CPT-fMRI vizsgálat PTSD-re

A poszttraumás stressz-zavar (PTSD) akkor alakul ki, ha a tünetek halmaza továbbra is fennáll olyan traumatikus eseményeknek való kitettséget követően, mint a tényleges vagy fenyegetett halál, súlyos sérülés vagy szexuális megsértés, ami a foglalkozási és társadalmi működés jelentős megzavarásához vezet. Epidemiológiai adatok azt mutatják, hogy az élethosszig tartó PTSD aránya Kanadában körülbelül 9,2%, a jelenlegi PTSD (tünetek 1 hónapig) aránya pedig 2,4%. Bár jelentős előrelépések történtek a PTSD kezelésében, például a kognitív-viselkedési terápia; farmakológiai beavatkozások esetén az egyének jelentős része nem reagál a kezelésre. A biomarkerek hiánya és a kórélettani ismeretek hiánya hátráltatta a betegség kezelésének előrehaladását célzó erőfeszítéseket.

A funkcionális mágneses rezonancia képalkotási (fMRI) vizsgálatok metaanalízise kimutatta, hogy a PTSD-ben szenvedő betegek megbízható hiperaktivitást mutatnak a limbikus agyi régiókban, beleértve az amygdalát és a hippocampust, míg a prefrontális agyi régiók, amelyek a felülről lefelé irányuló végrehajtói kontrollhoz kapcsolódnak, csökkent aktivitást mutatnak. Ezek a megállapítások összhangban voltak a hagyományos idegi áramkörök modelljeivel, amelyek azt sugallják, hogy a PTSD-vel összefüggő figyelem- vagy tudatossághiányt, beleértve a traumával kapcsolatos ingerekre való figyelem elnyomásának képtelenségét, a mediális prefrontális kéreg (PFC) csökkent rekrutációja közvetíti, míg az élénk és intruzív trauma. a visszaemlékezéseket a túlzott amygdala aktivitás közvetíti. Míg a hagyományos neurocircuity modell inkább egyirányú kapcsolatot javasolt (azaz a felülről lefelé irányuló prefrontális kontroll elvesztése túlzott amygdala aktivitást eredményez), a későbbi kutatások azt sugallták, hogy a PFC és a limbikus agyterületek diszfunkciója a funkcionális kapcsolódás kétirányú változásából eredhet. Egyre felbukkanó tanulmányok feltárták, hogy a PTSD tünetei a nagyobb léptékű, neurokognitív hálózatok közötti interakció megszakadásából fakadhatnak.

Az fMRI módszertanának közelmúltbeli fejlődése lehetővé tette a hálózati interakciók átfogóbb értékelését a PTSD-ben. Az újonnan kifejlesztett hálózatelemzési technikák egy olyan perspektíva felé helyezték a hangsúlyt, amely az agyat hálózati rendszerként tekinti, és azt sugallják, hogy az agyi régiók közötti kapcsolat megszakítása vagy hiper-kapcsolata lényegesebb a klinikai tünetek kifejeződése szempontjából, mint maga a regionális diszfunkció. Viszonylag alacsonyabb frontális összeköttetést és a limbikus-amygdala áramkör hiper-összeköthetőségét találták PTSD-ben. A hagyományos agyi képalkotó elemzési technikák instabil természete miatt azonban a replikációs vizsgálatok általában hiányoznak, és a teszt-újrateszt variabilitás túl magas ahhoz, hogy klinikai körülmények között használható "biomarkernek" lehessen minősíteni. A jelen tanulmányban a kutatók egy olyan új módszer alkalmazását javasolták, amely megbízható agyhálózati topográfiát azonosíthat, és számszerűsítheti az abnormalitás mértékét, amely nagy potenciállal rendelkezik a PTSD biomarkereként való felhasználására.

Egy előzetes tanulmányban a kutatók 11 PTSD és 11 traumának kitett kontroll (TEC) alany nyugalmi állapotú fMRI adatait elemezték egy újszerű megközelítéssel, amely ötvözi a gráfelméletet és a skálázott alprofil modellezést (SSM), amely azonosítja a sajátvektor-centralitást és annak csoport- megkülönböztető topográfiai mintázat, ill. A sajátvektor-centralitás azt jelzi, hogy egy csomópont hogyan szomszédos más fontos csomópontokkal az információáramlás szempontjából. A kapott mintázatot a megnövekedett sajátvektor-centralitás jellemezte az orbitofrontális régiókban, a bal amygdalában, a bal elülső cingulárisban, a jobb középső frontális és a jobb szögkéregben (Ko & Patel, előkészítés alatt). Ezenkívül a mintázat kifejeződésének mértéke szignifikánsan magasabb volt a PTSD-s betegekben, mint a TEC-ben (t(20)=2,165, p=0,043), és ez a mintázatkifejezés csak a PTSD csoportban korrelált a memória teljesítményével a negatív és a pozitív információk esetében (r=0,641, p=0,034). Mivel az SSM jellemzően azokra a fő komponensekre összpontosít, amelyeknél több mint 10%-os szórással számolnak, történelmileg nagy replikálhatóságot mutatott be, ami a javasolt módszert potenciálisan hasznosabb biomarkernek kölcsönzi.

A javasolt projektben a kutatók 40 PTSD-s beteget, 20 traumás, de PTSD-vel nem rendelkező beteget (TEC; 1. kontrollcsoport) és 20 egészséges, normál alanyt (HC; 2. kontrollcsoport) vesznek fel. Minden résztvevő átfogó értékelésen esik át (beleértve a pszichodiagnosztikai és neuropszichológiai értékelést), majd nyugalmi állapotú fMRI-n. A PTSD és a TEC csoportokat ezután újra átvizsgálják nyugalmi állapotú fMRI-vel 12 kognitív feldolgozó terápia (CPT; 1 alkalom/hét) után. A HC csoportot 12 héttel később újra megvizsgálják, de semmilyen beavatkozást nem vezetnek be. A kutatók arra számítanak, hogy a kutatók képesek lesznek megismételni a fent leírt előzetes megállapítást (azaz azonosítani egy olyan PTSD-vel kapcsolatos hálózati konfigurációt, amely nincs jelen a kontrollcsoportokban), és be tudják mutatni, hogy a PTSD-vel kapcsolatos hálózati minta-kifejezésen belüli változások korrelálnak. klinikai javulással a CPT után. A várható neuroimaging eredmények várhatóan megbízható neurobiológiai biomarkert fognak feltárni, amely a PTSD kezelésével (azaz a tünetek csökkentésével) kapcsolatos. Az objektív neuroimaging alapú biomarkerek alkalmazása előnyös lesz a klinikusok, a betegek és a gondozók számára, mivel jelentősen javítja az agyvel kapcsolatos változások és a klinikai tünetek javulása közötti kapcsolat létrehozásának képességét.