使用 BALF 细胞外囊泡 DNA 通过液体活检检测 T790M (+) NSCLC 患者的奥穆替尼试验

纳入标准：

1. 男性或女性，年满 19 岁
2. 获得书面知情同意
3. 不可切除的 IIIB 期或 IV 期非小细胞肺癌经组织学或细胞学证实的诊断。
4. 确认肿瘤具有已知与 EGFR TKI 敏感性相关的 EGFR 突变（包括 G719X、外显子 19 缺失、L858R、L861Q）。
5. Eastern Cooperative Oncology Group 表现状态为 0 至 2

6. 既往接受过至少一种单药 EGFR TKI（吉非替尼、厄洛替尼、阿法替尼）治疗，并在接受 EGFR TKI 治疗后确诊疾病进展

   • 无论先前化疗和 EGFR TKI 之间的治疗顺序如何
   • 无论他们是否接受过常规化疗，如果治疗是用至少一种 EGFR TKI 治疗的
7. 将接受支气管镜检查/ BAL 程序的受试者，并仔细收集足够量的 BAL 液用于 EGFR 突变分析。
8. 证实从支气管肺泡灌洗液（BALF）中提取的细胞外囊泡（EV）具有T790M突变（可以在入组前的整个随访期间替换之前相同的结果。）
9. 根据 RECIST 1.1 版，基线时至少有一种可测量疾病（脑部除外）
10. 女性受试者必须是绝经后（至少一年），或者如果性活跃，正在实施有效的节育方法（例如，处方口服避孕药、避孕针、宫内节育器、双屏障法、避孕贴片、男性伴侣绝育）进入前和整个研究；并且，对于那些有生育能力的人，在筛选时尿液 β-hCG 妊娠试验呈阴性。
11. 在整个研究过程中，男性受试者应愿意使用适合性伴侣的屏障方法。
12. 受试者必须已签署知情同意书，表明他们了解研究的目的和所需的程序，并愿意参加研究。 在特定程序或采样之前，受试者还必须在同意书上签名并注明日期。

13. 由以下肝脏、肾脏和血液学实验室测试定义的适当器官功能

    • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1500/mm3，血小板 ≥ 100,000 /mm3 血红蛋白 (Hb) ≥ 9.0g/dL
    • 血清肌酐≤正常值上限（ULN）
    • AST/ALT/ALP ≤ ULN 的 3 倍，总胆红素 ≤2.0 mg/dL AST/ALT/ALP ≤ ULN 的 5 倍，在有肝脏转移性病灶的患者中，ALP ≤ 5 倍 ULN，在有转移性病灶的患者中
14. 预期存活至少 12 周

排除标准：

1. 既往使用抗癌疗法、EGFR-TKI、olmutinib (HM61713) 或其他靶向 T790M 阳性突变体 EGFR 的药物进行治疗，同时保留野生型、Osimertinib (AZD9291)、Rociletinib (CO-1686)、在研药物首次给予研究药物、放疗前 30 天
2. 用强效细胞色素 P450 (CYP) 3A4 抑制剂或诱导剂治疗

3. 任何其他恶性肿瘤的病史例外情况是：

   • 充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌、治愈性治疗的宫颈原位癌、乳腺导管原位癌 (DCIS)、甲状腺癌
   • 其他恶性肿瘤在随机化之前被诊断并且治疗超过 3 年没有疾病复发的证据
4. 任何临床相关心血管异常的病史或存在，例如不受控制的高血压、充血性心力衰竭 NYHA 分级为 III 或 IV、不稳定型心绞痛或由研究者确定的控制不佳的心律失常。 入组前 6 个月内发生过心肌梗塞。 筛查心电图 QTc 间期增加 > 450 毫秒
5. 任何间质性肺病史
6. 任何可能影响试验药物吸收的胃肠道疾病史或存在控制不佳的情况（例如 克罗恩病、溃疡性结肠炎、慢性腹泻、吸收不良）。
7. 持续活动性感染乙型肝炎病毒（感染定义为阳性 HbsAg 和/或 HBV DNA）、丙型肝炎病毒（感染定义为阳性 HCV RNA）或当时的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 1/2 型感染筛选。
8. 已知对研究药物 (olmutinib) 的活性或非活性赋形剂或具有与 olmutinib 相似化学结构的药物过敏史
9. 患有半乳糖不耐受、Lapp 乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良的受试者
10. 有症状或不受控制的中枢神经系统 (CNS) 转移（如果患者已完成治疗并在开始研究药物治疗之前已从放射治疗或手术的急性影响中恢复，并且已停止对这些转移的皮质类固醇治疗至少4 周，神经学和放射学稳定）
11. 不受控制的活动性传染病（被认为需要外用抗生素的除外，但是受试者可以在完成治疗后被纳入研究）
12. 无法参加所有研究访问或遵守研究程序
13. 除吉非替尼、厄洛替尼或阿法替尼外，首次服用研究药物前 30 天内接受过其他研究药物的患者