在健康志愿者中联合使用利福平和多替拉韦的临床研究 (RADIO)
第一阶段，开放实验室研究，以调查利福平给药对健康志愿者每天一次给药 50 或 100 毫克时 Dolutegravir PK 的影响
研究概览
详细说明
本研究中正在研究的整合酶抑制剂 Dolutegravir (DTG) 是市场上相对较新的药物，2014 年才获得批准。 DTG 现在被大规模用于治疗 HIV-1 阳性患者，因此需要可靠的药物相互作用数据来开具 DTG 处方药。
结核病是同时感染 HIV-1 病毒的患者的最大杀手，导致超过 25% 的人口死亡。 关于在广泛使用的抗结核抗生素利福平 (RIF) 存在的情况下每天一次给药 DTG 的数据需求尚未得到满足。 这是本次调查研究的主要目的。
该研究的设计是一项开放标签、单点药代动力学 (PK) 研究，用于测量存在 RIF 时 DTG 的血浆浓度。
该研究将招募 18-63 岁的健康志愿者，包括男性或未怀孕的女性。 将在单一研究地点招募受试者。 将根据其过去在 HIV 领域的经验以及从其健康志愿者数据库中招募 16 名受试者的能力，选择英国的一个地点。
研究期预计为 43 天，不包括筛选和随访。 就研究数据而言，最重要的程序将是第 7、14、35 和 42 天的药代动力学 (PK) 采样。 在这些日子里，PK 采样将在 24 小时内进行，绘制出存在 RIF 时 DTG 的血液浓度。
研究设计中还将包括一项药物基因组学子研究。 研究人员之所以将其包括在内，是因为 HIV 研究者社区一致认为，HIV 治疗的药物基因组学方法对于理解为什么患者表现出不同程度的病毒学反应或药物毒性很重要。
这项研究由 Wits Health Consortium 资助，并由 St Stephens Clinical Research 赞助。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 在参与任何筛选程序之前理解并签署书面知情同意书的能力，并且必须愿意遵守所有研究要求
- 雄性或未怀孕、非哺乳期的雌性。
- 18 至 60 岁，包括在内
- 体重指数 (BMI) 为 18 至 35 kg/m2（含）（体重≥50kg）。
- 丙氨酸转氨酶、碱性磷酸酶和胆红素 ≤ 1.5xULN（分离胆红素 >1.5xULN 是可以接受的，如果胆红素是分馏的，直接胆红素
育龄妇女（WOCBP - 附录 4 中的定义）必须在整个研究期间和研究后至少 3 个月内使用适当的避孕方法以避免怀孕。
女性可能有资格进入和参与研究，如果她：
- 具有非生育能力，定义为绝经后（自发性闭经 12 个月且年龄≥ 45 岁）或身体上无法通过记录的输卵管结扎术、子宫切除术或双侧卵巢切除术怀孕，或者，
- 具有生育潜力，在筛选和第 1 天的妊娠试验均为阴性，并同意使用以下避孕方法之一来避免怀孕：
- 从 IP 给药前 2 周开始，在整个研究过程中，以及所有研究药物停用后至少 4 周内，真正戒除阴茎-阴道性交。 （当这符合受试者喜欢的和通常的生活方式时。） （定期禁欲（例如，日历、排卵、症状体温、排卵后方法）和戒断是不可接受的避孕方法]。
- 任何非激素宫内节育器 (IUD)，其公布的数据显示预期失败率为
- 在女性受试者进入研究之前确认男性伴侣绝育，并且该男性是该受试者的唯一伴侣；任何避孕方法都必须按照批准的产品标签持续使用，并在停用 IP 后至少持续 4 周。
男性的伴侣是有生育能力的女性（WOCBP - 附录 4 中的定义）必须在整个研究期间和研究后至少 4 周内使用适当的避孕方法来避免其伴侣怀孕（参见纳入标准6);
- 在 IP 给药前 2 周、整个研究期间以及停用所有研究药物后至少 4 周（当这符合受试者的首选和通常生活方式时）真正戒除阴茎-阴道性交。 （定期禁欲（例如，日历、排卵、症状体温、排卵后方法）和戒断是不可接受的避孕方法]。
- 任何非激素宫内节育器 (IUD)，其公布的数据显示预期失败率为
- 在女性受试者进入研究之前确认男性伴侣绝育，并且该男性是该受试者的唯一伴侣；任何避孕方法都必须按照批准的产品标签持续使用，并在停用 IMP 后至少持续 4 周。
- 愿意同意将他们的个人详细信息输入 TOPS 数据库
- 愿意在屏幕上和任何后续访问中通过带照片的身份证件提供身份证明
- 在英国注册全科医生
排除标准：
- 任何有临床意义的急性或慢性疾病
- 器官功能障碍的证据或体格检查、生命体征、心电图或临床实验室测定中任何与正常临床显着偏差的证据
- 乙型肝炎表面抗原或 C 抗体阳性血液筛查
- 通过抗体/抗原测定对 HIV-1 或 2 进行阳性血液筛查
- 当前或慢性肝病史，或已知的肝脏或胆道异常（吉尔伯特综合征或无症状胆结石除外）
- 当前或最近（三个月内）胃肠道疾病。
- 研究人员认为临床相关的酒精或药物使用（阳性尿液药物筛查）或酒精或药物使用史足以妨碍治疗、后续程序或不良事件评估的依从性。 允许吸烟，但烟草摄入量应在整个研究过程中保持一致
- 在首次服用研究药物后三个月内接触任何研究药物（或安慰剂）或参与涉及捐献血样的临床研究
- 在研究药物首次给药前两周内使用任何其他药物（除非经研究者批准），包括非处方药和草药制剂，除非经首席研究者批准/开具已知不会与研究相互作用的药物药物。
- 未使用有效节育方法或不愿在治疗期结束后至少 4 周内继续使用这些节育方法的育龄女性。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：单臂
基于以下给药方案的单臂试验设计： 第 1 - 7 天 - Dolutegravir 50 mg，每日一次，随餐服用 第 8 - 14 天 - 多替拉韦 100 毫克，每天一次，随餐服用 第 15 - 28 天 - 利福平 600 毫克，每日一次 第 29 - 35 天 - 利福平 600 mg 每天一次 & Dolutegravir 50 mg 每天一次 第 36 - 42 天 - 利福平 600 mg 每天一次 & Dolutegravir 100 mg 每天一次 |
抗病毒药（整合酶抑制剂）
其他名称：
抗生素
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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通过谷浓度 (Ctrough) 测量健康志愿者在存在 RIF 600 mg OD 的情况下研究 DTG 50 或 100 mg OD 的药代动力学
大体时间：43天
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C 谷定义为观察到的药物剂量后 24 小时的浓度。
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43天
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研究健康志愿者中存在 RIF 600 mg OD 时 DTG 50 或 100 mg OD 的药代动力学，通过最大观察血浆浓度 (Cmax) 测量
大体时间：43天
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观察到的最大血浆浓度 (Cmax)。
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43天
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研究健康志愿者在存在 RIF 600 mg OD 的情况下 DTG 50 或 100 mg OD 的药代动力学，通过消除半衰期 (t1/2) 测量
大体时间：43天
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消除半衰期 (t1/2)
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43天
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研究 DTG 50 或 100 mg OD 在存在 RIF 600 mg OD 的情况下在健康志愿者中的药代动力学，按 Cmax (Tmax) 的时间点测量
大体时间：43天
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Cmax (Tmax) 的时间点
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43天
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研究健康志愿者在存在 RIF 600 mg OD 的情况下 DTG 50 或 100 mg OD 的药代动力学，通过总药物暴露测量。
大体时间：43天
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总药物暴露量，表示为给药后 0-24 小时血浆浓度-时间曲线下的面积 (AUC0-24h)。
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43天
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (预期的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- SSCR103
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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