A krónikus betegségek vérszegénysége, a hepcidin és a D-vitamin közötti összefüggés IBD-s betegekben

A Crohn-betegség (CD) és a colitis ulcerosa (UC) krónikus gyomor-bélrendszeri betegségek, amelyeket a bélrendszer kiújuló és remittáló gyulladása jellemez. A vérszegénység gyakran megnehezítheti a gyulladásos bélbetegség (IBD) lefolyását. Egy közelmúltbeli szisztematikus áttekintés kimutatta, hogy a vérszegénység gyakori, és az IBD-ben szenvedő betegek körülbelül 17%-át érintheti.

Az IBD-ben az anaemia oka többtényezős. Az IBD-s betegek vérszegénységének leggyakoribb oka a vashiányos vérszegénység (IDA), amely a gyulladt gyomor-bélrendszeri nyálkahártya fokozott vérvesztesége és a vas felszívódásának csökkenése miatt következik be. A vérszegénység makrocitikus lehet más tápanyagok, köztük a folsav és a kobalamin felszívódásának károsodása miatt. Egyéb okok a gyógyszeres kezelés (például szulfaszalazin) okozta vérszegénység és a krónikus betegségek vérszegénysége (ACD).

Az ACD-t normokróm, normocita vagy enyhén mikrocitás eritrociták, alacsony vagy normál szérum vas- és teljes vasmegkötő képesség, normál vagy megnövekedett vasraktárak, melyeket megemelkedett ferritinszint, alacsony transzferrinszint és a retikulocita válasz mértékéhez képest nem megfelelően alacsony szint jellemzi. anémia. Az ACD nem reagál a vas-, B12-vitamin- vagy folsav-kezelésre.

A krónikus betegeknél leírták, hogy a vérszegénység hátterében a hepcidin áll.

A hepcidin, egy β-defenzin-szerű antimikrobiális peptid, a veleszületett immunrendszer része, és így a fertőzések elleni első vonalbeli védekezés. In vivo és in vitro vizsgálatok kimutatták, hogy a hepcidin hatásos Gram-pozitív és Gram-negatív baktériumok, valamint élesztőgombák ellen. Antimikrobiális aktivitása mellett vasszabályozó hormonként is működik. A megnövekedett hepcidin szintézis gátolja a vas áramlását a plazmába azokból a makrofágokból, amelyek felvették és lebontották az öregedő eritrocitákat, valamint azok hemoglobinját, valamint a vas felszívódását elősegítő vékonybél-hámsejtekből. Ezt a vas felszabadulását a citoplazmaraktárakból a hepcidinnek a ferroportin vasexporter fehérjéhez való kötődése akadályozza meg. A ferroportin internalizálódik és lebomlik a hepcidin aktivitás hatására.

A hepcidint főként a hepatociták, kisebb mértékben a makrofágok és zsírsejtek termelik és választják ki. Szintézisét a vas, az eritropoetikus aktivitás és a gyulladás szabályozza. A hepcidin expressziója lecsökkent vérszegénységben, amelyhez vashiány társul. Így a ferroportin nem internalizálódik a sejtmembránból, és a vas a raktárokból a plazmába szállítható, hogy több vassal biztosítható legyen a hem szintézise és az eritropoézis. Másrészt krónikus betegségek vérszegénysége esetén (jelentős vashiány nélkül) a hepcidin expressziója még fokozódik is, ami magyarázatot adhat arra, hogy ilyen körülmények között a vas intracellulárisan „beszorul”.

Az IBD-ben (hasonlóan más krónikus gyulladásos betegségekhez vagy fertőzésekhez) feltételezhető, hogy a gyulladás fokozza a hepcidin expresszióját és szintézisét, mivel a hepcidin szintén "akut fázis fehérje". A hepcidin fehérje szintézisének ezt az indukcióját legalább részben az interleukin-6 közvetíti a receptorán keresztül, és az ezt követő intracelluláris jelátvitel a jelátalakítón és a transzkripció-3 aktivátorán (STAT3) keresztül.

Pantelis és el tanulmányában azt találták, hogy a medián hepcidinszint szignifikánsan magasabb volt az IBD-ben szenvedő betegeknél, mint az egészséges kontrolloknál. Basseri és munkatársai egy közelmúltbeli tanulmányában pozitív korrelációt mutattak ki az IBD-ben szenvedő betegek szérum hepcidin- és IL-6-szintje között. megerősített. A szerzők továbbá negatív korrelációt észleltek a szérum hepcidin-koncentráció és a Hgb-szint között.

Egy krónikus betegség alatti vérszegénység hátterében álló lehetséges mechanizmusra utalnak a legújabb adatok, amelyek a D-vitamin hepcidinszint-csökkentő hatását bizonyítják.

