Olmutinib-onderzoek bij T790M (+) NSCLC-patiënten gedetecteerd door middel van vloeibare biopsie met behulp van BALF extracellulair vesiculair DNA

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw, minimaal 19 jaar oud
2. Schriftelijke geïnformeerde toestemming verkregen
3. Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van inoperabele stadium IIIB of IV niet-kleincellige longkanker.
4. Bevestiging dat de tumor een EGFR-mutatie herbergt waarvan bekend is dat deze geassocieerd is met EGFR TKI-gevoeligheid (inclusief G719X, exon 19-deletie, L858R, L861Q).
5. Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus van 0 tot 2

6. Eerdere behandeling met ten minste één lijn van een EGFR TKI met één middel (gefitinib, erlotinib, afatinib) en bevestigde progressieve ziekte na behandeling met EGFR TKI

   • Ongeacht de behandelingsvolgorde tussen eerdere chemotherapie en EGFR TKI
   • Ongeacht of ze conventionele chemotherapie kregen toegediend, als de therapie werd behandeld met ten minste één EGFR-TKI
7. Proefpersonen die bronchoscopie/BAL-procedures ondergaan en voldoende BAL-vloeistof wordt zorgvuldig verzameld voor EGFR-mutatieanalyse.
8. Bevestiging dat de extracellulaire blaasjes (EV) die zijn geëxtraheerd uit bronchoalveolaire lavagevloeistof (BALF) de T790M-mutatie bevatten (deze kan worden vervangen voor hetzelfde resultaat gedurende de follow-upperiode vóór inschrijving.)
9. Ten minste één meetbare ziekte (behalve hersenen) bij baseline volgens RECIST versie 1.1
10. Vrouwelijke proefpersonen moeten postmenopauzaal zijn (gedurende ten minste één jaar), of, indien seksueel actief, een effectieve anticonceptiemethode toepassen (bijv. Orale anticonceptiva op recept, anticonceptie-injecties, intra-uterien apparaat, dubbele-barrièremethode, anticonceptiepleister, mannelijke partner sterilisatie) vóór binnenkomst en tijdens het onderzoek; en, voor degenen die zwanger kunnen worden, een negatieve urinaire β-hCG-zwangerschapstest hebben bij de screening.
11. Mannelijke proefpersonen moeten tijdens het onderzoek bereid zijn om barrièremethoden te gebruiken die geschikt zijn voor de seksuele partner.
12. Proefpersonen moeten een document met geïnformeerde toestemming hebben ondertekend waarin zij aangeven dat zij het doel van en de vereiste procedures voor het onderzoek begrijpen en dat zij bereid zijn aan het onderzoek deel te nemen. De proefpersoon moet ook het toestemmingsformulier ondertekenen en dateren vóór specifieke procedures of bemonstering.

13. Adequate orgaanfunctie zoals gedefinieerd door lever-, nier- en hematologische laboratoriumtesten zoals hieronder

    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1500/mm3, bloedplaatjes ≥ 100.000 /mm3 Hemoglobine (Hb) ≥ 9,0 g/dl
    • Serumcreatinine ≤ bovengrens van normaal (ULN)
    • ASAT/ALAT/ALP ≤ 3 maal ULN, totaal bilirubine ≤ 2,0 mg/dL ASAT/ALAT/ALP ≤ 5 maal ULN bij patiënten met metastatische laesies naar de lever ALP ≤ 5 maal ULN bij patiënten met gemetastaseerde laesies naar het bot
14. Verwachte overleving van minimaal 12 weken

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere behandeling met antikankertherapieën, EGFR-TKI, olmutinib (HM61713), of andere geneesmiddelen die gericht zijn op T790M-positieve mutante EGFR met behoud van wildtype, Osimertinib (AZD9291), Rociletinib (CO-1686), onderzoeksmiddel(en) binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, radiotherapie
2. Behandeling met krachtige cytochroom P450 (CYP) 3A4-remmers of -inductoren

3. Geschiedenis van enige andere maligniteit UITZONDERINGEN zijn:

   • adequaat behandelde niet-melanoom huidkanker, curatief behandelde in situ baarmoederhalskanker, ductaal carcinoom in situ (DCIS) van de borst, schildklierkanker
   • andere maligniteiten gediagnosticeerd voorafgaand aan randomisatie en behandeld zonder bewijs van ziekterecidief gedurende meer dan 3 jaar
4. Elke voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinisch relevante cardiovasculaire afwijkingen zoals ongecontroleerde hypertensie, congestief hartfalen NYHA-classificatie van III of IV, onstabiele angina of slecht gecontroleerde aritmie zoals bepaald door de onderzoeker. Myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving. Verhoogd QTc-interval > 450 ms op screening-ECG
5. Elke voorgeschiedenis van aanwezigheid van interstitiële longziekte
6. Elke voorgeschiedenis of aanwezigheid van slecht gecontroleerde gastro-intestinale stoornissen die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel kunnen beïnvloeden (bijv. ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, chronische diarree, malabsorptie).
7. Aanhoudende actieve infectie met het hepatitis B-virus (infectie gedefinieerd als een positief HbsAg en/of HBV DNA), hepatitis C-virus (infectie gedefinieerd als een positief HCV RNA) of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) Type 1/2 infectie op dat moment van screening.
8. Bekende voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor actieve of inactieve hulpstoffen van het onderzoeksgeneesmiddel (olmutinib) of geneesmiddelen met een vergelijkbare chemische structuur als olmutinib
9. Proefpersonen met galactose-intolerantie, Lapp-lactasedeficiëntie of glucose-galactosemalabsorptie
10. Symptomatische of ongecontroleerde metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) (Patiënten komen in aanmerking als ze hun behandeling hebben voltooid en zijn hersteld van de acute effecten van radiotherapie of chirurgie voorafgaand aan de start van de studiemedicatie, de behandeling met corticosteroïden voor deze metastasen gedurende ten minste 4 weken en zijn neurologisch en radiologisch stabiel)
11. Ongecontroleerde actieve infectieziekte (met uitzondering van degenen waarvoor lokale antibiotica nodig worden geacht, maar proefpersonen kunnen in het onderzoek worden opgenomen nadat ze hun behandeling hebben voltooid)
12. Niet in staat om alle studiebezoeken bij te wonen of de studieprocedures na te leven
13. Patiënten die binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel een ander onderzoeksproduct hadden gekregen, behalve gefitinib, erlotinib of afatinib