Biomarker bei Patienten mit Urothelkrebs, die mit Pembrolizumab behandelt wurden (RESPONDER)

Einschlusskriterien:

1. Sollte eine Einverständniserklärung für CPCT-02 unterzeichnet haben (dies ist eine weitere klinische Studie, NCT01855477)
2. Seien Sie bereit und in der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung für die Studie abzugeben.
3. Am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt sein.
4. Sie haben einen histologisch oder zytologisch bestätigten Urothelkrebs, der nicht für eine kurative Behandlung mit lokalen und/oder systemischen Therapien geeignet ist.

5. Nach einer platinhaltigen Chemotherapie eine fortschreitende Erkrankung haben, wie definiert durch:

   1. Krankheitsprogression nach Behandlung mit einem platinhaltigen Regime bei rezidivierender (nicht kurativ behandelbarer)/metastasierender Erkrankung
   2. Rezidiv/Progression innerhalb von 12 Monaten nach vorheriger platinhaltiger Therapie
6. Sie haben eine messbare Krankheit basierend auf RECIST 1.1. Tumorläsionen, die sich in einem zuvor bestrahlten Bereich befinden, gelten als messbar, wenn in diesen Läsionen eine Progression nachgewiesen wurde.
7. Seien Sie bereit, Gewebe aus einer neu gewonnenen Kern- oder Exzisionsbiopsie einer Tumorläsion bereitzustellen. Als neu gewonnene Proben gelten Proben, die bis zu 6 Wochen (42 Tage) vor Beginn der Behandlung am ersten Tag entnommen wurden. Probanden, für die keine neu gewonnenen Proben bereitgestellt werden können (z. B. unzugänglich oder sicherheitsbedenklich) dürfen eine archivierte Probe nur mit Zustimmung des Sponsors einreichen.
8. Sie haben einen Leistungsstatus von 0 oder 1 auf der Leistungsskala der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
9. Nachweis einer angemessenen Organfunktion gemäß Screening-Laboren, die innerhalb von 10 Tagen nach Beginn der Behandlung durchgeführt werden sollten.
10. Bei weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter sollte innerhalb von 72 Stunden vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation eine negative Urin- oder Serumschwangerschaft vorliegen. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serumschwangerschaftstest erforderlich.

11. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, für den Verlauf der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden, wie im Protokoll – Empfängnisverhütung beschrieben.

    Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies der übliche Lebensstil und die bevorzugte Empfängnisverhütung für die Person ist.

12. Männliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen einer angemessenen Verhütungsmethode zustimmen, wie im Protokoll „Verhütung“ beschrieben, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie.

Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies der übliche Lebensstil und die bevorzugte Empfängnisverhütung für die Person ist.

Ausschlusskriterien:

1. Behandlung mit einem Prüfpräparat und Erhalt einer Studientherapie oder Verwendung eines Prüfgeräts innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Behandlungsdosis.
2. Hat eine Diagnose einer Immunschwäche oder erhält innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Probebehandlung eine hochdosierte systemische Steroidtherapie (definiert als >=; 20 mg Prednison oder Äquivalent pro Tag) oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie.
3. Hat eine bekannte Vorgeschichte von aktiver Tuberkulose (Tuberkulosebazillus).
4. Überempfindlichkeit gegen Pembrolizumab oder einen seiner sonstigen Bestandteile.
5. Hat innerhalb von 4 Wochen vor Studientag 1 bereits einen monoklonalen Anti-Krebs-Antikörper (mAb) gehabt oder hat sich von unerwünschten Ereignissen aufgrund von mehr als 4 Wochen zuvor verabreichten Wirkstoffen nicht erholt (d. h.: S Grad 1 oder zu Studienbeginn).

6. Hat innerhalb von 2 Wochen vor Studientag 1 zuvor eine Chemotherapie, eine gezielte Therapie mit kleinen Molekülen oder eine Strahlentherapie erhalten oder hat sich von unerwünschten Ereignissen aufgrund eines zuvor verabreichten Wirkstoffs nicht erholt (d. h. :S Grad 1 oder zu Studienbeginn).

   • Hinweis: Probanden mit Neuropathie Grad 2 stellen eine Ausnahme von diesem Kriterium dar und können sich für die Studie qualifizieren.
   • Hinweis: Wenn sich der Proband einer größeren Operation unterzogen hat, muss er sich vor Beginn der Therapie ausreichend von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben.
7. Hat eine bekannte zusätzliche bösartige Erkrankung, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert. Ausnahmen umfassen Basalzellkarzinome der Haut oder Plattenepithelkarzinome der Haut, die einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurden, oder In-situ-Gebärmutterhalskrebs.
8. Es sind Metastasen im aktiven Zentralnervensystem (ZNS) und/oder eine karzinomatöse Meningitis bekannt. Probanden mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, sofern sie stabil sind (mindestens vier Wochen vor der ersten Dosis der Probebehandlung keine Anzeichen einer Progression durch Bildgebung aufweisen und alle neurologischen Symptome wieder auf den Ausgangswert zurückgekehrt sind) und keine Anzeichen einer Neubildung oder Vergrößerung des Gehirns vorliegen Metastasen und nehmen mindestens 7 Tage vor der Studienbehandlung keine hochdosierten Steroide (definiert als >=; 20 mg Prednison oder Äquivalent pro Tag) ein. Diese Ausnahme umfasst nicht die karzinomatöse Meningitis, die unabhängig von der klinischen Stabilität ausgeschlossen ist.
9. Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva). Eine Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder eine physiologische Kortikosteroidersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) gilt nicht als Form der systemischen Behandlung.
10. Hat eine bekannte Vorgeschichte oder Anzeichen einer aktiven (nicht infektiösen) Pneumonitis, die Steroide erforderte, Anzeichen einer interstitiellen Lungenerkrankung oder einer aktiven, nicht infektiösen Pneumonitis.
11. Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
12. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen könnte, die Teilnahme der Probanden während der gesamten Dauer der Studie beeinträchtigen könnte oder nicht im besten Interesse der Probanden an der Teilnahme ist, nach Meinung des behandelnden Prüfarztes.
13. Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit bei den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
14. Ist schwanger oder stillt oder erwartet, innerhalb der geplanten Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit der Voruntersuchung oder dem Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Versuchsbehandlung.
15. Hat zuvor eine Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Wirkstoff erhalten.
16. Hat eine bekannte Vorgeschichte des Humanen Immundefizienzvirus (HIV) (HIV 1/2-Antikörper).

17. Hat eine bekannte Vorgeschichte oder ist positiv für Hepatitis B (reaktives Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg]) oder Hepatitis C (Hepatitis-C-Virus-RNA [HCV] [qualitativ] wird nachgewiesen). Hinweis: Ohne bekannte Vorgeschichte müssen Tests durchgeführt werden, um die Eignung festzustellen.

    In Ländern, in denen HCV-RNA nicht zum Standard der Behandlung gehört, sind Tests auf Hepatitis-C-Antikörper (Ab) zu Screeningzwecken zulässig.

18. Hat innerhalb von 30 Tagen nach dem geplanten Beginn der Studientherapie einen Lebendimpfstoff erhalten. Hinweis: Saisonale Grippeimpfstoffe zur Injektion sind im Allgemeinen inaktivierte Grippeimpfstoffe und zulässig; Allerdings sind intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. Flu-Mist®) abgeschwächte Lebendimpfstoffe und nicht zulässig