确定血清中脂肪酸在预防早产儿视网膜病变 (MDM) 中作用的多中心研究 (MDM)

在欧洲和美国，每年约有 10-12% 的婴儿早产，这导致每年有 950,000 名早产儿（欧洲 500,000，美国 450,000）。 全世界每年有 100 万人死于早产的直接并发症，早产是所有新生儿死亡中 50% 以上的危险因素。 此外，早产会导致幸存者出现一系列长期并发症，不良后果的发生频率和严重程度会随着胎龄的降低和护理质量的下降而上升。 就直接新生儿重症监护、随后的长期复杂医疗保健需求以及经济生产力损失而言，美国早产护理的年度成本，除了患者痛苦和父母情绪压力外，还高达 262 亿美元。

早产后可能出现的问题有：

器官疾病（肠道、心脏、肺 - BPD 和哮喘）、耳朵（听力问题）、眼睛（ROP 和视力问题）。

喂养问题和发育迟缓、一般发育不良、脑瘫等身体残疾、认知障碍、学习障碍或注意力缺陷 (ADD) 或自闭症谱系障碍等行为问题。 在极早产的婴儿中，即妊娠不足 28 周或出生体重极低 (<1000 g) 的婴儿中，20-30% 可能会出现需要治疗的发育障碍 (3, 4)。 认知发展受损和行为异常可能会在学校造成问题；在一些国家，早产儿学习困难的比例高达 25%。

已经做了很多工作来改善新生儿护理，例如 氧饱和度的目标水平一直是广泛讨论和临床试验的一个问题。 事实上，早产儿的最佳氧饱和度水平被称为“移动目标”，几乎与我们患者的氧饱和度水平一样波动。 就这些级别应该是什么达成共识仍在进行中。 营养输送是新生儿护理的另一个重要和核心领域，它与发病率结果密切相关，需要循证指南。 因此，该项目旨在改善营养输送，以预防或减少早产残疾的发生。

新生儿学长期以来一直致力于制定针对每个新生儿重症监护病房 (NICU) 的国家和某些情况下的当地护理指南。 这导致了广泛的治疗方法和基于经验的策略。 这些方法可能因国家和医院而异，甚至在同一家医院的新生儿科医生之间也可能不同。 例如，存在一种零散的方法和对营养输送指南的不完全遵守，这是与新生儿发病率密切相关的一个重要医学参数。 尽管在新生儿学领域已报道了超过 3000 项随机对照试验，但很少有干预措施受到公正评价。

可用的营养脂肪酸指南不是基于证据的，而且满足这些未成熟婴儿的需求所需的最佳成分和数量都不是已知的。 众所周知，大多数极度早产的婴儿会出现大量的能量不足，从而导致新生儿生长不良。 许多人经历过与脂质输注相关的中度高血糖症。 高血糖症是早产死亡以及 ROP 和其他早产疾病的重要危险因素。 与子宫内情况相比，使用常用的脂质溶液，早产新生儿的血液中长链多不饱和脂肪酸 (LCPUFA)、花生四烯酸 (AA) 和 DHA 的脂肪酸比例会迅速下降。

在瑞典，每年大约有 300 名婴儿极度早产，即在 28 个孕周之前出生。 通过现代新生儿护理，早在妊娠 23-24 周出生的婴儿在妊娠中期就有超过 50% 的存活机会。 妊娠晚期是中枢神经系统 (CNS) 强烈生长和分化的时期，视网膜是其中的一部分，突触和树突棘的快速形成以及视网膜感光细胞的发育。 在此胎儿时期，AA 和 DHA 选择性地从母亲转移到她的胎儿，并且 DHA 的血液分数增加到高于母体值。 从至少 24 周的妊娠开始，AA 分数很高，是母亲的两倍。 非常早产后，AA 和 DHA 的含量会下降。 在子宫内葡萄糖而非脂质是能量的主要来源，在妊娠晚期转移的 LCPUFAs 在中枢神经系统和大多数其他器官的膜中发挥重要的结构和功能作用。

DHA 是一种 omega-3 长链多不饱和脂肪酸，来源于藻类和油性鱼类，是大脑灰质和视网膜（尤其是视杆外节）中膜磷脂的主要脂肪酸。 DHA 不仅是细胞膜的结构成分，而且对细胞膜的正常功能至关重要。 由于人类合成 DHA 的能力有限，尤其是婴儿，因此需要在饮食中提供。 视网膜和视觉皮层的最佳功能成熟需要膳食 DHA，它是突触部位的主要成分，可调节神经递质的摄取和释放。 大脑中 DHA 的绝对增加在足月前比足月后大，并且 DHA 也在脂肪组织中积累。 此外，omega-3 LCPUFA 具有减少氧化应激、葡萄糖代谢紊乱和炎症的潜力。

虽然许多研究都集中在 DHA 及其在胎儿和新生儿发育中的作用，但很少有研究探讨 omega-6 LCPUFA AA 在胎儿生命和早产后的作用。 与 DHA 一样，AA 也是细胞膜的重要成分。 改变的细胞膜组成导致改变的细胞功能。 AA 在血管内皮和神经胶质细胞中含量丰富，在这些地方它发挥着不同于 DHA 的作用，而 DHA 在视网膜杆外段以及突触和大脑灰质中含量尤其丰富。 在视网膜中，AA 代谢物有助于神经血管耦合，即用神经元活动调节血流。 AA 的代谢物既刺激又抑制炎症和血管生成。 此外，AA 还参与血管张力控制，AA 衍生物介导血管舒张和收缩。 低 AA 浓度与早产儿迟发性败血症有关。 最近报道，与喂食等量 AA 和 DHA 的婴儿相比，喂食两倍 AA 和 DHA 的极早产儿的发育得到改善。

在极度早产的能量消耗增加后，口服摄入量通常需要数周才能建立，并且在产后最初几周内总是需要全胃肠外营养 (TPN)。 出生后，脂质是主要的能量来源，最初是作为 TPN 的组成部分。

使用基于大豆和橄榄油的胃肠外脂质溶液（Intralipid 和 Clinoleic）治疗的早产儿的 LCPUFA 水平较低，建议增加 DHA 的供应。 已经证明，低 DHA 水平与胎儿胰岛素敏感性受损有关，而早产儿的胰岛素抵抗很常见，并且与新生儿发病率密切相关。 很少有研究检查低 AA 与早产新生儿发病率之间的关联。

影响早产儿的最严重的疾病之一是威胁视力的 ROP，这种疾病的特征是视网膜血管化减少，然后是病理性新生血管形成，这可能导致类似于糖尿病性视网膜病变的视网膜脱离和失明。 ROP 在新生儿期发展，结果可在足月龄（月经后 40 周）左右获得，这使其成为介入研究中神经血管发育短期结果的有用标志物。

在动物研究中，富含 omega-3 长链多不饱和脂肪酸的饮食通过减少炎症介质和减弱内皮细胞活化，减少氧诱导视网膜病变中的病理性视网膜新生血管形成。

在最近的两项研究中，与 Clinoleic 相比，在出生体重为 1250 克的早产儿中，当提供含有鱼油 (SMOFlipid) 的溶液时，需要治疗的 ROP 和胆汁淤积的频率显着降低。 此外，与接受 Intralipid 的婴儿相比，接受 SMOFlipid 的婴儿的 ROP 频率降低。 尚无随机对照试验比较从出生起不补充和补充 AA 和 DHA 的常规脂肪酸给药对 ROP 的影响。