IBD患者慢性病性贫血与铁调素和维生素D的相关性

克罗恩病 (CD) 和溃疡性结肠炎 (UC) 是慢性胃肠道疾病，其特征是肠道炎症的复发和缓解。 贫血通常会使炎症性肠病 (IBD) 的病程复杂化。 最近的一项系统回顾表明，贫血很常见，可能影响大约 17% 的 IBD 患者。

IBD 贫血的原因是多方面的。 IBD 患者贫血的最常见原因是缺铁性贫血 (IDA)，继发于发炎的胃肠道粘膜失血增加和铁吸收受损。 由于其他营养物质（包括叶酸和钴胺素）的吸收受损，贫血可能是大细胞性贫血。 其他原因是药物引起的贫血（如柳氮磺胺吡啶）和慢性病性贫血 (ACD)。

ACD 的特点是红细胞呈正常色素性、正细胞性或轻度小细胞性红细胞，血清铁和总铁结合能力低或正常，铁储存正常或增加，这反映在铁蛋白水平升高、转铁蛋白水平低以及相对于贫血。 ACD 对铁、维生素 B12 或叶酸的治疗没有反应。

在慢性病患者中，已经描述了贫血的潜在机制涉及铁调素。

铁调素是一种β-防御素样抗菌肽，是先天免疫系统的一部分，因此构成了抵御感染的第一道防线。 体内和体外研究表明，hepcidin 对革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌以及酵母菌具有活性。 除了其抗菌活性外，它还充当铁调节激素。 增加的铁调素合成抑制铁从巨噬细胞流入血浆，巨噬细胞吸收和降解衰老的红细胞及其血红蛋白，也抑制从参与膳食铁吸收的小肠上皮细胞流入血浆。 铁调素与铁输出蛋白铁转运蛋白的结合阻止了这种从细胞质储存中释放铁。 铁转运蛋白在铁调素活性时被内化和降解。

铁调素主要由肝细胞产生和分泌，少量由巨噬细胞和脂肪细胞产生和分泌。 它的合成受铁、红细胞生成活性和炎症的调节。 铁调素表达在伴有缺铁的贫血中下调。 因此，铁转运蛋白不会从细胞膜内化，铁可以从贮藏库转运至血浆，以提供更多铁的血红素合成和红细胞生成。 另一方面，在慢性疾病贫血期间（没有明显的缺铁），铁调素表达甚至增加，这可以解释为什么铁在这些条件下被“困”在细胞内。

在 IBD（类似于其他慢性炎症性疾病或感染）中，可以假设炎症会增加铁调素的表达和合成，因为铁调素也是一种“急性期蛋白”。 这种铁调素蛋白合成的诱导至少部分由白细胞介素 6 通过其受体和随后的细胞内信号转导通过信号转导和转录激活因子 3 (STAT3) 介导。

在 Pantelis 等人的研究中，发现 IBD 患者的中位铁调素水平显着高于健康对照组。在 Basseri 及其同事最近的一项研究中，IBD 患者血清铁调素和 IL-6 水平呈正相关确认的。 作者进一步检测到血清铁调素浓度与 Hgb 水平之间存在负相关。

最近的数据表明维生素 D 具有铁调素降低作用，表明慢性病期间贫血的潜在机制。

在慢性肾病患者的环境中，维生素 D 与铁调素浓度呈负相关，与血红蛋白和铁浓度呈正相关。 重要的是，据报道，维生素 D 可减少炎症期间与贫血病理生理学有关的炎性细胞因子，并抑制 hepcidin mRNA 的表达。 此外，与基线水平相比，健康成年志愿者口服维生素 D 在 24 小时内可使血清铁调素水平降低 50%，并持续 72 小时。

这些初步结果似乎很有希望；但迄今为止，IBD、维生素 D 状态和贫血之间的关联尚未在儿科人群中建立，这些激素与补铁疗法的疗效之间也没有关联。 有必要进行对照研究以确定这种联系，然后研究补充维生素 D 的可能治疗潜力

目的：

旨在检查 hepcidin、IL6、维生素 D 与患有 IBD 的儿童和青少年贫血之间的关联，并研究补充维生素 D 对 IBD 患者 hepcidin 水平的可能影响。

假设：

我们假设在具有慢性疾病贫血参数的患者中，铁定水平高而维生素 D 水平低。 补充维生素 D 会降低铁调素水平并改善贫血。

研究人群和研究设计：

这是一项前瞻性研究。 它将在 Dana-Dwek 儿童医院的儿科胃肠病科进行。

研究人群将包括 40 名新诊断的 IBD 患者，男性和女性，年龄在 6-18 岁之间。 我们将根据他们在第一次诊断性结肠镜检查中的临床和实验室评估，招募所有怀疑患有 IBD 的患者。

研究的每个参与者都将在研究开始时提供书面知情同意书。

我们将记录参与者的年龄、性别、人体测量数据（体重、身高）。

每个参与者将完成一份问卷，记录个人生活方式和人口统计信息、身体活动和阳光照射。 将从患者的医疗档案中收集医疗数据（医疗背景、用药、体征和症状、疾病的严重程度）。

我们将从每个参与者的血液样本（约 10cc）中抽取，以测试 25(OH)D、钙、磷酸盐、CRP 和全血细胞计数的水平，包括血红蛋白、血细胞比容 (Hct)、RBC、MCV、RDW、血清铁、总-铁结合能力、铁调素、转铁蛋白、可转铁蛋白受体、铁蛋白和IL6。 如果可用，我们将记录钙卫蛋白水平。

在出院回家之前，将教导所有患者在接下来的 2 周内每天服用 5000 单位的维生素 D (25(OH)D)。 所有患者将被邀请在 2 周内进行随访以获得组织病理学结果。 在这次会面中，我们将再次采集血液样本以检测 25(OH)D、钙、磷酸盐、CRP 和全血细胞计数，包括血红蛋白、血细胞比容 (Hct)、RBC、MCV、RDW、血清铁、总铁结合力、铁调素、转铁蛋白、铁蛋白可转铁蛋白受体和IL6。

所有数据都将被编码，问卷将被锁在一个地方。

25(OH)D 的浓度将通过放射免疫测定法测量。 Hepcidin 的水平将通过商业试剂盒测量。

血液样本采集和问卷调查将在 2 天内完成。 （访问将被指定为我们诊所内窥镜检查后的常规预约）。

研究数据分析将在一年内完成。