Teste de olmutinibe em pacientes com NSCLC T790M (+) detectados por biópsia líquida usando DNA vesicular extracelular de BALF

Critério de inclusão:

1. Masculino ou feminino, com idade mínima de 19 anos
2. Obteve consentimento informado por escrito
3. Diagnóstico histologicamente ou citologicamente confirmado de câncer de pulmão de células não pequenas estágio IIIB ou IV irressecável.
4. Confirmação de que o tumor abriga uma mutação EGFR conhecida por estar associada à sensibilidade EGFR TKI (incluindo G719X, deleção do exon 19, L858R, L861Q).
5. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0 a 2

6. Tratamento prévio com pelo menos uma linha de agente único EGFR TKI (gefitinib, erlotinib, afatinib) e doença progressiva confirmada após tratamento com EGFR TKI

   • Independentemente da sequência de tratamento entre quimioterapia anterior e EGFR TKI
   • Independentemente de terem recebido quimioterapia convencional, se a terapia foi tratada com pelo menos um EGFR TKI
7. Indivíduos que serão submetidos a procedimentos de broncoscopia/BAL e quantidade suficiente de fluido BAL são cuidadosamente coletados para análise de mutação EGFR.
8. Confirmação de que as vesículas extracelulares (EV) extraídas do líquido de lavagem broncoalveolar (BALF) abrigam a mutação T790M (pode ser substituída antes do mesmo resultado durante todo o período de acompanhamento antes da inscrição).
9. Pelo menos uma doença mensurável (exceto cerebral) na linha de base de acordo com RECIST versão 1.1
10. Indivíduos do sexo feminino devem estar na pós-menopausa (há pelo menos um ano) ou, se sexualmente ativos, praticar um método eficaz de controle de natalidade (por exemplo, contraceptivos orais prescritos, injeções contraceptivas, dispositivo intrauterino, método de dupla barreira, adesivo anticoncepcional, parceiro masculino esterilização) antes da entrada e durante o estudo; e, para aqueles com potencial para engravidar, ter um teste de gravidez de β-hCG urinário negativo na triagem.
11. Os indivíduos do sexo masculino devem estar dispostos a usar métodos de barreira que sejam adequados para o parceiro sexual ao longo do estudo.
12. Os indivíduos devem ter assinado um documento de consentimento informado indicando que eles entendem o propósito e os procedimentos necessários para o estudo e estão dispostos a participar do estudo. O sujeito também deve assinar e datar o formulário de consentimento antes de procedimentos específicos ou amostragem.

13. Função adequada do órgão, conforme definido pelo fígado, rim e testes laboratoriais hematológicos conforme abaixo

    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1500/mm3, Plaquetas ≥ 100.000 /mm3 Hemoglobina (Hb) ≥ 9,0 g/dL
    • Creatinina sérica ≤ limite superior do normal (ULN)
    • AST/ALT/ALP ≤ 3 vezes LSN, bilirrubina total ≤2,0 mg/dL AST/ALT/ALP ≤ 5 vezes LSN em pacientes com lesões metastáticas no fígado ALP ≤ 5 vezes LSN em pacientes com lesões metastáticas no osso
14. Sobrevida esperada de pelo menos 12 semanas

Critério de exclusão:

1. Tratamento anterior com terapias anticancerígenas, EGFR-TKI, olmutinibe (HM61713) ou outros medicamentos direcionados ao EGFR mutante positivo para T790M com preservação do tipo selvagem, Osimertinibe (AZD9291), Rociletinibe (CO-1686), agente(s) em investigação dentro 30 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo, radioterapia
2. Tratamento com inibidores ou indutores potentes do citocromo P450 (CYP) 3A4

3. História de qualquer outra malignidade EXCEÇÕES são:

   • câncer de pele não melanoma adequadamente tratado, câncer in situ tratado curativamente do colo do útero, carcinoma ductal in situ (CDIS) da mama, câncer de tireoide
   • outras neoplasias diagnosticadas antes da randomização e tratadas sem evidência de recorrência da doença por mais de 3 anos
4. Qualquer histórico ou presença de anormalidades cardiovasculares clinicamente relevantes, como hipertensão não controlada, insuficiência cardíaca congestiva, classificação III ou IV da NYHA, angina instável ou arritmia mal controlada, conforme determinado pelo investigador. Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da inscrição. Intervalo QTc aumentado > 450 ms no ECG de triagem
5. Qualquer história de presença de doença pulmonar intersticial
6. Qualquer histórico ou presença de distúrbios gastrointestinais mal controlados que possam afetar a absorção do medicamento em estudo (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerativa, diarreia crônica, má absorção).
7. Infecção ativa contínua com vírus da hepatite B (infecção definida como HbsAg positivo e/ou HBV DNA), vírus da hepatite C (infecção definida como HCV RNA positivo) ou infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) Tipo 1/2 no momento de triagem.
8. História conhecida de hipersensibilidade a excipientes ativos ou inativos do medicamento em estudo (olmutinibe) ou medicamentos com estrutura química semelhante ao olmutinibe
9. Indivíduos com intolerância à galactose, deficiência de Lapp lactase ou má absorção de glicose-galactose
10. Metástases sintomáticas ou descontroladas do sistema nervoso central (SNC) (os pacientes são elegíveis se tiverem completado seu tratamento e se recuperado dos efeitos agudos da radioterapia ou cirurgia antes do início da medicação do estudo, descontinuado o tratamento com corticosteroides para essas metástases por pelo menos 4 semanas e estão neurologicamente e radiologicamente estáveis)
11. Doença infecciosa ativa não controlada (com exceção daqueles que são considerados antibióticos tópicos necessários, no entanto, os indivíduos podem ser incluídos no estudo após a conclusão do tratamento)
12. Incapaz de comparecer a todas as visitas do estudo ou cumprir os procedimentos do estudo
13. Pacientes que receberam outro produto experimental dentro de 30 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo, exceto gefitinibe, erlotinibe ou afatinibe