BALF細胞外小胞DNAを用いたリキッドバイオプシーによって検出されたT790M（+）NSCLC患者におけるオルムチニブ試験

包含基準:

1. 19歳以上の男性または女性
2. -書面によるインフォームドコンセントの取得
3. -切除不能なステージIIIBまたはIVの非小細胞肺癌の組織学的または細胞学的に確認された診断。
4. 腫瘍が EGFR TKI 感受性に関連することが知られている EGFR 変異を保有していることの確認 (G719X、エクソン 19 欠失、L858R、L861Q を含む)。
5. 0から2のEastern Cooperative Oncology Groupのパフォーマンスステータス

6. -単剤EGFR TKI（ゲフィチニブ、エルロチニブ、アファチニブ）の少なくとも1つのラインによる以前の治療、およびEGFR TKIによる治療後の進行性疾患の確認

   • 以前の化学療法とEGFR TKIの間の治療順序に関係なく
   • 彼らが従来の化学療法を受けたかどうかに関係なく、治療が少なくとも1つのEGFR TKIで治療された場合
7. -気管支鏡検査/ BAL手順を受け、EGFR変異分析のために十分な量のBAL液が慎重に収集される被験者。
8. 気管支肺胞洗浄液 (BALF) から抽出された細胞外小胞 (EV) が T790M 変異を保有していることの確認 (登録前のフォローアップ期間を通じて、以前の同じ結果に置き換えることができます。)
9. -RECISTバージョン1.1によると、ベースラインで少なくとも1つの測定可能な疾患（脳を除く）
10. 女性の被験者は、閉経後（少なくとも1年間）であるか、性的に活発な場合は、効果的な避妊方法（経口避妊薬の処方、避妊注射、子宮内避妊器具、二重バリア法、避妊パッチ、男性パートナーなど）を実施している必要があります。滅菌) 入室前および試験中。出産の可能性がある場合は、スクリーニング時に尿中β-hCG妊娠検査が陰性であること。
11. 男性被験者は、研究を通して性的パートナーに適したバリア方法を喜んで使用する必要があります。
12. 被験者は、研究の目的と必要な手順を理解し、研究に参加する意思があることを示すインフォームドコンセント文書に署名している必要があります。 被験者はまた、特定の手順またはサンプリングの前に、同意書に署名し、日付を記入する必要があります。

13. -以下の肝臓、腎臓、および血液検査によって定義される適切な臓器機能

    • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1500/mm3、血小板 ≥ 100,000 /mm3 ヘモグロビン (Hb) ≥ 9.0g/dL
    • 血清クレアチニン≤正常上限（ULN）
    • AST/ALT/ALP≦ULNの3倍、総ビリルビン≦2.0mg/dL AST/ALT/ALP≦肝臓への転移病変を有する患者におけるULNの5倍 ALP≦骨への転移病変を有する患者におけるULNの5倍
14. 少なくとも12週間の予想生存

除外基準:

1. -抗がん療法、EGFR-TKI、オルムチニブ（HM61713）、または野生型、オシメルチニブ（AZD9291）、ロシレチニブ（CO-1686）、治験薬を含まないT790M陽性変異EGFRを標的とする他​​の薬物による以前の治療治験薬初回投与30日前、放射線治療
2. 強力なシトクロム P450 (CYP) 3A4 阻害剤または誘導剤による治療

3. 他の悪性腫瘍の病歴 例外は次のとおりです。

   • 適切に治療された非黒色腫皮膚がん、根治的に治療された子宮頸部の上皮内がん、乳房の上皮内乳管がん（DCIS）、甲状腺がん
   • -無作為化の前に診断され、3年以上再発の証拠がない状態で治療された他の悪性腫瘍
4. -制御されていない高血圧、うっ血性心不全などの臨床的に関連する心血管異常の履歴または存在 NYHA分類のIIIまたはIV、不安定狭心症、または治験責任医師によって決定された制御不良の不整脈。 -登録前6か月以内の心筋梗塞。 心電図スクリーニングで450ミリ秒を超えるQTc間隔の増加
5. -間質性肺疾患の存在の歴史
6. -治験薬の吸収に影響を与える可能性のある制御不良の胃腸障害の病歴または存在（例： クローン病、潰瘍性大腸炎、慢性下痢、吸収不良）。
7. -B型肝炎ウイルス（HbsAgおよび/またはHBV DNAが陽性であると定義される感染）、C型肝炎ウイルス（HCV RNAが陽性であると定義される感染）、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）の1/2型感染の進行中スクリーニングの。
8. -治験薬（オルムチニブ）の活性または不活性賦形剤またはオルムチニブと同様の化学構造を持つ薬物に対する過敏症の既知の病歴
9. -ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠損症、またはグルコース - ガラクトース吸収不良の被験者
10. -症状のあるまたは制御されていない中枢神経系（CNS）転移（患者は、治療を完了し、放射線療法または手術の急性効果から回復した場合に適格です 治験薬の開始前に、これらの転移に対するコルチコステロイド治療を少なくとも4週間で、神経学的および放射線学的に安定しています）
11. -制御されていないアクティブな感染症（局所抗生物質が必要であると見なされるものを除きますが、被験者は治療を完了した後に研究に登録できます）
12. すべての治験訪問に参加できない、または治験手順に従うことができない
13. ゲフィチニブ、エルロチニブ、アファチニブ以外の治験薬初回投与前30日以内に他の治験薬を投与された患者