Olmutinib-vizsgálat T790M (+) NSCLC-betegeken, akiket folyadékbiopsziával detektáltunk BALF extracelluláris vezikuláris DNS használatával

Bevételi kritériumok:

1. Férfi vagy nő, legalább 19 éves
2. Tájékozott írásos beleegyezés megszerzése
3. Nem reszekálható IIIB vagy IV stádiumú nem-kissejtes tüdőrák szövettani vagy citológiailag igazolt diagnózisa.
4. Annak megerősítése, hogy a daganat olyan EGFR mutációt tartalmaz, amelyről ismert, hogy összefüggésbe hozható az EGFR TKI érzékenységgel (beleértve a G719X-et, a 19-es exon delécióját, az L858R-t, az L861Q-t).
5. A Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport teljesítménye 0 és 2 között van

6. Egyetlen hatóanyagú EGFR TKI (gefitinib, erlotinib, afatinib) legalább egy sorozatával végzett kezelés és igazolt progresszív betegség EGFR TKI-kezelés után

   • A korábbi kemoterápia és az EGFR TKI közötti kezelési sorrendtől függetlenül
   • Függetlenül attól, hogy kaptak-e hagyományos kemoterápiát, ha a terápiát legalább egy EGFR TKI-vel kezelték
7. Azokat az alanyokat, akiknél bronchoszkópiás/BAL-eljárást végeznek, és elegendő mennyiségű BAL-folyadékot kapnak, gondosan összegyűjtik az EGFR-mutáció elemzéséhez.
8. Annak megerősítése, hogy a bronchoalveoláris mosófolyadékból (BALF) kivont extracelluláris vezikulák (EV) T790M mutációt tartalmaznak (a beiratkozás előtti követési időszakban ugyanazzal az eredménnyel helyettesíthető.)
9. Legalább egy mérhető betegség (az agy kivételével) a kiinduláskor a RECIST 1.1-es verziója szerint
10. A női alanyoknak posztmenopauzában kell lenniük (legalább egy évig), vagy ha szexuálisan aktívak, hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk (pl. vényköteles orális fogamzásgátlók, fogamzásgátló injekciók, méhen belüli eszköz, kettős korlátos módszer, fogamzásgátló tapasz, férfi partner sterilizálás) a belépés előtt és a vizsgálat során; és a fogamzóképes korúak esetében a vizelet β-hCG terhességi tesztje negatív a szűréskor.
11. A férfi alanyoknak hajlandónak kell lenniük olyan barrier módszerek alkalmazására, amelyek alkalmasak a szexuális partner számára a vizsgálat során.
12. Az alanyoknak alá kell írniuk egy tájékozott beleegyező dokumentumot, amelyben jelzik, hogy megértik a vizsgálat célját és az ahhoz szükséges eljárásokat, és hajlandóak részt venni a vizsgálatban. Az alanynak alá kell írnia és dátummal kell ellátnia a hozzájárulási űrlapot konkrét eljárások vagy mintavétel előtt.

13. Megfelelő szervműködés az alábbiak szerint a máj-, vese- és hematológiai laboratóriumi vizsgálatok szerint

    • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1500/mm3, Thrombocyta ≥ 100 000 /mm3 Hemoglobin (Hb) ≥ 9,0 g/dL
    • Szérum kreatinin ≤ normál felső határ (ULN)
    • AST/ALT/ALP ≤ a normálérték felső határának 3-szorosa, összbilirubin ≤2,0 mg/dL AST/ALT/ALP ≤ a normálérték felső határának ötszöröse azoknál a betegeknél, akiknél metasztatikus májelváltozások ALP ≤ a normálérték felső határának 5-szöröse, csontáttétes elváltozásokban szenvedő betegeknél
14. A várható túlélés legalább 12 hét

Kizárási kritériumok:

1. Korábbi kezelés rákellenes terápiákkal, EGFR-TKI-vel, olmutinibbel (HM61713) vagy más olyan gyógyszerekkel, amelyek a T790M-pozitív mutáns EGFR-t célozzák meg, megkímélve a vad típust, az osimertinib (AZD9291), a Rociletinib (CO-1686), vizsgálati szer(ek)et. 30 nappal a vizsgálati gyógyszer, sugárterápia első beadása előtt
2. Kezelés erős citokróm P450 (CYP) 3A4 inhibitorokkal vagy induktorokkal

3. Bármely más rosszindulatú daganat anamnézisében A KIVÉTELEK a következők:

   • megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák, gyógyítóan kezelt in situ méhnyakrák, duktális in situ emlőkarcinóma (DCIS), pajzsmirigyrák
   • egyéb rosszindulatú daganatok, amelyeket a véletlen besorolás előtt diagnosztizáltak, és 3 évnél tovább nem kezelték a betegség kiújulására utaló jelet
4. Bármilyen klinikailag jelentős kardiovaszkuláris rendellenesség anamnézisében vagy jelenléte, például kontrollálatlan magas vérnyomás, pangásos szívelégtelenség NYHA III-as vagy IV-es besorolása, instabil angina vagy rosszul kontrollált aritmia a vizsgáló által meghatározottak szerint. Szívinfarktus a felvételt megelőző 6 hónapon belül. Megnövekedett QTc intervallum > 450 ms a szűrési EKG-n
5. Intersticiális tüdőbetegség bármely kórtörténetében
6. Bármilyen rosszul kontrollált gyomor-bélrendszeri betegség anamnézisében vagy jelenléte, amely befolyásolhatja a vizsgálati gyógyszer felszívódását (pl. Crohn-betegség, colitis ulcerosa, krónikus hasmenés, felszívódási zavar).
7. Folyamatos aktív fertőzés hepatitis B vírussal (pozitív HbsAg és/vagy HBV DNS-ként definiált fertőzés), hepatitis C vírussal (pozitív HCV RNS-ként definiált fertőzés) vagy humán immunhiány vírus (HIV) 1/2 típusú fertőzéssel. a szűrés.
8. A vizsgált gyógyszer (olmutinib) aktív vagy inaktív segédanyagaival vagy az olmutinibhez hasonló kémiai szerkezetű gyógyszerekkel szembeni ismert túlérzékenység anamnézisében
9. Galaktóz intoleranciában, Lapp laktáz hiányban vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavarban szenvedő alanyok
10. Tünetekkel járó vagy kontrollálatlan központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok (A betegek akkor jogosultak arra, hogy befejezték a kezelést és felépültek a sugárterápia vagy műtét akut hatásaiból a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtt, és ezen áttétek miatt legalább időre abbahagyták a kortikoszteroid kezelést 4 hetes, és neurológiailag és radiológiailag stabilak)
11. Nem kontrollált aktív fertőző betegség (kivéve azokat, amelyekről úgy gondolják, hogy helyi antibiotikumokra van szükség, de az alanyok a kezelés befejezése után is bevonhatók a vizsgálatba)
12. Nem tud részt venni az összes tanulmányi látogatáson, és nem tudja betartani a tanulmányi eljárásokat
13. Azok a betegek, akik a vizsgálati gyógyszer első beadása előtt 30 napon belül más vizsgálati készítményt kaptak, kivéve a gefitinibet, az erlotinibet vagy az afatinibet