接受 Pembrolizumab 治疗的尿路上皮癌患者的生物标志物 (RESPONDER)

纳入标准：

1. 应该已经签署了 CPCT-02 的知情同意书（这是另一个临床试验，NCT01855477）
2. 愿意并能够为试验提供书面知情同意书。
3. 在签署知情同意书之日年满 18 岁。
4. 经组织学或细胞学证实的尿路上皮癌不适合通过局部和/或全身疗法进行治愈性治疗。

5. 含铂化疗后疾病进展的定义如下：

   1. 用含铂方案治疗复发（不适于治愈的疾病）/转移性疾病后疾病进展
   2. 先前含铂治疗后 12 个月内复发/进展
6. 患有基于 RECIST 1.1 的可测量疾病。 位于先前受照射区域的肿瘤病灶如果在这些病灶中显示出进展则被认为是可测量的。
7. 愿意提供来自新获得的肿瘤病变核心或切除活检的组织。 新获得的样本定义为在第 1 天开始治疗前 6 周（42 天）内获得的标本。无法为其提供新获得样本的受试者（例如 无法访问或存在安全问题）只有在申办者同意的情况下才能提交存档样本。
8. 在东部合作肿瘤组 (ECOG) 绩效量表中的绩效状态为 0 或 1。
9. 根据筛选实验室证明足够的器官功能，应在治疗开始后 10 天内进行。
10. 有生育能力的女性受试者在接受首次研究药物治疗前 72 小时内的尿液或血清妊娠应为阴性。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。

11. 有生育能力的女性受试者必须愿意在研究过程中使用最后一次研究药物给药后 120 天的方案 - 避孕中概述的适当避孕方法。

    注意：如果这是受试者通常的生活方式和首选的避孕措施，则禁欲是可以接受的。

12. 有生育能力的男性受试者必须同意使用避孕方案中概述的适当避孕方法，从研究治疗的第一剂开始到研究治疗的最后一剂后 120 天。

注意：如果这是受试者通常的生活方式和首选的避孕措施，则禁欲是可以接受的。

排除标准：

1. 用研究药物治疗并接受研究治疗或在首次治疗后 4 周内使用研究设备。
2. 诊断为免疫缺陷或正在接受高剂量全身性类固醇治疗（定义为 >=；每天 20 毫克泼尼松或等效药物）或在首次试验治疗前 7 天内接受任何其他形式的免疫抑制治疗。
3. 有已知的活动性结核病史（结核杆菌）。
4. 对派姆单抗或其任何赋形剂过敏。
5. 在研究第 1 天之前的 4 周内曾使用过抗癌单克隆抗体 (mAb) 或尚未从 4 周前服用药物引起的不良事件中恢复（即：S 级 1 或基线）。

6. 在研究第 1 天之前的 2 周内接受过化疗、靶向小分子治疗或放射治疗，或因先前使用药物引起的不良事件尚未恢复（即：S 级 1 或基线）

   • 注意：患有 2 级神经病的受试者是该标准的例外，可能有资格参加研究。
   • 注意：如果受试者接受了大手术，他们必须在开始治疗之前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复。
7. 有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗 例外情况包括皮肤基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌，已经接受了潜在的治愈性治疗或原位宫颈癌。
8. 已知有活动性中枢神经系统 (CNS) 转移和/或癌性脑膜炎。 先前治疗过脑转移的受试者可以参加，前提是他们稳定（在第一次试验治疗前至少 4 周没有影像学进展的证据，并且任何神经系统症状已恢复到基线），没有新的或扩大的脑转移的证据转移，并且在试验治疗前至少 7 天未使用高剂量类固醇（定义为 >=；每天 20 mg 泼尼松或等效药物）。 该例外不包括无论临床稳定性如何都被排除的癌性脑膜炎。
9. 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于治疗肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式。
10. 已知有需要类固醇的活动性（非感染性）肺炎病史或任何证据，间质性肺病或活动性非感染性肺炎的证据。
11. 有需要全身治疗的活动性感染。
12. 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据，这些异常、治疗或实验室异常可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者参与的最佳利益，在治疗研究者看来。
13. 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍。
14. 从预筛选或筛选访问开始到最后一剂试验治疗后的 120 天，在预计的试验持续时间内怀孕或哺乳，或预期怀孕或生孩子。
15. 之前接受过抗 PD-1、抗 PD-L 1 或抗 PD-L2 药物的治疗。
16. 有人类免疫缺陷病毒 (HIV)（HIV 1/2 抗体）的已知病史。

17. 有乙型肝炎（乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反应性）或丙型肝炎（检测到丙型肝炎病毒 [HCV] RNA [定性]）的已知病史或呈阳性。 注意：在没有已知病史的情况下，需要进行测试以确定是否合格。

    在 HCV RNA 不是护理标准的一部分的国家/地区，允许进行丙型肝炎抗体 (Ab) 检测以进行筛查。

18. 在计划开始研究治疗后的 30 天内接受过活疫苗接种。 注：注射用季节性流感疫苗一般为灭活流感疫苗，允许使用；但是，鼻内流感疫苗（例如 Flu-Mist®）是减毒活疫苗，不允许使用