Estudo CPT-fMRI para PTSD

O transtorno de estresse pós-traumático (TEPT) se desenvolve quando uma constelação de sintomas persiste após a exposição a eventos traumáticos, como morte real ou ameaça, ferimentos graves e violação sexual, levando a uma interferência significativa no funcionamento ocupacional e social. Dados epidemiológicos indicam que a taxa de TEPT ao longo da vida no Canadá é de aproximadamente 9,2%, com uma taxa de TEPT atual (sintomas por 1 mês) estimada em 2,4%. Embora avanços significativos tenham sido feitos no tratamento do TEPT, por exemplo, terapia cognitivo-comportamental; intervenções farmacológicas, uma proporção considerável de indivíduos não responde ao tratamento. A falta de biomarcadores e a má compreensão da fisiopatologia têm dificultado os esforços para o avanço do tratamento desse distúrbio.

A meta-análise em estudos de ressonância magnética funcional (fMRI) demonstrou que pacientes com PTSD mostram hiperatividade confiável nas regiões límbicas do cérebro, incluindo a amígdala e o hipocampo, enquanto as regiões pré-frontais do cérebro associadas ao controle executivo de cima para baixo mostram atividade diminuída. Esses achados estavam de acordo com os modelos tradicionais de neurocircuitos, propondo que os déficits de atenção ou consciência relacionados ao TEPT, incluindo a incapacidade de suprimir a atenção a estímulos relacionados ao trauma, são mediados pela diminuição do recrutamento do córtex pré-frontal medial (PFC), enquanto o trauma vívido e intrusivo as lembranças são mediadas pela atividade exagerada da amígdala. Embora o modelo tradicional de neurocircuidade proponha uma relação mais unidirecional (ou seja, a perda do controle pré-frontal de cima para baixo resulta em atividade exagerada da amígdala), pesquisas posteriores sugeriram que a disfunção nas áreas do cérebro PFC e límbico pode resultar de alterações bidirecionais na conectividade funcional. Um corpo de estudos cada vez mais emergente revelou que os sintomas de TEPT podem surgir de uma falha na interação entre redes neurocognitivas de larga escala.

Avanços recentes na metodologia fMRI permitiram uma avaliação mais abrangente das interações de rede no TEPT. Técnicas de análise de rede recentemente desenvolvidas mudaram o foco para uma perspectiva que vê o cérebro como um sistema de rede e sugeriram que a desconexão ou hiperconexão entre regiões cerebrais é mais relevante para a expressão de sintomas clínicos do que a própria disfunção regional. Conectividade frontal relativamente baixa e hiperconectividade do circuito límbico-amígdala foram encontradas no TEPT. No entanto, devido à natureza instável das técnicas convencionais de análise de imagens cerebrais, geralmente faltam estudos de replicação e a variabilidade teste-reteste é muito alta para ser qualificada como um "biomarcador" a ser usado em ambientes clínicos. No estudo atual, os pesquisadores propuseram o uso de um novo método que pode identificar a topografia confiável da rede cerebral e quantificar o grau de anormalidade que tem grande potencial para ser usado como um biomarcador para TEPT.

Em um estudo preliminar, os pesquisadores analisaram os dados de fMRI em estado de repouso de 11 indivíduos com TEPT e 11 sujeitos de controle expostos a traumas (TEC) usando uma nova abordagem que combina a teoria dos gráficos e a modelagem de subperfil escalonada (SSM), que identifica a centralidade do autovetor e seu grupo. padrão topográfico discriminador, respectivamente. A centralidade do autovetor representa como um nó é vizinho de outros nós importantes em relação ao fluxo de informações. O padrão resultante foi caracterizado pelo aumento da centralidade do autovetor nas regiões orbitofrontal, amígdala esquerda, cingulado anterior esquerdo, frontal médio direito e córtices angulares direito (Ko & Patel, em preparação). Além disso, o grau de expressão do padrão foi significativamente maior em pacientes com TEPT em comparação com TEC (t(20)=2,165, p=0,043) e essa expressão de padrão foi correlacionada com o desempenho da memória para informações negativas versus positivas apenas no grupo TEPT (r=0,641, p=0,034). Como o SSM normalmente se concentra nos componentes principais com > 10% de variância contabilizada, ele demonstrou historicamente alta replicabilidade, o que torna o método proposto um biomarcador potencialmente mais útil.

No projeto proposto, os investigadores recrutarão 40 pacientes com PTSD, 20 pacientes com exposição a trauma, mas sem PTSD (TEC; 1º grupo de controle) e 20 indivíduos normais saudáveis ​​(HC; 2º grupo de controle). Todos os participantes serão submetidos a uma avaliação abrangente (incluindo avaliação psicodiagnóstica e neuropsicológica) seguida de fMRI em estado de repouso. Os grupos PTSD e TEC serão então reanalisados ​​com fMRI em estado de repouso após 12 sessões de terapia de processamento cognitivo (CPT; 1 sessão/semana). O grupo HC será reavaliado 12 semanas depois, mas nenhuma intervenção será introduzida. Os investigadores esperam que os investigadores sejam capazes de replicar a descoberta preliminar descrita acima (ou seja, identificar uma configuração de rede relacionada ao TEPT que não está presente nos grupos de controle) e demonstrar que as mudanças na expressão do padrão de rede relacionado ao TEPT serão correlacionadas com melhora clínica após CPT. Espera-se que os resultados antecipados de neuroimagem revelem um biomarcador neurobiológico confiável associado ao tratamento (isto é, redução dos sintomas) do TEPT. O uso de biomarcadores objetivos baseados em neuroimagem beneficiará médicos, pacientes e cuidadores, aumentando significativamente a capacidade de estabelecer uma conexão entre alterações relacionadas ao cérebro e uma melhora nos sintomas clínicos.