Biomarcatori nei pazienti con cancro uroteliale trattati con pembrolizumab (RESPONDER)

Criterio di inclusione:

1. Avrebbe dovuto firmare il consenso informato per CPCT-02 (questo è un altro studio clinico, NCT01855477)
2. Essere disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto per il processo.
3. Avere >= 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato.
4. Avere un cancro uroteliale confermato istologicamente o citologicamente che non è suscettibile di trattamento curativo con terapie locali e/o sistemiche.

5. Avere malattia progressiva dopo chemioterapia contenente platino come definita da:

   1. Progressione della malattia dopo il trattamento con un regime contenente platino per recidiva (malattia non suscettibile di trattamento curativo)/malattia metastatica
   2. Recidiva/progressione entro 12 mesi dalla precedente terapia contenente platino
6. Avere una malattia misurabile basata su RECIST 1.1. Le lesioni tumorali localizzate in un'area precedentemente irradiata sono considerate misurabili se è stata dimostrata la progressione in queste lesioni.
7. Essere disposti a fornire tessuto da un nucleo appena ottenuto o da una biopsia escissionale di una lesione tumorale. Per neo-ottenuto si intende un campione ottenuto fino a 6 settimane (42 giorni) prima dell'inizio del trattamento il Giorno 1. Soggetti per i quali non è possibile fornire campioni appena ottenuti (ad es. inaccessibile o soggetto a problemi di sicurezza) può inviare un esemplare archiviato solo previo accordo dello Sponsor.
8. Avere un performance status di 0 o 1 sulla scala delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
9. Dimostrare un'adeguata funzionalità degli organi secondo i laboratori di screening, che devono essere eseguiti entro 10 giorni dall'inizio del trattamento.
10. Il soggetto di sesso femminile in età fertile deve avere una gravidanza negativa nelle urine o nel siero entro 72 ore prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.

11. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato come delineato nel protocollo - Contraccezione, per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

    Nota: l'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il soggetto.

12. I soggetti di sesso maschile in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato come indicato nel protocollo Contraccezione, a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio.

Nota: l'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il soggetto.

Criteri di esclusione:

1. Trattamento con un agente sperimentale e ricevuto la terapia in studio o utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento.
2. - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica ad alte dosi (definita come >=; 20 mg di prednisone o equivalente al giorno) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova.
3. Ha una storia nota di tubercolosi attiva (Tuberculosis Bacillus).
4. Ipersensibilità al pembrolizumab o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
5. - Ha avuto un precedente anticorpo monoclonale antitumorale (mAb) entro 4 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè: S Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima.

6. Ha avuto una precedente chemioterapia, terapia mirata a piccole molecole o radioterapia entro 2 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè: S Grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a un agente somministrato in precedenza

   • Nota: i soggetti con neuropatia di grado 2 sono un'eccezione a questo criterio e possono qualificarsi per lo studio.
   • Nota: se il soggetto ha subito un intervento chirurgico importante, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima dell'inizio della terapia.
7. Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo Le eccezioni includono il carcinoma basocellulare della pelle o il carcinoma a cellule squamose della pelle che ha subito una terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ.
8. Ha conosciuto metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. I soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno quattro settimane prima della prima dose del trattamento di prova e qualsiasi sintomo neurologico sia tornato al basale), non abbiano evidenza di nuova o ingrossamento del cervello metastasi e non utilizzano steroidi ad alte dosi (definiti come >=; 20 mg di prednisone o equivalente al giorno) per almeno 7 giorni prima del trattamento di prova. Questa eccezione non include la meningite carcinomatosa che è esclusa indipendentemente dalla stabilità clinica.
9. Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
10. - Ha una storia nota o qualsiasi evidenza di polmonite attiva (non infettiva) che ha richiesto steroidi, evidenza di malattia polmonare interstiziale o polmonite attiva non infettiva.
11. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
12. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati della sperimentazione, interferire con la partecipazione dei soggetti per l'intera durata della sperimentazione o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
13. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
14. È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.
15. Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L 1 o anti-PD-L2.
16. Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).

17. Ha una storia nota di o è positivo per l'epatite B (antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o per l'epatite C (viene rilevato l'RNA del virus dell'epatite C [HCV] [qualitativo]). Nota: senza una storia nota, è necessario eseguire il test per determinare l'idoneità.

    Il test degli anticorpi dell'epatite C (Ab) è consentito a scopo di screening nei paesi in cui l'RNA dell'HCV non fa parte dello standard di cura.

18. - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio. Nota: i vaccini influenzali stagionali per iniezione sono generalmente vaccini influenzali inattivati ​​e sono consentiti; tuttavia i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. Flu-Mist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti