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MK-7655A 在患有革兰氏阴性菌感染的儿科参与者中的药代动力学研究 (MK-7655A-020)

2024年1月12日 更新者：Merck Sharp & Dohme LLC

一项 1b 期、开放标签、单剂量研究，以评估 MK-7655A 在从出生到 18 岁以下已确诊或疑似革兰氏阴性感染的儿科受试者中的药代动力学、安全性和耐受性

本研究旨在获得血浆药代动力学 (PK) 数据并表征亚胺培南 (IMI)、西司他丁 (CIL) 和瑞来巴坦 (REL) 在单次静脉内 (IV) 剂量的 MK-7655A（固定比率）给药后的 PK 曲线亚胺培南/西司他丁/瑞巴坦的组合），以下简称为 IMI/REL。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

47

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 乌克兰
    • Dnipropetrovska Oblast
      • Dnipro、Dnipropetrovska Oblast、乌克兰、49100
        • SI Dnipropetrovsk Regional Children Clinical Hospital DOR ( Site 1214)
    • Kharkivska Oblast
      • Kharkiv、Kharkivska Oblast、乌克兰、61075
        • Kharkiv City Children Hospital 16 ( Site 1200)
    • Kyivska Oblast
      • Kyiv、Kyivska Oblast、乌克兰、04050
        • Institution of Pediatr Obstetr and Gynec NAMS of Ukraine ( Site 1213)
    • Odeska Oblast
      • Odesa、Odeska Oblast、乌克兰、65031
        • Odessa Regional Children Clinical Hospital ( Site 1203)
    • Poltavska Oblast
      • Poltava、Poltavska Oblast、乌克兰、36004
        • Children City Clinical Hospital ( Site 1215)
    • Zaporizka Oblast
      • Zaporizhzhya、Zaporizka Oblast、乌克兰、69063
        • Zaporizhzhya Regional Clinical Childrens Hospital ( Site 1202)
  • 保加利亚
      • Burgas、保加利亚、8127
        • UMHAT Deva Maria. EOOD ( Site 0209)
      • Pleven、保加利亚、5800
        • UMHAT Dr. Georgi Stranski EAD ( Site 0211)
      • Ruse、保加利亚、7002
        • UMHAT Kanev AD ( Site 0203)
      • Ruse、保加利亚、7002
        • UMHAT Kanev AD ( Site 0212)
    • Pazardzhik
      • Pazardjik、Pazardzhik、保加利亚、4400
        • MHAT Pazardjik AD ( Site 0208)
  • 哥伦比亚
    • Antioquia
      • Medellin、Antioquia、哥伦比亚、050034
        • Hospital Pablo Tobon Uribe ( Site 0301)
      • Medellin、Antioquia、哥伦比亚、500515
        • Hospital General de Medellin Luz Castro de Gutierrez ( Site 0303)
    • Valle Del Cauca
      • Cali、Valle Del Cauca、哥伦比亚、760032
        • Fundacion Valle del Lili ( Site 0300)
  • 希腊
      • Thessaloniki、希腊、546 42
        • General Hospital of Thessaloniki Hippokrateio ( Site 1402)
  • 挪威
    • Akershus
      • Loerenskog、Akershus、挪威、1478
        • Akershus Universitetssykehus HF ( Site 0903)
    • Rogaland
      • Stavanger、Rogaland、挪威、4011
        • Stavanger Universitetssykehus, Helse Stavanger ( Site 0901)
    • Sor-Trondelag
      • Trondheim、Sor-Trondelag、挪威、7006
        • St. Olavs Hospital ( Site 0900)
    • Vestfold
      • Bergen、Vestfold、挪威、5021
        • Haukeland Universitetssjukehus ( Site 0902)
  • 波兰
    • Lodzkie
      • Lodz、Lodzkie、波兰、91-347
        • Wojewodzki Specjalistyczny Szpital im. Bieganskiego w Lodzi ( Site 1000)
    • Mazowieckie
      • Lomianki、Mazowieckie、波兰、05-092
        • SPZOZ im. Dzieci Warszawy w Dziekanowie Lesnym ( Site 1002)
  • 美国
    • Arkansas
      • Little Rock、Arkansas、美国、72202
        • Arkansas Children's Hospital ( Site 1311)
    • California
      • Orange、California、美国、92868
        • Children's Hospital of Orange County ( Site 1301)
      • San Diego、California、美国、92123
        • Rady Children's Hospital-San Diego ( Site 1305)
    • Louisiana
      • Baton Rouge、Louisiana、美国、70808
        • Our Lady of the Lake Hospital ( Site 1304)
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • St. Louis Children's Hospital ( Site 1322)
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、美国、27710
        • Duke University Medical Center ( Site 1317)
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • The Children's Hospital of Philadelphia ( Site 1318)
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98105
        • Seattle Childrens Hospital ( Site 1321)
  • 英国
    • Bristol, City Of
      • Bristol、Bristol, City Of、英国、BS2 8AF
        • Bristol Royal Hospital for Children ( Site 1101)
    • Hampshire
      • Southampton、Hampshire、英国、SO16 6YD
        • University Hospital Southampton NHS Foundation Trust ( Site 1100)
    • London, City Of
      • London、London, City Of、英国、SW17 0QT
        • St. Georges University Hospital NHS Foundation Trust ( Site 1103)
    • Newcastle Upon Tyne
      • Newcastle、Newcastle Upon Tyne、英国、NE1 4LP
        • Great Northern Children s Hospital ( Site 1102)

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

1天 至 17年 (孩子)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 有父母或法律上可接受的代表 (LAR) 代表参与者为试验提供书面知情同意书。
  • 从出生到 <18 岁。
  • 住院，目前正在接受确诊或疑似革兰氏阴性细菌感染的抗菌治疗，预计需要住院治疗至完成研究药物给药后至少 24 小时。
  • 不具有生殖潜力；但如果具有生殖潜力，则同意从同意之时到研究药物给药完成后 24 小时内避免怀孕或使伴侣怀孕。
  • 在筛选时具有临床稳定的肾功能，被判断为在可接受的范围内。
  • 有足够的血管内通路通过现有的外周或中心线接受研究药物。

排除标准：

  • 有对亚胺培南/西司他丁 (IMI) 或以下任何物质过敏的个人病史：任何碳青霉烯、头孢菌素、青霉素或其他 β-内酰胺类药物；或其他 β-内酰胺酶抑制剂 (BLI)，例如 他唑巴坦、舒巴坦、克拉维酸、阿维巴坦。
  • 女性目前正在怀孕或哺乳，或血清 β-人绒毛膜促性腺激素 (β-hCG) 妊娠试验呈阳性。
  • 在过去 3 年内有需要持续抗惊厥治疗或先前抗惊厥治疗的癫痫病史。
  • 在筛选前 2 周内或在筛选与研究药物输注完成后 24 小时之间的任何时间点使用或计划使用丙戊酸或双丙戊酸钠。
  • 在研究药物输注开始前 48 小时内或在研究药物给药和最后一次 PK 样本采集之间的任何时间点接受过或计划接受任何碳青霉烯类抗生素治疗。
  • 在筛选前 1 周内或在筛选和最后一次 PK 样本收集之间的任何时间点使用或计划使用以下任何药物，即有机阴离子转运蛋白 (OAT) 1 或 OAT3 抑制剂：西咪替丁、丙磺舒、吲哚美辛、甲芬那酸、速尿或其他袢利尿剂（如布美他尼、托拉塞米、依他尼酸）、血管紧张素受体阻滞剂（如缬沙坦）和酮咯酸。
  • 在筛选前 30 天内，目前正在或已经参与使用研究化合物或设备进行的介入性临床试验。
  • 以前参加过当前试验但已中止，或因任何其他原因收到 REL。
  • 目前诊断为囊性纤维化、脑膜炎或严重败血症。
  • 预计在完成研究药物给药后存活不到 72 小时。
  • 有临床显着的肾脏、肝脏或血液动力学不稳定的病史。
  • 计划在研究期间使用体外循环、体外膜氧合、血液透析或腹膜透析。
  • 仅限 2 至 17 岁的参与者：体重超出基于年龄的第 5 至 95 个百分位数。
  • 在签署知情同意书时，是娱乐性或非法药物的使用者，或者最近（在过去一年内）有药物或酒精滥用或依赖史。
  • 在研究药物给药后 24 小时内或预计在 PK 取样结束前计划输血。
  • 筛查访视前 4 周内有明显失血（占总血容量的 5% 以上）。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：IMI/REL FDC
亚胺培南/西司他丁/瑞来巴坦 (IMI/REL) 作为亚胺培南/西司他丁与瑞来巴坦的单一固定比例 2:1 给药，最大剂量为 15 mg/kg IMI 和 15 mg/kg CIL（高达 500 mg IMI 和 500 mg CIL）和 7.5 mg/kg REL（高达 250 mg REL）。
药品：IMI/REL FDC
IMI/REL 作为单一固定剂量组合 (FDC) 小瓶提供；最大剂量为 15 mg/kg IMI 和 15 mg/kg CIL（高达 500 mg IMI 和 500 mg CIL）和 7.5 mg/kg REL（高达 250 mg REL）。
其他名称：
  • MK-7655A

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
亚胺培南 (IMI) 浓度时间曲线下从时间 0 到无穷大 (AUC0-∞) 的面积
大体时间：所有队列的药物输注 (DI) 开始前 30 分钟 (min) 和 DI 结束后 10 分钟；队列 1-4 开始 DI 后 1.5 至 2.5 小时 (hrs) 和 4.5 至 6 小时；队列 5 开始 DI 后 2 至 5 小时和 6 至 12 小时
计算血浆亚胺培南 (IMI) 从时间 0 到无穷大 (AUC0-∞) 的浓度时间曲线下面积。 AUC0-∞ 是从时间零（给药前）到外推无限时间的血浆浓度与时间曲线下的面积。
所有队列的药物输注 (DI) 开始前 30 分钟 (min) 和 DI 结束后 10 分钟；队列 1-4 开始 DI 后 1.5 至 2.5 小时 (hrs) 和 4.5 至 6 小时；队列 5 开始 DI 后 2 至 5 小时和 6 至 12 小时
IMI 最大浓度 (Cmax)
大体时间：所有队列的药物输注 (DI) 开始前 30 分钟 (min) 和 DI 结束后 10 分钟；队列 1-4 开始 DI 后 1.5 至 2.5 小时 (hrs) 和 4.5 至 6 小时；队列 5 开始 DI 后 2 至 5 小时和 6 至 12 小时
计算 IMI 的最大血浆浓度 (Cmax)。 Cmax 是研究药物给药后的血浆峰浓度。
所有队列的药物输注 (DI) 开始前 30 分钟 (min) 和 DI 结束后 10 分钟；队列 1-4 开始 DI 后 1.5 至 2.5 小时 (hrs) 和 4.5 至 6 小时；队列 5 开始 DI 后 2 至 5 小时和 6 至 12 小时
IMI 中心分布容积 (Vc)
大体时间：所有队列的药物输注 (DI) 开始前 30 分钟 (min) 和 DI 结束后 10 分钟；队列 1-4 开始 DI 后 1.5 至 2.5 小时 (hrs) 和 4.5 至 6 小时；队列 5 开始 DI 后 2 至 5 小时和 6 至 12 小时
计算血浆 IMI 的中心分布容积 (Vc)。
所有队列的药物输注 (DI) 开始前 30 分钟 (min) 和 DI 结束后 10 分钟；队列 1-4 开始 DI 后 1.5 至 2.5 小时 (hrs) 和 4.5 至 6 小时；队列 5 开始 DI 后 2 至 5 小时和 6 至 12 小时
IMI 许可 (CL)
大体时间：所有队列的药物输注 (DI) 开始前 30 分钟 (min) 和 DI 结束后 10 分钟；队列 1-4 开始 DI 后 1.5 至 2.5 小时 (hrs) 和 4.5 至 6 小时；队列 5 开始 DI 后 2 至 5 小时和 6 至 12 小时
计算血浆 IMI 的全身清除率 (CL)。
所有队列的药物输注 (DI) 开始前 30 分钟 (min) 和 DI 结束后 10 分钟；队列 1-4 开始 DI 后 1.5 至 2.5 小时 (hrs) 和 4.5 至 6 小时；队列 5 开始 DI 后 2 至 5 小时和 6 至 12 小时
IMI 高于最低浓度的时间百分比 (%TMIC)
大体时间：所有队列的药物输注 (DI) 开始前 30 分钟 (min) 和 DI 结束后 10 分钟；队列 1-4 开始 DI 后 1.5 至 2.5 小时 (hrs) 和 4.5 至 6 小时；队列 5 开始 DI 后 2 至 5 小时和 6 至 12 小时
计算超过血浆 IMI 的最小抑制浓度 (%TMIC) 的时间百分比。 %TMIC 定义为研究药物的最低浓度完全抑制被测特定生物体生长的时间百分比（以小时为单位）。
所有队列的药物输注 (DI) 开始前 30 分钟 (min) 和 DI 结束后 10 分钟；队列 1-4 开始 DI 后 1.5 至 2.5 小时 (hrs) 和 4.5 至 6 小时；队列 5 开始 DI 后 2 至 5 小时和 6 至 12 小时
Relebactam (REL) AUC0-∞
大体时间：所有队列的药物输注 (DI) 开始前 30 分钟 (min) 和 DI 结束后 10 分钟；队列 1-4 开始 DI 后 1.5 至 2.5 小时 (hrs) 和 4.5 至 6 小时；队列 5 开始 DI 后 2 至 5 小时和 6 至 12 小时
计算血浆 relebactam (REL) 从时间 0 到无穷大 (AUC0-∞) 的浓度时间曲线下面积。 AUC0-∞ 是从时间零（给药前）到外推无限时间的血浆浓度与时间曲线下的面积。
所有队列的药物输注 (DI) 开始前 30 分钟 (min) 和 DI 结束后 10 分钟；队列 1-4 开始 DI 后 1.5 至 2.5 小时 (hrs) 和 4.5 至 6 小时；队列 5 开始 DI 后 2 至 5 小时和 6 至 12 小时
REL 最大浓度 (Cmax)
大体时间：所有队列的药物输注 (DI) 开始前 30 分钟 (min) 和 DI 结束后 10 分钟；队列 1-4 开始 DI 后 1.5 至 2.5 小时 (hrs) 和 4.5 至 6 小时；队列 5 开始 DI 后 2 至 5 小时和 6 至 12 小时
计算 REL 的最大血浆浓度 (Cmax)。 Cmax 是研究药物给药后的血浆峰浓度。
所有队列的药物输注 (DI) 开始前 30 分钟 (min) 和 DI 结束后 10 分钟；队列 1-4 开始 DI 后 1.5 至 2.5 小时 (hrs) 和 4.5 至 6 小时；队列 5 开始 DI 后 2 至 5 小时和 6 至 12 小时
相对间隙 (CL)
大体时间：所有队列的药物输注 (DI) 开始前 30 分钟 (min) 和 DI 结束后 10 分钟；队列 1-4 开始 DI 后 1.5 至 2.5 小时 (hrs) 和 4.5 至 6 小时；队列 5 开始 DI 后 2 至 5 小时和 6 至 12 小时
计算血浆 REL 的系统清除率 (CL)。
所有队列的药物输注 (DI) 开始前 30 分钟 (min) 和 DI 结束后 10 分钟；队列 1-4 开始 DI 后 1.5 至 2.5 小时 (hrs) 和 4.5 至 6 小时；队列 5 开始 DI 后 2 至 5 小时和 6 至 12 小时
REL 中心分布容积 (Vc)
大体时间：所有队列的药物输注 (DI) 开始前 30 分钟 (min) 和 DI 结束后 10 分钟；队列 1-4 开始 DI 后 1.5 至 2.5 小时 (hrs) 和 4.5 至 6 小时；队列 5 开始 DI 后 2 至 5 小时和 6 至 12 小时
计算血浆 REL 的中心分布容积 (Vc)。
所有队列的药物输注 (DI) 开始前 30 分钟 (min) 和 DI 结束后 10 分钟；队列 1-4 开始 DI 后 1.5 至 2.5 小时 (hrs) 和 4.5 至 6 小时；队列 5 开始 DI 后 2 至 5 小时和 6 至 12 小时
西司他丁 (CIL) AUC0-∞
大体时间：所有队列的药物输注 (DI) 开始前 30 分钟 (min) 和 DI 结束后 10 分钟；队列 1-4 开始 DI 后 1.5 至 2.5 小时 (hrs) 和 4.5 至 6 小时；队列 5 开始 DI 后 2 至 5 小时和 6 至 12 小时
未计算血浆西司他丁 (CIL) 从时间 0 到无穷大 (AUC0-∞) 的浓度时间曲线下面积。 AUC0-∞ 是从时间零（给药前）到外推无限时间的血浆浓度与时间曲线下的面积。
所有队列的药物输注 (DI) 开始前 30 分钟 (min) 和 DI 结束后 10 分钟；队列 1-4 开始 DI 后 1.5 至 2.5 小时 (hrs) 和 4.5 至 6 小时；队列 5 开始 DI 后 2 至 5 小时和 6 至 12 小时
CIL 达到最大浓度的时间 (Tmax)
大体时间：所有队列的药物输注 (DI) 开始前 30 分钟 (min) 和 DI 结束后 10 分钟；队列 1-4 开始 DI 后 1.5 至 2.5 小时 (hrs) 和 4.5 至 6 小时；队列 5 开始 DI 后 2 至 5 小时和 6 至 12 小时
测定 CIL 达到最大血浆浓度 (Tmax) 的时间。 Tmax 定义为给药后血浆中药物浓度达到峰值的时间。
所有队列的药物输注 (DI) 开始前 30 分钟 (min) 和 DI 结束后 10 分钟；队列 1-4 开始 DI 后 1.5 至 2.5 小时 (hrs) 和 4.5 至 6 小时；队列 5 开始 DI 后 2 至 5 小时和 6 至 12 小时
输注结束时的 CIL 浓度 (Ceoi)
大体时间：队列 1 开始输注后 30 分钟；第 2-5 组输注开始后 60 分钟
测定血浆 CIL 输注结束时的浓度 (Ceoi)。
队列 1 开始输注后 30 分钟；第 2-5 组输注开始后 60 分钟
CIL 终末半衰期 (t1/2)
大体时间：所有队列的药物输注 (DI) 开始前 30 分钟 (min) 和 DI 结束后 10 分钟；队列 1-4 开始 DI 后 1.5 至 2.5 小时 (hrs) 和 4.5 至 6 小时；队列 5 开始 DI 后 2 至 5 小时和 6 至 12 小时
未计算血浆 CIL 的终末半衰期 (t1/2)。
所有队列的药物输注 (DI) 开始前 30 分钟 (min) 和 DI 结束后 10 分钟；队列 1-4 开始 DI 后 1.5 至 2.5 小时 (hrs) 和 4.5 至 6 小时；队列 5 开始 DI 后 2 至 5 小时和 6 至 12 小时
CIL 许可 (CL)
大体时间：所有队列的药物输注 (DI) 开始前 30 分钟 (min) 和 DI 结束后 10 分钟；队列 1-4 开始 DI 后 1.5 至 2.5 小时 (hrs) 和 4.5 至 6 小时；队列 5 开始 DI 后 2 至 5 小时和 6 至 12 小时
未计算血浆 CIL 的全身清除率 (CL)。
所有队列的药物输注 (DI) 开始前 30 分钟 (min) 和 DI 结束后 10 分钟；队列 1-4 开始 DI 后 1.5 至 2.5 小时 (hrs) 和 4.5 至 6 小时；队列 5 开始 DI 后 2 至 5 小时和 6 至 12 小时
CIL 分布容积 (Vss)
大体时间：所有队列的药物输注 (DI) 开始前 30 分钟 (min) 和 DI 结束后 10 分钟；队列 1-4 开始 DI 后 1.5 至 2.5 小时 (hrs) 和 4.5 至 6 小时；队列 5 开始 DI 后 2 至 5 小时和 6 至 12 小时
未计算血浆 CIL 的分布容积 (Vss)。
所有队列的药物输注 (DI) 开始前 30 分钟 (min) 和 DI 结束后 10 分钟；队列 1-4 开始 DI 后 1.5 至 2.5 小时 (hrs) 和 4.5 至 6 小时；队列 5 开始 DI 后 2 至 5 小时和 6 至 12 小时

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
经历不良事件 (AE) 的参与者人数
大体时间：最多 17 天
计算了具有一种或多种不良事件的参与者人数。 AE 被定义为在服用研究药物的参与者中发生的任何不良医学事件，它可能与研究药物有因果关系，也可能没有因果关系。
最多 17 天
因 AE 停用研究药物的参与者人数
大体时间：第一天
计算了因 AE 停用研究药物的参与者人数。 AE 被定义为在服用研究药物的参与者中发生的任何不良医学事件，它可能与研究药物有因果关系，也可能没有因果关系。
第一天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Merck Sharp & Dohme LLC

调查人员

  • 研究主任：Medical Director、Merck Sharp & Dohme LLC

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2017年11月6日

初级完成 (实际的)

2020年7月28日

研究完成 (实际的)

2020年8月11日

研究注册日期

首次提交

2017年7月17日

首先提交符合 QC 标准的

2017年7月26日

首次发布 (实际的)

2017年7月27日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2024年2月6日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年1月12日

最后验证

2024年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 7655A-020
  • 2016-004328-43 (EudraCT编号)
  • MK-7665A-020 (其他标识符：Merck)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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