Sperimentazione con Olmutinib in pazienti con NSCLC T790M (+) rilevati mediante biopsia liquida utilizzando DNA vescicolare extracellulare BALF

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina, di età non inferiore a 19 anni
2. Ottenuto il consenso informato scritto
3. Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di carcinoma polmonare non a piccole cellule di stadio IIIB o IV non resecabile.
4. Conferma che il tumore ospita una mutazione EGFR nota per essere associata alla sensibilità TKI dell'EGFR (incluso G719X, delezione dell'esone 19, L858R, L861Q).
5. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group da 0 a 2

6. Precedente trattamento con almeno una linea di un singolo agente TKI dell'EGFR (gefitinib, erlotinib, afatinib) e progressione della malattia confermata dopo il trattamento con l'EGFR TKI

   • Indipendentemente dalla sequenza di trattamento tra precedente chemioterapia e EGFR TKI
   • Indipendentemente dal fatto che siano stati somministrati chemioterapia convenzionale, se la terapia è stata trattata con almeno un TKI EGFR
7. I soggetti che verranno sottoposti a broncoscopia/procedure BAL e una quantità sufficiente di fluido BAL viene accuratamente raccolto per l'analisi della mutazione EGFR.
8. Conferma che le vescicole extracellulari (EV) estratte dal fluido di lavaggio broncoalveolare (BALF) ospitano la mutazione T790M (può essere sostituita prima dello stesso risultato durante il periodo di follow-up prima dell'arruolamento).
9. Almeno una malattia misurabile (tranne il cervello) al basale secondo RECIST versione 1.1
10. Le donne devono essere in postmenopausa (da almeno un anno) o, se sessualmente attive, praticare un efficace metodo di controllo delle nascite (ad es. contraccettivi orali prescritti, iniezioni contraccettive, dispositivo intrauterino, metodo a doppia barriera, cerotto sterilizzazione) prima dell'ingresso e durante lo studio; e, per quelli in età fertile, avere un test di gravidanza β-hCG urinario negativo allo screening.
11. I soggetti di sesso maschile dovrebbero essere disposti a utilizzare metodi di barriera adatti al partner sessuale durante lo studio.
12. I soggetti devono aver firmato un documento di consenso informato indicando che comprendono lo scopo e le procedure richieste per lo studio e sono disposti a partecipare allo studio. Il soggetto deve anche firmare e datare il modulo di consenso prima di procedure specifiche o campionamento.

13. Adeguata funzionalità d'organo definita da esami di laboratorio epatici, renali ed ematologici come di seguito

    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1500/mm3, piastrine ≥ 100.000 /mm3 Emoglobina (Hb) ≥ 9,0 g/dL
    • Creatinina sierica ≤ limite superiore della norma (ULN)
    • AST/ALT/ALP ≤ 3 volte ULN, Bilirubina totale ≤2,0 mg/dL AST/ALT/ALP ≤ 5 volte ULN in pazienti con lesioni metastatiche al fegato ALP ≤ 5 volte ULN in pazienti con lesioni metastatiche all'osso
14. Sopravvivenza attesa di almeno 12 settimane

Criteri di esclusione:

1. Precedente trattamento con terapie antitumorali, EGFR-TKI, olmutinib (HM61713) o altri farmaci che prendono di mira l'EGFR mutante positivo per T790M con risparmio di wild-type, Osimertinib (AZD9291), Rociletinib (CO-1686), agente(i) sperimentale all'interno 30 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio, radioterapia
2. Trattamento con potenti inibitori o induttori del citocromo P450 (CYP) 3A4

3. Anamnesi di qualsiasi altro tumore maligno ECCEZIONI sono:

   • carcinoma cutaneo non melanoma adeguatamente trattato, carcinoma in situ della cervice trattato in modo curativo, carcinoma duttale in situ (DCIS) della mammella, carcinoma della tiroide
   • altri tumori maligni diagnosticati prima della randomizzazione e trattati senza evidenza di recidiva della malattia per più di 3 anni
4. Qualsiasi storia o presenza di anomalie cardiovascolari clinicamente rilevanti come ipertensione incontrollata, insufficienza cardiaca congestizia classificazione NYHA di III o IV, angina instabile o aritmia scarsamente controllata come determinato dallo sperimentatore. Infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'arruolamento. Intervallo QTc aumentato > 450 ms all'ECG di screening
5. Qualsiasi storia di presenza di malattia polmonare interstiziale
6. Qualsiasi anamnesi o presenza di disturbi gastrointestinali scarsamente controllati che potrebbero influenzare l'assorbimento del farmaco sperimentale (ad es. morbo di Crohn, colite ulcerosa, diarrea cronica, malassorbimento).
7. Infezione attiva in corso da virus dell'epatite B (infezione definita come HbsAg positivo e/o HBV DNA), virus dell'epatite C (infezione definita come HCV RNA positivo) o infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) di tipo 1/2 al momento di schermatura.
8. Storia nota di ipersensibilità agli eccipienti attivi o inattivi del farmaco in studio (olmutinib) o farmaci con struttura chimica simile a olmutinib
9. Soggetti con intolleranza al galattosio, deficit di Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio
10. Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) sintomatiche o incontrollate (i pazienti sono idonei se hanno completato il trattamento e si sono ripresi dagli effetti acuti della radioterapia o della chirurgia prima dell'inizio del farmaco in studio, hanno interrotto il trattamento con corticosteroidi per queste metastasi per almeno 4 settimane e sono neurologicamente e radiologicamente stabili)
11. Malattia infettiva attiva incontrollata (ad eccezione di quelli che sono considerati necessari antibiotici topici, tuttavia i soggetti possono essere arruolati nello studio dopo aver completato il trattamento)
12. Impossibilità di partecipare a tutte le visite di studio o di rispettare le procedure di studio
13. Pazienti che avevano ricevuto un altro prodotto sperimentale entro 30 giorni prima della prima somministrazione del farmaco in studio ad eccezione di gefitinib, erlotinib o afatinib