Többközpontú tanulmány a szérumban lévő zsírsavak szerepének meghatározására a koraszülöttek retinopátiájának (MDM) megelőzésében (MDM)

Évente Európában és az USA-ban az összes csecsemő 10-12%-a koraszülött, ami évente 950 000 koraszülöttet jelent (500 000 Európában és 450 000 az USA-ban). A koraszülés közvetlen szövődményei világszerte évente egymillió halálesetet okoznak, és a koraszülés kockázati tényező az összes újszülöttkori halálozás több mint 50%-ában. Ezenkívül a koraszülés számos hosszú távú szövődményt okozhat a túlélőkben, és a nemkívánatos kimenetelek gyakorisága és súlyossága nő a terhességi idő csökkenésével és az ellátás minőségének csökkenésével. Az USA-ban a koraszülöttgondozás éves költsége – a betegek szenvedésein és a szülői érzelmi stresszen kívül – 26,2 milliárd USA dollárt tesz ki az azonnali újszülött intenzív ellátás, az azt követő hosszú távú komplex egészségügyi szükségletek, valamint a gazdasági termelékenység kiesése tekintetében.

A koraszülés után fellépő lehetséges problémák a következők:

Szervi rendellenességek (bél, szív, tüdő - BPD és asztma), fülek (hallási problémák), szemek (ROP és látási problémák).

Táplálkozási problémák és a gyarapodás kudarca, Gyenge általános növekedés, Fizikai fogyatékosságok, például agyi bénulás, Kognitív károsodás, Tanulási zavar vagy viselkedési problémák, mint például figyelemhiány (ADD) vagy autizmus spektrum zavarok. A rendkívül koraszülött, azaz 28 hetesnél fiatalabb terhességgel vagy rendkívül alacsony születési súllyal (<1000 g) született csecsemők 20-30%-a mutathat kezelést igénylő fejlődési rendellenességet (3, 4). A kognitív fejlődés zavara és a rendellenes viselkedés problémákat okozhat az iskolában; egyes országokban a tanulási nehézségek aránya a koraszülött populációban eléri a 25%-ot.

Sokat tettek az újszülöttellátás javítása érdekében pl. Az oxigéntelítettség célszintjei kiterjedt viták és klinikai vizsgálatok során merültek fel. Valójában a koraszülöttek optimális oxigénszaturációs szintjét „mozgó célpontnak” nevezték, amely majdnem annyira ingadozik, mint a pácienseink oxigénszaturációs szintje. Még mindig folyamatban van a konszenzus elérése arról, hogy melyek legyenek ezek a szintek. A tápanyagellátás az újszülöttgondozás másik fontos és központi területe, amely szorosan összefügg a morbiditás kimenetelével, és bizonyítékokon alapuló irányelvekre van szüksége. A projekt célja ezért a tápanyagellátás javítása a koraszülött fogyatékosságok kialakulásának megelőzése vagy csökkentése érdekében.

A neonatológiában nagy hagyománya van annak, hogy az egyes újszülöttek intenzív osztályán (NICU) nemzeti és bizonyos esetekben helyi irányelveket dolgoznak ki az ellátásra vonatkozóan. Ez a kezelési megközelítések és a tapasztalatokon alapuló stratégiák széles skáláját eredményezte. Ezek a megközelítések országonként és kórházonként, sőt akár ugyanabban a kórházban neonatológusok között is eltérhetnek. Létezik például egy töredezett megközelítés és a tápanyagszállításra vonatkozó irányelvek hiányos betartása, ami az újszülöttkori megbetegedésekhez szorosan kapcsolódó fontos orvosi paraméter. Bár több mint 3000 randomizált, kontrollált vizsgálatról számoltak be a neonatológia területén, még kevés beavatkozást végeztek elfogulatlan értékelésen.

A rendelkezésre álló táplálkozási zsírsav-irányelvek nem bizonyítékokon alapulnak, és sem az optimális összetétel, sem a szükséges mennyiségek nem ismertek ezen éretlen csecsemők igényeinek kielégítéséhez. Ismeretes, hogy a legtöbb rendkívül koraszülött csecsemőben nagy energiahiány alakul ki, ami rossz újszülött növekedést eredményez. Sokan mérsékelt hiperglikémiát tapasztalnak a lipid infúzióval kapcsolatban. A hiperglikémia erős kockázati tényező a koraszülött mortalitásban, valamint a ROP és más koraszülöttségi rendellenességekben. Az általánosan használt lipidoldatokkal a koraszülötteknél a vérben a hosszú láncú többszörösen telítetlen zsírsavak (LCPUFA), az arachidonsav (AA) és a DHA zsírsav-aránya gyorsan csökken az intrauterin helyzethez képest.

Svédországban évente körülbelül 300 csecsemő születik rendkívül koraszülötten, azaz a terhesség 28. hete előtt. A korszerű újszülöttgondozással a már a terhesség 23-24. hetében, a terhesség második trimeszterében született csecsemőknek több mint 50%-os esélyük van a túlélésre. A harmadik trimeszter a központi idegrendszer (CNS) intenzív növekedésének és differenciálódásának időszaka, amelynek a retina is része, gyors szinapszisok és dendrittüskék kialakulásával, valamint a retina fotoreceptor sejtjeinek fejlődésével. Ebben a magzati időszakban az AA és a DHA szelektíven kerül át az anyából a magzatba, és a DHA vérfrakciója az anyai értékek fölé emelkedik. Az AA-frakciók magasak, kétszerese az anyának, legalább a 24. terhességi héttől kezdve. Nagyon koraszülés után az AA és a DHA frakciói csökkennek. A méhben a glükóz nem a lipid a fő energiaforrás, és a harmadik trimeszterben átvitt LCPUFA-k fontos szerkezeti és funkcionális szerepet játszanak a központi idegrendszer membránjaiban és a legtöbb más szervben.

A DHA, amely egy omega-3 LCPUFA, algákból származik, és az olajos halak a membrán foszfolipidek túlnyomórészt domináns zsírsavai az agy szürkeállományában és a retinában, különösen annak pálcáinak külső szegmenseiben. A DHA nem csupán a sejtmembránok szerkezeti alkotóeleme, hanem elengedhetetlen a membránok megfelelő működéséhez. Mivel az emberben és különösen a csecsemőkben a DHA szintézisének képessége korlátozott, ezt az étrendben kell biztosítani. Az étrendi DHA szükséges a retina és a látókéreg optimális funkcionális éréséhez, a szinaptikus hely egyik fő összetevője, modulálja a neurotranszmitterek felvételét és felszabadulását. A DHA abszolút felhalmozódása az agyban nagyobb a szülés előtt, mint utána, és a DHA a zsírszövetben is felhalmozódik. Ezenkívül az omega-3 LCPUFA képes csökkenteni az oxidatív stresszt, a glükóz anyagcserét és a gyulladást.

Míg sok tanulmány a DHA-ra, valamint a magzati és újszülöttkori fejlődésben betöltött szerepére összpontosított, kevés tanulmány foglalkozott az omega-6 LCPUFA AA szerepével a magzati életben és a koraszülés után. A DHA-hoz hasonlóan az AA is a sejtmembránok fontos összetevője. A megváltozott sejtmembrán összetétel megváltozott sejtműködést eredményez. Az AA bőséges az ér endotéliumában és a gliasejtekben, ahol más szerepet játszik, mint a DHA, amely különösen nagy mennyiségben fordul elő a retina rúdjainak külső szegmenseiben, valamint a szinapszisokban és az agy szürkeállományában. A retinában az AA metabolitok hozzájárulnak a neurovaszkuláris kapcsolódáshoz, azaz a véráramlás neuronális aktivitással történő modulálásához. Az AA metabolitjai stimulálják és gátolják a gyulladást és az angiogenezist. Ezenkívül az AA részt vesz a vérerek tónusának szabályozásában az AA származékokkal, amelyek közvetítik az erek relaxációját és összehúzódását. Az alacsony AA-koncentráció a koraszülötteknél későn jelentkező szepszishez kapcsolódik. A közelmúltban beszámoltak a nagyon koraszülött csecsemők fejlődéséről, akiknek kétszer annyi AA-t, mint DHA-t etettek, mint az azonos mennyiségű AA-val és DHA-val táplált csecsemők fejlődését.

A rendkívül koraszülött szülés energiafelhasználásának növekedése után az orális bevitel gyakran néhány hetet vesz igénybe, és a kezdeti posztnatális hetekben mindig szükség van a teljes parenterális táplálásra (TPN). Születés után a lipidek jelentik a fő energiaforrást, kezdetben a beadott TPN szerves részeként.

A szója- és olívaolaj-alapú parenterális lipidoldatokkal (Intralipid és Clinoleic) kezelt koraszülött csecsemők LCPUFA-szintje alacsony, és javasolt a DHA fokozott ellátása. Kimutatták, hogy az alacsony DHA-szint a magzati inzulinérzékenység romlásával jár, a koraszülöttek inzulinrezisztenciája pedig gyakori, és erősen összefügg az újszülöttkori morbiditással. Kevés tanulmány vizsgálta az alacsony AA és a koraszülöttkori morbiditás közötti összefüggéseket.

A koraszülötteket érintő egyik legsúlyosabb megbetegedés a látást veszélyeztető ROP, amely a retina csökkent vaszkularizációjával, majd patológiás neovaszkularizációjával jellemezhető, amely a diabetikus retinopátiához hasonló retinaleváláshoz és vaksághoz vezethet. A ROP az újszülöttkori időszakban alakul ki, és a végeredmény a koraszülött kor (40 posztmenstruációs hét) körül érhető el, ami hasznos markere a neurovaszkuláris fejlődés rövid távú kimenetelére az intervenciós vizsgálatokban.

Állatkísérletekben az omega-3 LCPUFA-kban gazdag étrend csökkentette a kóros retina neovaszkularizációt az oxigén által kiváltott retinopátiában a gyulladásos mediátorok csökkentésével és az endothel sejtaktiváció gyengítésével.

Két közelmúltbeli tanulmányban a kezelést igénylő ROP, valamint a kolesztázis gyakorisága jelentősen csökkent, ha halolajat (SMOFlipid) tartalmazó oldatot adtak a Clinoleic-hoz képest 1250 grammos születési súlyú koraszülötteknél. Ezenkívül a ROP gyakorisága csökkent a SMOFlipid-et kapó csecsemőknél az Intralipiddel kezeltekhez képest. Nem publikáltak olyan randomizált, kontrollált vizsgálatot, amely összehasonlította volna a hagyományos zsírsav-beadást AA és DHA kiegészítése nélkül, születéstől kezdve a ROP tekintetében.