Биомаркеры у пациентов с уротелиальным раком, получавших пембролизумаб (RESPONDER)

Критерии включения:

1. Должен был подписать информированное согласие на CPCT-02 (это еще одно клиническое исследование, NCT01855477)
2. Быть готовым и способным дать письменное информированное согласие на исследование.
3. Быть старше 18 лет на день подписания информированного согласия.
4. Имеют гистологически или цитологически подтвержденный уротелиальный рак, который не поддается радикальному лечению местной и/или системной терапией.

5. Имеют прогрессирующее заболевание после химиотерапии, содержащей платину, согласно определению:

   1. Прогрессирование заболевания после лечения платиносодержащей схемой рецидива (заболевание, не поддающееся радикальному лечению)/метастатического заболевания
   2. Рецидив/прогрессирование в течение 12 месяцев после предшествующей терапии препаратами платины
6. Наличие измеримого заболевания на основании RECIST 1.1. Опухолевые поражения, расположенные в ранее облученной области, считаются измеримыми, если в этих поражениях было продемонстрировано прогрессирование.
7. Будьте готовы предоставить ткань из недавно полученной центральной или эксцизионной биопсии опухолевого поражения. Вновь полученный определяется как образец, полученный за 6 недель (42 дня) до начала лечения в 1-й день. Субъекты, которым не могут быть предоставлены вновь полученные образцы (например, недоступен или вызывает опасения по поводу безопасности) может представить архивный образец только с согласия Спонсора.
8. Иметь статус эффективности 0 или 1 по шкале эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG).
9. Продемонстрируйте адекватную функцию органов в соответствии с результатами лабораторных анализов, которые должны быть выполнены в течение 10 дней после начала лечения.
10. Субъект женского пола детородного возраста должен иметь отрицательный результат мочи или сыворотки на беременность в течение 72 часов до получения первой дозы исследуемого препарата. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.

11. Субъекты женского пола детородного возраста должны быть готовы использовать адекватный метод контрацепции, как указано в протоколе «Контрацепция», в течение всего периода исследования в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

    Примечание: Воздержание допустимо, если это обычный образ жизни и предпочтительные средства контрацепции для субъекта.

12. Субъекты мужского пола детородного возраста должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции, как указано в протоколе «Контрацепция», начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 120 дней после последней дозы исследуемой терапии.

Примечание: Воздержание допустимо, если это обычный образ жизни и предпочтительные средства контрацепции для субъекта.

Критерий исключения:

1. Лечение исследуемым агентом и получение исследуемой терапии или использование исследуемого устройства в течение 4 недель после первой дозы лечения.
2. Имеет диагноз иммунодефицита или получает системную стероидную терапию высокими дозами (определяется как >=; 20 мг преднизолона или эквивалента в день) или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 7 дней до первой дозы пробного лечения.
3. Имеет известную историю активного туберкулеза (туберкулезная палочка).
4. Повышенная чувствительность к пембролизумабу или любому из его вспомогательных веществ.
5. Имели предшествующее противораковое моноклональное антитело (mAb) в течение 4 недель до дня исследования 1 или кто не выздоровел (т. е. :S степень 1 или на исходном уровне) от нежелательных явлений, вызванных агентами, введенными более чем за 4 недели до этого.

6. Прошел предшествующую химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию или лучевую терапию в течение 2 недель до начала исследования в День 1 или не восстановился (т.

   • Примечание. Субъекты с невропатией 2 степени являются исключением из этого критерия и могут претендовать на участие в исследовании.
   • Примечание: если субъект перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений, вызванных вмешательством, до начала терапии.
7. Имеет известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения. Исключения включают базально-клеточную карциному кожи или плоскоклеточную карциному кожи, которая подверглась потенциально излечивающей терапии, или рак шейки матки in situ.
8. Известны активные метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозный менингит. Субъекты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования с помощью визуализации в течение как минимум четырех недель до первой дозы пробного лечения и любые неврологические симптомы вернулись к исходному уровню), не имеют признаков нового или увеличенного головного мозга. метастазы и не используют высокие дозы стероидов (определяемые как >=; 20 мг преднизолона или эквивалента в день) в течение по крайней мере 7 дней до пробного лечения. Это исключение не включает карциноматозный менингит, который исключается независимо от клинической стабильности.
9. Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
10. Известный анамнез или любые признаки активного (неинфекционного) пневмонита, требующего применения стероидов, признаки интерстициального заболевания легких или активного неинфекционного пневмонита.
11. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
12. Имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта на протяжении всего испытания или не в интересах субъекта участвовать, по мнению лечащего следователя.
13. Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
14. Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или визита для скрининга и до 120 дней после последней дозы пробного лечения.
15. Получал предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом.
16. Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2).

17. Имеет известный анамнез или положительный результат на гепатит В (поверхностный антиген гепатита В [HBsAg] реактивный) или гепатит С (обнаружена РНК вируса гепатита С [HCV] [качественно]). Примечание. Без известного анамнеза необходимо провести тестирование, чтобы определить соответствие требованиям.

    Тестирование на антитела к гепатиту С (Ab) разрешено для целей скрининга в странах, где РНК ВГС не является частью стандарта лечения.

18. Получил живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии. Примечание. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой инактивированные вакцины против гриппа и разрешены; однако интраназальные вакцины против гриппа (например, Flu-Mist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются