Essai sur l'olmutinib chez des patients atteints de CPNPC T790M (+) détectés par biopsie liquide à l'aide d'ADN vésiculaire extracellulaire BALF

Critère d'intégration:

1. Homme ou femme, âgé d'au moins 19 ans
2. Obtention d'un consentement éclairé écrit
3. Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de cancer du poumon non à petites cellules de stade IIIB ou IV non résécable.
4. Confirmation que la tumeur abrite une mutation EGFR connue pour être associée à la sensibilité à l'EGFR TKI (y compris G719X, suppression de l'exon 19, L858R, L861Q).
5. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group de 0 à 2

6. Traitement antérieur avec au moins une ligne d'un seul agent EGFR TKI (gefitinib, erlotinib, afatinib) et maladie évolutive confirmée après traitement avec EGFR TKI

   • Indépendamment de la séquence de traitement entre la chimiothérapie précédente et l'EGFR TKI
   • Indépendamment du fait qu'ils aient reçu ou non une chimiothérapie conventionnelle, si le traitement a été traité avec au moins un TKI EGFR
7. Les sujets qui subiront une bronchoscopie / procédures BAL et une quantité suffisante de liquide BAL sont soigneusement collectés pour l'analyse de la mutation EGFR.
8. Confirmation que les vésicules extracellulaires (EV) extraites du liquide de lavage bronchoalvéolaire (BALF) abritent la mutation T790M (elle peut être remplacée avant le même résultat tout au long de la période de suivi avant l'inscription.)
9. Au moins une maladie mesurable (sauf le cerveau) au départ selon RECIST version 1.1
10. Les femmes doivent être ménopausées (depuis au moins un an) ou, si elles sont sexuellement actives, pratiquer une méthode efficace de contraception (par exemple, contraceptifs oraux sur ordonnance, injections contraceptives, dispositif intra-utérin, méthode à double barrière, patch contraceptif, partenaire masculin stérilisation) avant l'entrée et tout au long de l'étude ; et, pour celles en âge de procréer, avoir un test de grossesse urinaire β-hCG négatif lors du dépistage.
11. Les sujets masculins doivent être disposés à utiliser des méthodes de barrière adaptées au partenaire sexuel tout au long de l'étude.
12. Les sujets doivent avoir signé un document de consentement éclairé indiquant qu'ils comprennent le but et les procédures requises pour l'étude et qu'ils sont disposés à participer à l'étude. Le sujet doit également signer et dater le formulaire de consentement avant des procédures ou des prélèvements spécifiques.

13. Fonction organique adéquate telle que définie par les tests de laboratoire hépatiques, rénaux et hématologiques comme ci-dessous

    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/mm3, plaquettes ≥ 100 000/mm3 Hémoglobine (Hb) ≥ 9,0 g/dL
    • Créatinine sérique ≤ limite supérieure de la normale (LSN)
    • AST/ALT/ALP ≤ 3 fois la LSN, Bilirubine totale ≤ 2,0 mg/dL AST/ALT/ALP ≤ 5 fois la LSN chez les patients présentant des lésions métastatiques du foie ALP ≤ 5 fois la LSN chez les patients présentant des lésions métastatiques de l'os
14. Espérance de survie d'au moins 12 semaines

Critère d'exclusion:

1. Traitement antérieur avec des thérapies anticancéreuses, EGFR-TKI, olmutinib (HM61713) ou d'autres médicaments qui ciblent l'EGFR mutant T790M-positif avec épargne de type sauvage, Osimertinib (AZD9291), Rociletinib (CO-1686), agent(s) expérimental(s) dans 30 jours avant la première administration du médicament à l'étude, radiothérapie
2. Traitement par un puissant inhibiteur ou inducteur du cytochrome P450 (CYP) 3A4

3. Antécédents de toute autre tumeur maligne EXCEPTIONS :

   • cancer de la peau non mélanome traité de manière adéquate, cancer in situ du col de l'utérus traité curativement, carcinome canalaire in situ (CCIS) du sein, cancer de la thyroïde
   • autres tumeurs malignes diagnostiquées avant la randomisation et traitées sans signe de récidive de la maladie depuis plus de 3 ans
4. Tout antécédent ou présence d'anomalies cardiovasculaires cliniquement pertinentes telles qu'hypertension non contrôlée, insuffisance cardiaque congestive classification NYHA III ou IV, angor instable ou arythmie mal contrôlée, tel que déterminé par l'investigateur. Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription. Intervalle QTc augmenté > 450 ms sur l'ECG de dépistage
5. Tout antécédent de présence de maladie pulmonaire interstitielle
6. Tout antécédent ou présence de troubles gastro-intestinaux mal contrôlés pouvant affecter l'absorption du médicament à l'essai (par ex. maladie de Crohn, rectocolite hémorragique, diarrhée chronique, malabsorption).
7. Infection active en cours par le virus de l'hépatite B (infection définie comme un HbsAg positif et/ou l'ADN du VHB), le virus de l'hépatite C (infection définie comme un ARN du VHC positif) ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) de type 1/2 à ce moment-là de dépistage.
8. Antécédents connus d'hypersensibilité aux excipients actifs ou inactifs du médicament à l'étude (olmutinib) ou à des médicaments ayant une structure chimique similaire à l'olmutinib
9. Sujets présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou une malabsorption du glucose et du galactose
10. Métastases du système nerveux central (SNC) symptomatiques ou incontrôlées (les patients sont éligibles s'ils ont terminé leur traitement et se sont remis des effets aigus de la radiothérapie ou de la chirurgie avant le début du traitement à l'étude, ont interrompu le traitement par corticostéroïdes pour ces métastases pendant au moins 4 semaines et sont neurologiquement et radiologiquement stables)
11. Maladie infectieuse active non contrôlée (à l'exception de celles qui sont considérées comme des antibiotiques topiques nécessaires, mais les sujets peuvent être inscrits à l'étude après avoir terminé leur traitement)
12. Incapable d'assister à toutes les visites d'étude ou de se conformer aux procédures d'étude
13. Patients ayant reçu un autre produit expérimental dans les 30 jours précédant la première administration du médicament à l'étude, à l'exception du géfitinib, de l'erlotinib ou de l'afatinib