 15 minuten voorafgaand aan dosering op dag 1. De timing na dosering was relatief ten opzichte van het einde van de dosering. Het tijdsbestek voor 1 uur spirometrie en daarna was ±5 minuten).
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in geforceerde vitale capaciteit (FVC) op dag 21
Tijdsspanne: Dag 21 (Pre-dosis FVC op -45 minuten en 15 minuten voorafgaand aan de dosering op dag 21. De timing na de dosis was relatief ten opzichte van het einde van de dosering. Het tijdsbestek voor 1 uur spirometrie en daarna was ±5 minuten).
|
Least Square Mean verandering vanaf baseline in geforceerde vitale capaciteit (FVC) tot het einde van Dag 21
|
Dag 21 (Pre-dosis FVC op -45 minuten en 15 minuten voorafgaand aan de dosering op dag 21. De timing na de dosis was relatief ten opzichte van het einde van de dosering. Het tijdsbestek voor 1 uur spirometrie en daarna was ±5 minuten).
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in tijdgenormaliseerd gebied onder de curve voor FEV1 gemeten gedurende 12 uur op dag 1
Tijdsspanne: Dag 1 (Pre-dosis FEV1 op -45 min en 15 min voor dosering op Dag 1. Op Dag 1 FEV1 op post-dosis op 5 min ±3, 15 min ±2, 30 min ±5, 60 min, 90 min en 2 uur; en post-dosis op 4, 6, 8, 10, 12 uur na de ochtenddosis).
|
Least Square Mean (SE) verandering ten opzichte van baseline in tijd-genormaliseerd gebied onder de curve voor FEV1 gemeten gedurende 12 uur op dag 1.
|
Dag 1 (Pre-dosis FEV1 op -45 min en 15 min voor dosering op Dag 1. Op Dag 1 FEV1 op post-dosis op 5 min ±3, 15 min ±2, 30 min ±5, 60 min, 90 min en 2 uur; en post-dosis op 4, 6, 8, 10, 12 uur na de ochtenddosis).
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in tijdgenormaliseerd gebied onder de curve voor FEV1 gemeten gedurende 12 uur op dag 21
Tijdsspanne: Dag 21 (FEV1 vóór dosering op -45 min. en 15 min. voorafgaand aan dosering op dag 21. Op dag 21, FEV1 op post-dosis op 5 min. ±3, 15 min. ±2, 30 min. ±5, 60 min., 90 minuten en 2 uur; en post-dosis op 4, 6, 8, 10, 12 uur na de ochtenddosis).
|
Least Square Mean (SE) verandering ten opzichte van baseline in tijdgenormaliseerd gebied onder de curve voor FEV1 Gemeten gedurende 12 uur op dag 21.
|
Dag 21 (FEV1 vóór dosering op -45 min. en 15 min. voorafgaand aan dosering op dag 21. Op dag 21, FEV1 op post-dosis op 5 min. ±3, 15 min. ±2, 30 min. ±5, 60 min., 90 minuten en 2 uur; en post-dosis op 4, 6, 8, 10, 12 uur na de ochtenddosis).
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Cynthia Caracta, MD FCCP, Glenmark Pharmaceuticals
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
24 maart 2017
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
31 juli 2017
Studie voltooiing (WERKELIJK)
31 juli 2017
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
10 april 2017
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
17 april 2017
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
18 april 2017
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
1 augustus 2019
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
5 juli 2019
Laatst geverifieerd
1 juli 2019
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van de luchtwegen
- Longziekten
- Longziekten, obstructief
- Longziekte, chronisch obstructief
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Parasympathicolytica
- Autonome agenten
- Agenten van het perifere zenuwstelsel
- Cholinerge antagonisten
- Cholinerge middelen
- Anticonvulsiva
- Bronchusverwijdende middelen
- Anti-astmatische middelen
- Agenten van het ademhalingssysteem
- Farmaceutische oplossingen
- Tiotropiumbromide
- Bromiden
Andere studie-ID-nummers
- GSP304-201
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .