Olmutinib-försök i T790M (+) NSCLC-patienter upptäckt genom flytande biopsi med BALF extracellulärt vesikulärt DNA

Inklusionskriterier:

1. Man eller kvinna, minst 19 år
2. Erhöll skriftligt informerat samtycke
3. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av icke-småcellig lungcancer i steg IIIB eller IV.
4. Bekräftelse på att tumören har en EGFR-mutation som är känd för att vara associerad med EGFR TKI-känslighet (inklusive G719X, exon 19 deletion, L858R, L861Q).
5. Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus på 0 till 2

6. Tidigare behandling med minst en linje av ett enda medel EGFR TKI (gefitinib, erlotinib, afatinib) och bekräftad progressiv sjukdom efter behandling med EGFR TKI

   • Oavsett behandlingssekvens mellan tidigare cellgiftsbehandling och EGFR TKI
   • Oavsett om de administrerades konventionell kemoterapi, om terapin behandlades med minst en EGFR TKI
7. Försökspersoner som kommer att genomgå bronkoskopi/BAL-procedurer och tillräcklig mängd BAL-vätska samlas noggrant in för EGFR-mutationsanalys.
8. Bekräftelse på att de extracellulära vesiklarna (EV) extraherade från bronkoalveolär sköljvätska (BALF) har en T790M-mutation (den kan ersättas tidigare med samma resultat under uppföljningsperioden före inskrivningen.)
9. Minst en mätbar sjukdom (förutom hjärnan) vid baslinjen enligt RECIST version 1.1
10. Kvinnliga försökspersoner måste vara postmenopausala (under minst ett år) eller, om de är sexuellt aktiva, utöva en effektiv preventivmetod (t.ex. receptbelagda orala preventivmedel, preventivmedelsinjektioner, intrauterin enhet, dubbelbarriärmetod, p-plåster, manlig partner sterilisering) före inträde och under hela studien; och, för de i fertil ålder, har ett negativt β-hCG-graviditetstest i urinen vid screening.
11. Manliga försökspersoner bör vara villiga att använda barriärmetoder som är lämpliga för sexpartner under hela studien.
12. Försökspersonerna måste ha undertecknat ett informerat samtycke som anger att de förstår syftet med och de procedurer som krävs för studien och är villiga att delta i studien. Försökspersonen måste också underteckna och datera samtyckesformuläret före specifika förfaranden eller provtagning.

13. Tillräcklig organfunktion enligt definition av lever, njure och hematologiska laboratorietester enligt nedan

    • Absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1 500/mm3, trombocyter ≥ 100 000 /mm3 Hemoglobin (Hb) ≥ 9,0 g/dL
    • Serumkreatinin ≤ övre normalgräns (ULN)
    • AST/ALT/ALP ≤ 3 gånger ULN, totalt bilirubin ≤2,0 mg/dL AST/ALT/ALP ≤ 5 gånger ULN hos patienter med metastaserande lesioner i levern ALP ≤ 5 gånger ULN hos patienter med metastaserande lesioner i benet
14. Förväntad överlevnad på minst 12 veckor

Exklusions kriterier:

1. Tidigare behandling med anticancerterapier, EGFR-TKI, olmutinib (HM61713) eller andra läkemedel som riktar sig mot T790M-positiv mutant EGFR med sparande av vildtyp, Osimertinib (AZD9291), Rociletinib (CO-1686), prövningsmedel inom 30 dagar före den första administreringen av studieläkemedlet, strålbehandling
2. Behandling med en potent cytokrom P450 (CYP) 3A4-hämmare eller inducerare

3. Historik med andra maligniteter UNDANTAG är:

   • adekvat behandlad icke-melanom hudcancer, kurativt behandlad in situ cancer i livmoderhalsen, ductal carcinoma in situ (DCIS) i bröstet, sköldkörtelcancer
   • andra maligniteter diagnostiserade före randomisering och behandlade utan tecken på återfall i sjukdomen mer än 3 år
4. Eventuell historia eller förekomst av kliniskt relevanta kardiovaskulära abnormiteter såsom okontrollerad hypertoni, kronisk hjärtsvikt NYHA-klassificering av III eller IV, instabil angina eller dåligt kontrollerad arytmi som fastställts av utredaren. Hjärtinfarkt inom 6 månader före inskrivning. Ökat QTc-intervall > 450 ms på screening-EKG
5. Någon historia av förekomst av interstitiell lungsjukdom
6. Eventuell historia eller närvaro av dåligt kontrollerade gastrointestinala störningar som kan påverka absorptionen av läkemedlet i försöket (t. Crohns sjukdom, ulcerös kolit, kronisk diarré, malabsorption).
7. Pågående aktiv infektion med hepatit B-virus (infektion definierad som ett positivt HbsAg och/eller HBV-DNA), hepatit C-virus (infektion definierat som ett positivt HCV-RNA) eller humant immunbristvirus (HIV) typ 1/2-infektion vid den tiden av screening.
8. Känd historia av överkänslighet mot aktiva eller inaktiva hjälpämnen av studieläkemedlet (olmutinib) eller läkemedel med liknande kemisk struktur av olmutinib
9. Patienter med galaktosintolerans, total laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption
10. Symtomatiska eller okontrollerade metastaser i centrala nervsystemet (CNS) (patienter är berättigade om de har avslutat sin behandling och har återhämtat sig från de akuta effekterna av strålbehandling eller kirurgi före påbörjad studiemedicinering, har avbrutit kortikosteroidbehandling för dessa metastaser i minst 4 veckor och är neurologiskt och radiologiskt stabila)
11. Okontrollerad aktiv infektionssjukdom (med undantag för de som anses behövas aktuella antibiotika, men försökspersoner kan registreras i studien efter att de har avslutat sin behandling)
12. Kan inte närvara vid alla studiebesök eller följa studieprocedurer
13. Patienter som hade fått annan prövningsprodukt inom 30 dagar före den första administreringen av studieläkemedlet förutom gefitinib, erlotinib eller afatinib