Krónikus vesebetegeknél kimutatták, hogy a D-vitamin fordítottan kapcsolódik a hepcidin-koncentrációhoz, és pozitívan kapcsolódik a hemoglobin- és vaskoncentrációhoz. Fontos, hogy a D-vitaminról beszámoltak arról, hogy csökkenti a gyulladásos citokinek mennyiségét, amelyek szerepet játszanak a vérszegénység patofiziológiájában a gyulladás során, és elnyomja a hepcidin mRNS expresszióját. Ezenkívül a D-vitamin orális adagolása egészséges felnőtt önkénteseknél 24 órán belül 50%-kal csökkentette a hepcidin szérumszintjét a kiindulási szinthez képest, és 72 órán keresztül fennmaradt.

Ezek a kezdeti eredmények ígéretesnek tűnnek; de ez idáig az IBD, a D-vitamin státusz és a vérszegénység közötti összefüggést soha nem állapították meg a gyermekpopulációban, ahogyan azt sem, hogy összefüggés van e hormonok és a vaspótló terápia hatékonysága között. Ellenőrzött vizsgálatokra van szükség ennek a kapcsolatnak a meghatározására, és ezt követően a D-vitamin-pótlás lehetséges terápiás potenciáljának vizsgálatára.

Cél:

Vizsgálni a hepcidin, az IL6, a D-vitamin és a vérszegénység közötti összefüggést IBD-ben szenvedő gyermekekben és serdülőkorban, valamint tanulmányozni a D-vitamin-pótlás lehetséges hatását a hepcidinszintre IBD-s betegekben.

Hipotézis:

Feltételezzük, hogy a krónikus betegségben szenvedő vérszegénység paramétereivel rendelkező betegeknél a hepcidin szint magas, a D-vitamin szint pedig alacsony lesz. A D-vitamin pótlása csökkenti a hepcidin szintet és javítja a vérszegénységet.

Vizsgálati populáció és vizsgálati terv:

Ez egy prospektív tanulmány. A rendezvényre a Dana-Dwek Gyermekkórház Gyermekgasztroenterológiai Osztályán kerül sor.

A vizsgálati populáció 40 újonnan diagnosztizált IBD-betegből áll, férfiak és nők, 6-18 évesek. Az első diagnosztikus kolonoszkópia során elvégzett klinikai és laboratóriumi kiértékelésük alapján minden olyan beteget toborozunk, akinek IBD-je gyanús.

A vizsgálatban minden résztvevő írásos beleegyezését adja a vizsgálat elején.

Dokumentáljuk a résztvevő életkorát, nemét, antropometrikus méreteit (súly, magasság).

Minden résztvevő kitölt egy kérdőívet, amely rögzíti a személyes életmódot és demográfiai információkat, a fizikai aktivitást és a napsugárzást. Az orvosi adatokat (orvosi háttér, gyógyszeres kezelés, jelek és tünetek, a betegség súlyossága) a beteg orvosi aktájából gyűjtik.

Minden résztvevőtől vérmintát veszünk (körülbelül 10 cm3), a 25(OH)D, kalcium, foszfát, CRP és teljes vérkép vizsgálatához, beleértve a hemoglobint, hematokritot (Hct), vörösvértestet, MCV-t, RDW-t, szérum vasat, össz. -vaskötő képesség, hepcidin, transzferrin, lelkes transzferrin receptor, ferritin és IL6. Ha rendelkezésre áll, dokumentáljuk a kalprotektin szintet.

A hazabocsátás előtt minden beteget megtanítanak arra, hogy a következő 2 hétben naponta 5000 egység D-vitamint (25(OH)D) vegyen be. Minden beteget 2 héten belül nyomon követésre hívnak, hogy megkapják a kórszövettani eredményt. Ezen a találkozáson ismét vérmintát veszünk 25(OH)D, kalcium, foszfát, CRP és teljes vérkép meghatározására, beleértve a hemoglobint, hematokritot (Hct), vörösvértestet, MCV-t, RDW-t, szérum vasat, teljes vasmegkötő képességet, hepcidint. , transzferrin, ferritin lelkes transzferrin receptor és IL6.

Minden adatot kódolunk és a kérdőíveket zárt helyen tároljuk.

A 25(OH)D koncentrációját radioimmunoassay-vel mérjük. A hepcidin szintjét kereskedelmi forgalomban kapható készlettel mérik.

A vérvétel és a kérdőív kitöltése 2 napon belül megtörténik. (A viziteket a szokásos endoszkópia utáni időpontok szerint egyeztetjük klinikánkon).

A vizsgálati adatok elemzése egy éven belül elkészül.