Olmutinib-forsøk i T790M (+) NSCLC-pasienter oppdaget ved flytende biopsi ved bruk av BALF ekstracellulært vesikulært DNA

Inklusjonskriterier:

1. Mann eller kvinne, i alderen minst 19 år
2. Innhentet skriftlig informert samtykke
3. Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av ikke-småcellet lungekreft i stadium IIIB eller IV.
4. Bekreftelse på at svulsten har en EGFR-mutasjon kjent for å være assosiert med EGFR TKI-sensitivitet (inkludert G719X, ekson 19-sletting, L858R, L861Q).
5. Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus på 0 til 2

6. Tidligere behandling med minst én linje av et enkelt middel EGFR TKI (gefitinib, erlotinib, afatinib) og bekreftet progressiv sykdom etter behandling med EGFR TKI

   • Uavhengig av behandlingsrekkefølge mellom tidligere kjemoterapi og EGFR TKI
   • Uansett om de ble administrert konvensjonell kjemoterapi, hvis terapi ble behandlet med minst én EGFR TKI
7. Personer som skal gjennomgå bronkoskopi/BAL-prosedyrer og tilstrekkelig mengde BAL-væske, samles nøye inn for EGFR-mutasjonsanalyse.
8. Bekreftelse på at de ekstracellulære vesiklene (EV) ekstrahert fra bronchoalveolar lavage fluid (BALF) har T790M-mutasjon (den kan erstattes tidligere det samme resultatet gjennom oppfølgingsperioden før registrering.)
9. Minst én målbar sykdom (unntatt hjerne) ved baseline i henhold til RECIST versjon 1.1
10. Kvinnelige forsøkspersoner må være postmenopausale (i minst ett år), eller, hvis de er seksuelt aktive, praktisere en effektiv prevensjonsmetode (f.eks. reseptbelagte orale prevensjonsmidler, prevensjonsinjeksjoner, intrauterin enhet, dobbeltbarrieremetode, prevensjonsplaster, mannlig partner sterilisering) før innreise og gjennom hele studiet; og, for de i fertil alder, har en negativ urin β-hCG graviditetstest ved screening.
11. Mannlige forsøkspersoner bør være villige til å bruke barrieremetoder som er egnet for seksuelle partnere gjennom hele studien.
12. Forsøkspersonene må ha signert et informert samtykkedokument som indikerer at de forstår formålet med og prosedyrene som kreves for studien og er villige til å delta i studien. Observanden må også signere og datere samtykkeskjemaet før spesifikke prosedyrer eller prøvetaking.

13. Tilstrekkelig organfunksjon som definert av lever-, nyre- og hematologisk laboratorietesting som nedenfor

    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mm3, blodplater ≥ 100 000 /mm3 Hemoglobin (Hb) ≥ 9,0g/dL
    • Serumkreatinin ≤ øvre normalgrense (ULN)
    • AST/ALT/ALP ≤ 3 ganger ULN, total bilirubin ≤2,0 mg/dL AST/ALT/ALP ≤ 5 ganger ULN hos pasienter med metastatiske lesjoner i leveren ALP ≤ 5 ganger ULN hos pasienter med metastatiske lesjoner i beinet
14. Forventet overlevelse på minst 12 uker

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med kreftbehandlinger, EGFR-TKI, olmutinib (HM61713), eller andre legemidler som er rettet mot T790M-positiv mutant EGFR med sparing av villtype, Osimertinib (AZD9291), Rociletinib (CO-1686), undersøkelsesmiddel(er) innen 30 dager før første administrasjon av studiemedisin, strålebehandling
2. Behandling med en potent cytokrom P450 (CYP) 3A4-hemmer eller induktor

3. Historie om andre maligniteter UNNTAK er:

   • adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft, kurativt behandlet in situ kreft i livmorhalsen, ductal carcinoma in situ (DCIS) i brystet, kreft i skjoldbruskkjertelen
   • andre maligniteter diagnostisert før randomisering og behandlet uten tegn på tilbakefall av sykdom i mer enn 3 år
4. Enhver historie eller tilstedeværelse av klinisk relevante kardiovaskulære abnormiteter som ukontrollert hypertensjon, kongestiv hjertesvikt NYHA-klassifisering av III eller IV, ustabil angina eller dårlig kontrollert arytmi som bestemt av utrederen. Hjerteinfarkt innen 6 måneder før påmelding. Økt QTc-intervall > 450 ms på screening-EKG
5. Enhver historie med tilstedeværelse av interstitiell lungesykdom
6. Enhver historie eller tilstedeværelse av dårlig kontrollerte gastrointestinale lidelser som kan påvirke absorpsjonen av forsøksmedisinen (f. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt, kronisk diaré, malabsorpsjon).
7. Pågående aktiv infeksjon med hepatitt B-virus (infeksjon definert som et positivt HbsAg og/eller HBV-DNA), hepatitt C-virus (infeksjon definert som et positivt HCV-RNA) eller humant immunsviktvirus (HIV) Type 1/2-infeksjon på det tidspunktet av screening.
8. Kjent historie med overfølsomhet overfor aktive eller inaktive hjelpestoffer av studiemedisin (olmutinib) eller legemidler med lignende kjemisk struktur av olmutinib
9. Personer med galaktoseintoleranse, lapp laktasemangel eller glukose-galaktose malabsorpsjon
10. Symptomatiske eller ukontrollerte metastaser i sentralnervesystemet (CNS) (pasienter er kvalifisert dersom de har fullført behandlingen og har kommet seg etter de akutte effektene av strålebehandling eller kirurgi før oppstart av studiemedisinering, har avbrutt kortikosteroidbehandling for disse metastasene i minst 4 uker og er nevrologisk og radiologisk stabil)
11. Ukontrollert aktiv infeksjonssykdom (med unntak av de som anses å ha behov for aktuelle antibiotika, men forsøkspersoner kan bli registrert i studien etter at de har fullført behandlingen)
12. Kan ikke delta på alle studiebesøkene eller overholde studieprosedyrene
13. Pasienter som hadde mottatt andre undersøkelsesprodukter innen 30 dager før første administrasjon av studiemedikamentet bortsett fra gefitinib, erlotinib eller afatinib