Biomarkerek pembrolizumabbal kezelt urothelrákos betegekben (RESPONDER)

Bevételi kritériumok:

1. Tájékozott beleegyezést kellett volna aláírnia a CPCT-02-hez (ez egy másik klinikai vizsgálat, NCT01855477)
2. Legyen hajlandó és képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni a tárgyaláshoz.
3. 18 évesnél idősebbnek kell lennie a beleegyezés aláírásának napján.
4. Szövettanilag vagy citológiailag igazolt urothelrákja van, amely nem alkalmas helyi és/vagy szisztémás terápiás kezelésre.

5. Progresszív betegsége van platinatartalmú kemoterápia után, az alábbiak szerint:

   1. A betegség progressziója platinatartalmú kezelést követően visszatérő (gyógyító kezelésre nem alkalmas betegség)/metasztatikus betegség
   2. Kiújulás/progresszió a korábbi platinatartalmú kezelést követő 12 hónapon belül
6. Mérhető betegsége van a RECIST 1.1 alapján. A korábban besugárzott területen elhelyezkedő daganatos elváltozások akkor tekinthetők mérhetőnek, ha ezekben a léziókban progressziót mutattak ki.
7. Legyen hajlandó szövetet biztosítani egy újonnan kapott mag- vagy kivágási biopsziából egy daganatos elváltozásból. Az újonnan vett minta az 1. napon a kezelés megkezdése előtt legfeljebb 6 héttel (42 nappal) vett minta. Azok az alanyok, akiknél nem lehet újonnan vett mintát adni (pl. hozzáférhetetlen vagy biztonsági szempont) csak a Támogató beleegyezésével nyújthat be archivált példányt.
8. 0 vagy 1 teljesítménystátusszal kell rendelkeznie az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményskáláján.
9. A megfelelő szervműködést a szűrőlaboratóriumok szerint kell igazolni, amelyet a kezelés megkezdését követő 10 napon belül el kell végezni.
10. A fogamzóképes női alanynak negatív vizelet- vagy szérumterhességnek kell lennie a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadása előtt 72 órán belül. Ha a vizeletvizsgálat pozitív vagy nem igazolható negatívnak, szérum terhességi tesztre lesz szükség.

11. A fogamzóképes korú női alanyoknak hajlandónak kell lenniük a megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazására, amint azt a Protokoll - Fogamzásgátlás című dokumentumban vázolják, a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig.

    Megjegyzés: Az absztinencia elfogadható, ha ez az alany szokásos életmódja és preferált fogamzásgátlása.

12. A fogamzóképes korú férfi alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmaznak, amint azt a protokollban körvonalazzák – Fogamzásgátlás, a vizsgálati terápia első dózisától kezdve a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 120 napig.

Megjegyzés: Az absztinencia elfogadható, ha ez az alany szokásos életmódja és preferált fogamzásgátlása.

Kizárási kritériumok:

1. Vizsgálati szerrel végzett kezelés és vizsgálati terápiában részesült, vagy vizsgálóeszközt használtak a kezelés első adagját követő 4 héten belül.
2. Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy nagy dózisú szisztémás szteroid terápiában részesül (meghatározása szerint >=; 20 mg prednizon vagy azzal egyenértékű naponta) vagy bármilyen más immunszuppresszív kezelést a próbakezelés első adagját megelőző 7 napon belül.
3. Ismert aktív tbc-je (Tuberculosis Bacillus).
4. A pembrolizumabbal vagy bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.
5. Korábban rákellenes monoklonális antitesttel (mAb) volt a vizsgálat 1. napját megelőző 4 héten belül, vagy aki nem gyógyult (azaz :S 1. fokozatú vagy a kiinduláskor) a több mint 4 héttel korábban beadott szerek miatti nemkívánatos eseményekből.

6. Korábban kemoterápiában, célzott kismolekulájú terápiában vagy sugárterápiában részesült a vizsgálat 1. napját megelőző 2 héten belül, vagy nem gyógyult (azaz :S 1. fokozatú vagy a kiinduláskor) a korábban beadott szer miatti nemkívánatos eseményekből

   • Megjegyzés: A 2. fokozatú neuropátiában szenvedő alanyok kivételt képeznek e kritérium alól, és jogosultak lehetnek a vizsgálatra.
   • Megjegyzés: Ha az alany jelentős műtéten esett át, a kezelés megkezdése előtt megfelelően felépülnie kell a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből.
7. Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel. Ez alól kivételt képez a bőr bazálissejtes karcinómája vagy a potenciálisan gyógyító terápián átesett laphámrák, vagy az in situ méhnyakrák.
8. Ismert aktív központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai és/vagy karcinómás agyhártyagyulladása. A korábban kezelt agyi metasztázisokkal rendelkező alanyok részt vehetnek, feltéve, hogy stabilak (a vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább négy hétig képalkotó progresszió bizonyítéka nélkül, és bármely neurológiai tünet visszatért a kiindulási értékre), nincs bizonyítékuk új vagy megnagyobbodott agyra. metasztázisok, és nem alkalmaznak nagy dózisú szteroidokat (meghatározása >=; 20 mg prednizon vagy azzal egyenértékű naponta) legalább 7 nappal a próbakezelés előtt. Ez a kivétel nem vonatkozik a karcinómás meningitisre, amely a klinikai stabilitástól függetlenül kizárt.
9. Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben (azaz betegségmódosító szerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazásával). A helyettesítő terápia (pl. tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek.
10. Anamnézisében ismert volt aktív (nem fertőző) tüdőgyulladás, amely szteroidokat igényelt, vagy arra utaló bizonyítéka, intersticiális tüdőbetegség vagy aktív, nem fertőző tüdőgyulladás jele.
11. Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel.
12. Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, megzavarhatja a vizsgálati alanyok részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem szolgálja az alany legjobb érdekét a részvételhez, a kezelő vizsgáló véleménye szerint.
13. Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.
14. Terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, kezdve az előszűréssel vagy szűrővizsgálattal a próbakezelés utolsó adagját követő 120 napig.
15. Korábban anti-PD-1, anti-PD-L 1 vagy anti-PD-L2 szerrel kezelték.
16. Ismert a humán immundeficiencia vírus (HIV) (HIV 1/2 antitestek) története.

17. Ismert a kórtörténete vagy pozitív hepatitis B-re (a hepatitis B felületi antigén [HBsAg] reaktív) vagy hepatitis C-re (a hepatitis C vírus [HCV] RNS-e [minőségi] kimutatható). Megjegyzés: Ismert előzmények nélkül a jogosultság megállapításához tesztelést kell végezni.

    A hepatitis C antitest (Ab) tesztelése szűrési célból engedélyezett azokban az országokban, ahol a HCV RNS nem része a standard ellátásnak.

18. Élő vakcinát kapott a vizsgálati terápia tervezett megkezdését követő 30 napon belül. Megjegyzés: Az injekciós beadásra szánt szezonális influenza vakcinák általában inaktivált influenza elleni vakcinák, és megengedettek; azonban az intranazális influenza vakcinák (pl. Flu-Mist®) élő attenuált vakcinák, és nem engedélyezettek