Badanie olmutynibu u pacjentów z NSCLC T790M (+) wykrytych w płynnej biopsji przy użyciu zewnątrzkomórkowego pęcherzykowego DNA BALF

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta, w wieku co najmniej 19 lat
2. Uzyskano pisemną świadomą zgodę
3. Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie nieoperacyjnego niedrobnokomórkowego raka płuca w stadium IIIB lub IV.
4. Potwierdzenie, że guz zawiera mutację EGFR, o której wiadomo, że jest związana z wrażliwością EGFR na TKI (w tym G719X, delecja eksonu 19, L858R, L861Q).
5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group od 0 do 2

6. Wcześniejsze leczenie co najmniej jedną linią pojedynczego leku EGFR TKI (gefitinib, erlotynib, afatynib) i potwierdzona progresja choroby po leczeniu EGFR TKI

   • Niezależnie od kolejności leczenia pomiędzy poprzednią chemioterapią a IKT EGFR
   • Niezależnie od tego, czy otrzymywali konwencjonalną chemioterapię, czy terapia była leczona co najmniej jednym IKT EGFR
7. Od pacjentów, którzy będą poddani zabiegom bronchoskopii/BAL i odpowiednio pobierana jest wystarczająca ilość płynu BAL do analizy mutacji EGFR.
8. Potwierdzenie, że pęcherzyki zewnątrzkomórkowe (EV) wyekstrahowane z płynu z płukania oskrzelowo-pęcherzykowego (BALF) zawierają mutację T790M.
9. Co najmniej jedna mierzalna choroba (z wyjątkiem mózgu) na początku badania zgodnie z RECIST wersja 1.1
10. Kobiety muszą być po menopauzie (od co najmniej jednego roku) lub, jeśli są aktywne seksualnie, stosować skuteczną metodę antykoncepcji (np. doustne środki antykoncepcyjne na receptę, zastrzyki antykoncepcyjne, wkładkę domaciczną, metodę podwójnej bariery, plaster sterylizacja) przed wejściem iw trakcie badania; oraz, w przypadku osób w wieku rozrodczym, mieć ujemny wynik testu ciążowego β-hCG z moczu podczas badania przesiewowego.
11. Mężczyźni powinni być chętni do stosowania metod barierowych, które są odpowiednie dla partnera seksualnego podczas całego badania.
12. Uczestnicy muszą podpisać dokument świadomej zgody wskazujący, że rozumieją cel i procedury wymagane do badania oraz wyrażają chęć udziału w badaniu. Uczestnik musi również podpisać i opatrzyć datą formularz zgody przed określonymi procedurami lub pobieraniem próbek.

13. Odpowiednia czynność narządów określona na podstawie badań wątroby, nerek i badań laboratoryjnych hematologicznych, jak poniżej

    • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1500/mm3, płytki krwi ≥ 100 000/mm3 Hemoglobina (Hb) ≥ 9,0 g/dl
    • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ górna granica normy (GGN)
    • AspAT/ALT/ALP ≤ 3-krotna GGN, bilirubina całkowita ≤2,0 mg/dl AspAT/ALT/ALP ≤5-krotna GGN u pacjentów ze zmianami przerzutowymi do wątroby ALP ≤5-krotna GGN u pacjentów ze zmianami przerzutowymi do kości
14. Oczekiwane przeżycie co najmniej 12 tygodni

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsze leczenie terapiami przeciwnowotworowymi, EGFR-TKI, olmutynibem (HM61713) lub innymi lekami ukierunkowanymi na mutant EGFR z mutacją T790M-dodatnim, z oszczędzeniem ozymertynibu (AZD9291), rociletynibu (CO-1686), badanego środka(ów) typu dzikiego(ów) w 30 dni przed pierwszym podaniem badanego leku, radioterapii
2. Leczenie silnymi inhibitorami lub induktorami cytochromu P450 (CYP) 3A4

3. Historia jakiegokolwiek innego nowotworu złośliwego WYJĄTKI to:

   • odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry, leczony leczniczo rak szyjki macicy in situ, rak przewodowy in situ (DCIS) piersi, rak tarczycy
   • inne nowotwory złośliwe zdiagnozowane przed randomizacją i leczone bez objawów nawrotu choroby przez ponad 3 lata
4. Jakakolwiek historia lub obecność klinicznie istotnych nieprawidłowości sercowo-naczyniowych, takich jak niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV według NYHA, niestabilna dusznica bolesna lub źle kontrolowana arytmia, zgodnie z ustaleniami badacza. Zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem. Wydłużenie odstępu QTc > 450 ms w badaniu przesiewowym EKG
5. Każda historia obecności śródmiąższowej choroby płuc
6. Jakakolwiek historia lub obecność słabo kontrolowanych zaburzeń żołądkowo-jelitowych, które mogłyby wpływać na wchłanianie badanego leku (np. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, przewlekła biegunka, zespół złego wchłaniania).
7. Trwające aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (zakażenie definiowane jako dodatni wynik HbsAg i/lub DNA HBV), wirusem zapalenia wątroby typu C (zakażenie zdefiniowane jako dodatni RNA HCV) lub zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) typu 1/2 w czasie badań przesiewowych.
8. Znana historia nadwrażliwości na aktywne lub nieaktywne substancje pomocnicze badanego leku (olmutynib) lub leki o podobnej budowie chemicznej do olmutynibu
9. Osoby z nietolerancją galaktozy, niedoborem laktazy typu Lapp lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy
10. Objawowe lub niekontrolowane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) (pacjenci kwalifikują się, jeśli zakończyli leczenie i wyzdrowiali po ostrych skutkach radioterapii lub zabiegu chirurgicznego przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku, przerwali leczenie kortykosteroidami z powodu tych przerzutów przez co najmniej 4 tygodni i są stabilne neurologicznie i radiologicznie)
11. Niekontrolowana aktywna choroba zakaźna (z wyjątkiem tych, które uważa się za konieczne miejscowe antybiotyki, jednak uczestnicy mogą zostać włączeni do badania po zakończeniu leczenia)
12. Niemożność uczestniczenia we wszystkich wizytach studyjnych lub przestrzegania procedur badawczych
13. Pacjenci, którzy otrzymywali inny badany produkt w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem badanego leku, z wyjątkiem gefitynibu, erlotynibu lub afatynibu