Biomarkery u pacientů s uroteliální rakovinou léčených pembrolizumabem (RESPONDER)

Kritéria pro zařazení:

1. Měl podepsat informovaný souhlas pro CPCT-02 (toto je další klinická studie, NCT01855477)
2. Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas se studiem.
3. Být v den podpisu informovaného souhlasu starší 18 let.
4. Mít histologicky nebo cytologicky potvrzený uroteliální karcinom, který není vhodný pro kurativní léčbu lokální a/nebo systémovou terapií.

5. Máte progresivní onemocnění po chemoterapii obsahující platinu, jak je definováno:

   1. Progrese onemocnění po léčbě režimem obsahujícím platinu pro rekurentní (onemocnění, které nelze léčit)/metastatické onemocnění
   2. Recidiva/progrese během 12 měsíců po předchozí léčbě obsahující platinu
6. Mít měřitelnou nemoc na základě RECIST 1.1. Nádorové léze lokalizované v dříve ozářené oblasti jsou považovány za měřitelné, pokud byla u těchto lézí prokázána progrese.
7. Buďte ochotni poskytnout tkáň z nově získaného jádra nebo excizní biopsie nádorové léze. Nově získaný je definován jako vzorek získaný do 6 týdnů (42 dní) před zahájením léčby v den 1. Subjekty, kterým nelze poskytnout nově získané vzorky (např. nepřístupný nebo problém s bezpečností předmětu) může odevzdat archivovaný exemplář pouze se souhlasem sponzora.
8. Mít výkonnostní stav 0 nebo 1 na výkonnostní stupnici Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
9. Prokázat adekvátní orgánovou funkci podle screeningových laboratoří, které by měly být provedeny do 10 dnů od zahájení léčby.
10. Žena ve fertilním věku by měla mít negativní těhotenství v moči nebo séru do 72 hodin před podáním první dávky studovaného léku. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.

11. Ženy ve fertilním věku musí být ochotny používat adekvátní metodu antikoncepce, jak je uvedeno v protokolu - Antikoncepce, po dobu studie až 120 dnů po poslední dávce studované medikace.

    Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou antikoncepci pro subjekt.

12. Muži ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce, jak je uvedeno v protokolu – Antikoncepce, počínaje první dávkou studované terapie do 120 dnů po poslední dávce studované terapie.

Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou antikoncepci pro subjekt.

Kritéria vyloučení:

1. Léčba zkoumanou látkou a podstoupili studijní terapii nebo použili zkoušené zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby.
2. Má diagnózu imunodeficience nebo dostává vysokou dávku systémových steroidů (definovaných jako >=; 20 mg prednisonu nebo ekvivalentu denně) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby.
3. Má známou anamnézu aktivní TBC (Tuberculosis Bacillus).
4. Hypersenzitivita na pembrolizumab nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
5. Měl předchozí protirakovinnou monoklonální protilátku (mAb) během 4 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. :S stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených látkami podanými před více než 4 týdny.

6. měl předchozí chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami nebo radiační terapii během 2 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. :S stupeň 1 nebo na začátku) z nežádoucích příhod způsobených dříve podanou látkou

   • Poznámka: Subjekty s neuropatií stupně 2 jsou výjimkou z tohoto kritéria a mohou se kvalifikovat do studie.
   • Poznámka: Pokud subjekt podstoupil rozsáhlou operaci, musí se před zahájením terapie adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.
7. Má známou další malignitu, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimky zahrnují bazocelulární karcinom kůže nebo spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku.
8. Má známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu. Subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením po dobu alespoň čtyř týdnů před první dávkou zkušební léčby a jakékoli neurologické příznaky se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné známky nového nebo zvětšujícího se mozku metastázy a neužívají vysoké dávky steroidů (definované jako >=; 20 mg prednisonu nebo ekvivalentu denně) po dobu nejméně 7 dnů před zkušební léčbou. Tato výjimka nezahrnuje karcinomatózní meningitidu, která je vyloučena bez ohledu na klinickou stabilitu.
9. Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby.
10. Má známou anamnézu nebo jakýkoli důkaz aktivní (neinfekční) pneumonitidy, která vyžadovala steroidy, známky intersticiálního plicního onemocnění nebo aktivní neinfekční pneumonitidy.
11. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
12. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektů po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
13. Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
14. Je těhotná nebo kojí, nebo očekává početí nebo otce dětí během plánovaného trvání studie, počínaje prescreeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce léčby ve studii.
15. Podstoupil předchozí léčbu přípravkem anti-PD-1, anti-PD-L 1 nebo anti-PD-L2.
16. Má známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).

17. Má známou anamnézu nebo je pozitivní na hepatitidu B (reaktivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]) nebo hepatitidu C (je zjištěna kvalitativní RNA viru hepatitidy C [HCV]). Poznámka: Bez známé historie je k určení způsobilosti nutné provést testování.

    Testování protilátek proti hepatitidě C (Ab) je povoleno pro účely screeningu v zemích, kde HCV RNA není součástí standardní péče.

18. Obdržel živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie. Poznámka: Injekční vakcíny proti sezónní chřipce jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny; intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny