Испытание олмутиниба у пациентов с НМРЛ T790M (+), обнаруженных с помощью жидкостной биопсии с использованием внеклеточной везикулярной ДНК БАЛ

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина в возрасте от 19 лет
2. Получено письменное информированное согласие
3. Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз неоперабельного немелкоклеточного рака легкого IIIB или IV стадии.
4. Подтверждение того, что опухоль содержит мутацию EGFR, которая, как известно, связана с чувствительностью к TKI EGFR (включая G719X, делецию экзона 19, L858R, L861Q).
5. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы от 0 до 2

6. Предшествующее лечение по крайней мере одной линией одного препарата ИТК EGFR (гефитиниб, эрлотиниб, афатиниб) и подтвержденное прогрессирующее заболевание после лечения ИТК EGFR

   • Независимо от последовательности лечения между предыдущей химиотерапией и ИТК EGFR
   • Независимо от того, получали ли они обычную химиотерапию, если терапию лечили по крайней мере одним ИТК EGFR
7. Субъекты, которым предстоит пройти бронхоскопию/процедуры БАЛ и тщательно собрать достаточное количество жидкости БАЛ для анализа мутации EGFR.
8. Подтверждение того, что внеклеточные везикулы (ВВ), извлеченные из жидкости бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ), содержат мутацию T790M (она может быть заменена предыдущим тем же результатом в течение периода наблюдения до включения в исследование).
9. По крайней мере одно измеримое заболевание (кроме головного мозга) на исходном уровне в соответствии с RECIST версии 1.1.
10. Субъекты женского пола должны быть в постменопаузе (не менее одного года) или, если они ведут активную половую жизнь, практиковать эффективный метод контроля над рождаемостью (например, рецептурные оральные контрацептивы, противозачаточные инъекции, внутриматочную спираль, метод двойного барьера, противозачаточный пластырь, партнер-мужчина). стерилизация) до поступления и на протяжении всего исследования; и, для тех, кто имеет детородный потенциал, иметь отрицательный тест мочи на беременность β-ХГЧ при скрининге.
11. Субъекты мужского пола должны быть готовы использовать барьерные методы, подходящие для сексуального партнера на протяжении всего исследования.
12. Субъекты должны подписать документ об информированном согласии, указывающий, что они понимают цель и процедуры, необходимые для исследования, и готовы участвовать в исследовании. Субъект также должен подписать и поставить дату на форме согласия перед конкретными процедурами или отбором проб.

13. Адекватная функция органов, определяемая печенью, почками и гематологическими лабораторными исследованиями, как показано ниже.

    • Абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥ 1500/мм3, тромбоциты ≥ 100 000/мм3 Гемоглобин (Hb) ≥ 9,0 г/дл
    • Креатинин сыворотки ≤ верхней границы нормы (ВГН)
    • АСТ/АЛТ/ЩФ ≤ 3 раза ВГН, общий билирубин ≤2,0 мг/дл АСТ/АЛТ/ЩФ ≤ 5 раз ВГН у пациентов с метастатическим поражением печени ЩФ ≤ 5 раз ВГН у пациентов с метастатическим поражением костей
14. Ожидаемая выживаемость не менее 12 недель

Критерий исключения:

1. Предшествующее лечение противоопухолевой терапией, EGFR-TKI, олмутинибом (HM61713) или другими препаратами, нацеленными на T790M-положительный мутантный EGFR с сохранением дикого типа, осимертинибом (AZD9291), роцилетинибом (CO-1686), исследуемым(и) агентом(ами) в течение за 30 дней до первого введения исследуемого препарата, лучевая терапия
2. Лечение мощными ингибиторами или индукторами цитохрома P450 (CYP) 3A4

3. Любые другие злокачественные новообразования в анамнезе. ИСКЛЮЧЕНИЯ:

   • адекватно леченный немеланомный рак кожи, радикально леченный in situ рак шейки матки, протоковая карцинома in situ (DCIS) молочной железы, рак щитовидной железы
   • другие злокачественные новообразования, диагностированные до рандомизации и получавшие лечение без признаков рецидива заболевания более 3 лет
4. Любой анамнез или наличие клинически значимых сердечно-сосудистых нарушений, таких как неконтролируемая гипертензия, застойная сердечная недостаточность по классификации NYHA III или IV, нестабильная стенокардия или плохо контролируемая аритмия по определению исследователя. Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование. Увеличение интервала QTc > 450 мс на скрининговой ЭКГ
5. Наличие в анамнезе интерстициального заболевания легких
6. Любой анамнез или наличие плохо контролируемых желудочно-кишечных расстройств, которые могут повлиять на всасывание исследуемого препарата (например, болезнь Крона, язвенный колит, хроническая диарея, мальабсорбция).
7. Текущая активная инфекция вирусом гепатита В (инфекция определяется как положительный HbsAg и/или ДНК ВГВ), вирусом гепатита С (инфекция определяется как положительный результат РНК ВГС) или вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) 1/2 типа инфекции в то время скрининга.
8. Известная гиперчувствительность к активным или неактивным вспомогательным веществам исследуемого препарата (олмутиниб) или препаратам с аналогичной химической структурой олмутинибу в анамнезе.
9. Субъекты с непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозной мальабсорбцией
10. Симптоматические или неконтролируемые метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) (пациенты имеют право на участие, если они завершили лечение и оправились от острых последствий лучевой терапии или хирургического вмешательства до начала приема исследуемого препарата, прекратили лечение кортикостероидами по поводу этих метастазов не менее чем на 4 недели и неврологически и рентгенологически стабильны)
11. Неконтролируемое активное инфекционное заболевание (за исключением тех, которые считаются необходимыми для местного применения антибиотиков, однако субъекты могут быть включены в исследование после завершения лечения)
12. Невозможно посещать все учебные визиты или соблюдать процедуры исследования
13. Пациенты, которые получали другой исследуемый продукт в течение 30 дней до первого введения исследуемого препарата, за исключением гефитиниба, эрлотиниба или афатиниба.