PTSD 的 CPT-fMRI 研究

创伤后应激障碍 (PTSD) 当一系列症状在暴露于实际或死亡威胁、严重伤害和性侵犯等创伤性事件后持续存在时，就会出现，从而严重干扰职业和社会功能。 流行病学数据表明，加拿大终生 PTSD 的发生率约为 9.2%，当前 PTSD（症状持续 1 个月）的发生率估计为 2.4%。 尽管在治疗 PTSD 方面取得了重大进展，例如认知行为疗法；药物干预，相当一部分人对治疗没有反应。 缺乏生物标志物和对病理生理学的了解不足阻碍了推进这种疾病治疗的努力。

功能性磁共振成像 (fMRI) 研究的荟萃分析表明，PTSD 患者在包括杏仁核和海马体在内的边缘大脑区域表现出可靠的过度活跃，而与自上而下的执行控制相关的前额叶大脑区域则表现出活动减少。 这些发现与传统的神经回路模型一致，提出与 PTSD 相关的注意力或意识缺陷，包括无法抑制对创伤相关刺激的注意力，是由内侧前额叶皮层 (PFC) 募集减少介导的，而生动和侵入性创伤回忆是由夸大的杏仁核活动介导的。 虽然传统的神经回路模型提出了更多的单向关系（即失去自上而下的前额叶控制导致杏仁核活动过度），但后来的研究表明 PFC 和边缘脑区的功能障碍可能源于功能连接的双向改变。 越来越多的研究表明，PTSD 症状可能源于更大规模的神经认知网络之间相互作用的崩溃。

fMRI 方法的最新进展允许对 PTSD 中的网络交互进行更全面的评估。 新开发的网络分析技术已将焦点转向将大脑视为网络系统的观点，并表明大脑区域之间的断开或超连接与临床症状表达的相关性比区域功能障碍本身更相关。 在 PTSD 中发现了相对较低的额叶连通性和边缘-杏仁核电路的超连通性。 然而，由于传统脑成像分析技术的不稳定性质，通常缺乏复制研究，而且重测变异性太高，无法作为临床环境中使用的“生物标志物”。 在目前的研究中，研究人员提出了一种新方法，可以识别可靠的大脑网络拓扑结构并量化异常程度，这有很大的潜力用作 PTSD 的生物标志物。

在一项初步研究中，研究人员使用一种结合图论和缩放子剖面模型 (SSM) 的新方法分析了 11 名 PTSD 和 11 名创伤暴露控制 (TEC) 受试者的静息状态 fMRI 数据，该方法确定了特征向量中心性及其组-分别区分地形模式。 特征向量中心性表示一个节点在信息流方面如何与其他重要节点相邻。 由此产生的模式的特点是在眶额区域、左杏仁核、左前扣带回、右中额叶和右角皮质中增加特征向量中心性（Ko & Patel，准备中）。 此外，与 TEC 相比，PTSD 患者的模式表达程度明显更高 (t(20)=2.165， p=0.043) 并且这种模式表达仅在 PTSD 组中与消极信息和积极信息的记忆表现相关 (r=0.641, p=0.034）。 由于 SSM 通常侧重于占方差大于 10% 的主要成分，因此它在历史上表现出很高的可复制性，这使得所提出的方法可能成为更有用的生物标志物。

在拟议的项目中，研究人员将招募 40 名患有 PTSD 的患者、20 名有创伤经历但没有 PTSD 的患者（TEC；第一对照组）和 20 名健康的正常受试者（HC；第二对照组）。 所有参与者都将接受综合评估（包括心理诊断和神经心理学评估），然后进行静息状态 fMRI。 PTSD 和 TEC 组在接受 12 次认知处理治疗（CPT；1 次/周）后，将使用静息态 fMRI 重新扫描。 HC 组将在 12 周后重新扫描，但不会引入任何干预措施。 调查人员希望调查人员能够复制上述初步发现（即识别对照组中不存在的 PTSD 相关网络配置）并证明 PTSD 相关网络模式表达式中的变化将相关CPT 后临床改善。 预期的神经影像学结果有望揭示与 PTSD 治疗（即症状减轻）相关的可靠神经生物学生物标志物。 使用基于客观神经影像学的生物标志物将显着提高在大脑相关变化与临床症状改善之间建立联系的能力，从而使临床医生、患者和护理人员受益。