Estudio CPT-fMRI para TEPT

El trastorno de estrés postraumático (PTSD, por sus siglas en inglés) se desarrolla cuando persiste una constelación de síntomas después de la exposición a eventos traumáticos, como muerte real o amenaza de muerte, lesiones graves y violación sexual, lo que genera una interferencia significativa con el funcionamiento laboral y social. Los datos epidemiológicos indican que la tasa de PTSD de por vida en Canadá es de aproximadamente 9,2%, con una tasa de PTSD actual (síntomas durante 1 mes) estimada en 2,4%. Aunque se han logrado avances significativos en el tratamiento del PTSD, por ejemplo, terapia cognitivo-conductual; intervenciones farmacológicas, una proporción considerable de personas no responde al tratamiento. La falta de biomarcadores y el escaso conocimiento de la fisiopatología ha dificultado los esfuerzos por avanzar en el tratamiento de este trastorno.

El metanálisis de los estudios de resonancia magnética funcional (fMRI) demostró que los pacientes con PTSD muestran una hiperactividad confiable en las regiones límbicas del cerebro, incluidas la amígdala y el hipocampo, mientras que las regiones prefrontales del cerebro asociadas con el control ejecutivo de arriba hacia abajo muestran una disminución de la actividad. Estos hallazgos estaban en línea con los modelos de neurocircuitos tradicionales que proponían que los déficits de atención o conciencia relacionados con el PTSD, incluida la incapacidad para suprimir la atención a los estímulos relacionados con el trauma, están mediados por la disminución del reclutamiento de la corteza prefrontal medial (PFC) mientras que el trauma vívido e intrusivo los recuerdos están mediados por una actividad exagerada de la amígdala. Si bien el modelo tradicional de neurocircuitos proponía más una relación unidireccional (es decir, la pérdida del control prefrontal de arriba hacia abajo da como resultado una actividad de la amígdala exagerada), investigaciones posteriores sugirieron que la disfunción en las áreas del cerebro límbico y PFC puede deberse a alteraciones bidireccionales en la conectividad funcional. Un cuerpo de estudios cada vez más emergente ha revelado que los síntomas del PTSD pueden surgir de una falla en la interacción entre redes neurocognitivas a gran escala.

Los avances recientes en la metodología fMRI han permitido una evaluación más completa de las interacciones de la red en el PTSD. Las técnicas de análisis de red recientemente desarrolladas han cambiado el enfoque hacia una perspectiva que ve el cerebro como un sistema de red y han sugerido que la desconexión o hiperconexión entre las regiones del cerebro es más relevante para la expresión de síntomas clínicos que la propia disfunción regional. Se ha encontrado una conectividad frontal relativamente más baja y una hiperconectividad del circuito límbico-amígdala en el PTSD. Sin embargo, debido a la naturaleza inestable de las técnicas convencionales de análisis de imágenes cerebrales, generalmente faltan estudios de replicación y la variabilidad test-retest es demasiado alta para ser calificada como un "biomarcador" para ser utilizado en entornos clínicos. En el estudio actual, los investigadores propusieron usar un método novedoso que puede identificar una topografía de red cerebral confiable y cuantificar el grado de anormalidad que tiene un gran potencial para usarse como biomarcador para el PTSD.

En un estudio preliminar, los investigadores analizaron los datos de IRMf en estado de reposo de 11 sujetos con TEPT y 11 sujetos de control expuestos a traumas (TEC) utilizando un enfoque novedoso que combina la teoría de gráficos y el modelado de subperfiles escalados (SSM), que identifica la centralidad del vector propio y su grupo. patrón topográfico discriminante, respectivamente. La centralidad del vector propio representa cómo un nodo está vecino a otros nodos importantes con respecto al flujo de información. El patrón resultante se caracterizó por un aumento de la centralidad del vector propio en las regiones orbitofrontales, la amígdala izquierda, el cíngulo anterior izquierdo, el frontal medio derecho y las cortezas angulares derechas (Ko & Patel, en preparación). Además, el grado de expresión del patrón fue significativamente mayor en pacientes con TEPT en comparación con TEC (t(20)=2,165, p = 0,043) y esta expresión de patrón se correlacionó con el rendimiento de la memoria para información negativa versus positiva solo en el grupo de PTSD (r = 0,641, p=0,034). Dado que SSM generalmente se enfoca en los componentes principales con > 10 % de varianza explicada, ha demostrado históricamente una alta replicabilidad, lo que hace que el método propuesto sea un biomarcador potencialmente más útil.

En el proyecto propuesto, los investigadores reclutarán a 40 pacientes con PTSD, 20 pacientes con exposición a trauma pero sin PTSD (TEC; 1er grupo de control) y 20 sujetos normales sanos (HC; 2do grupo de control). Todos los participantes se someterán a una evaluación integral (que incluye una evaluación psicodiagnóstica y neuropsicológica) seguida de resonancia magnética funcional en estado de reposo. Los grupos PTSD y TEC luego se volverán a escanear con fMRI en estado de reposo después de someterse a 12 sesiones de terapia de procesamiento cognitivo (CPT; 1 sesión/semana). El grupo HC se volverá a escanear 12 semanas después, pero no se introducirá ninguna intervención. Los investigadores esperan que los investigadores puedan replicar el hallazgo preliminar descrito anteriormente (es decir, identificar una configuración de red relacionada con el TEPT que no está presente en los grupos de control) y demostrar que los cambios dentro de la expresión del patrón de red relacionado con el TEPT estarán correlacionados con mejoría clínica después de CPT. Se espera que los resultados anticipados de las neuroimágenes revelen un biomarcador neurobiológico confiable asociado con el tratamiento (es decir, la reducción de los síntomas) del PTSD. El uso de biomarcadores objetivos basados ​​en neuroimágenes beneficiará a médicos, pacientes y cuidadores al aumentar significativamente la capacidad de establecer una conexión entre los cambios relacionados con el cerebro y una mejora en los síntomas clínicos.