Biomarcadores en pacientes con cáncer urotelial tratados con pembrolizumab (RESPONDER)

Criterios de inclusión:

1. Debería haber firmado el consentimiento informado para CPCT-02 (este es otro ensayo clínico, NCT01855477)
2. Estar dispuesto y ser capaz de dar su consentimiento informado por escrito para el ensayo.
3. Tener >= 18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado.
4. Tiene cáncer urotelial confirmado histológica o citológicamente que no es susceptible de tratamiento curativo con terapias locales y/o sistémicas.

5. Tiene una enfermedad progresiva después de la quimioterapia que contiene platino según lo definido por:

   1. Progresión de la enfermedad después del tratamiento con un régimen que contiene platino para la enfermedad metastásica/recurrente (enfermedad no susceptible de tratamiento curativo)
   2. Recurrencia/progresión dentro de los 12 meses posteriores a la terapia previa que contenía platino
6. Tener una enfermedad medible basada en RECIST 1.1. Las lesiones tumorales ubicadas en un área previamente irradiada se consideran medibles si se ha demostrado progresión en estas lesiones.
7. Estar dispuesto a proporcionar tejido de una biopsia central o por escisión recién obtenida de una lesión tumoral. Recién obtenida se define como una muestra obtenida hasta 6 semanas (42 días) antes del inicio del tratamiento en el Día 1. Sujetos para quienes no se pueden proporcionar muestras recién obtenidas (p. inaccesible o preocupación por la seguridad del sujeto) puede enviar una muestra archivada solo con el acuerdo del Patrocinador.
8. Tener un estado funcional de 0 o 1 en la escala de rendimiento del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG).
9. Demostrar una función adecuada de los órganos de acuerdo con los laboratorios de detección, que debe realizarse dentro de los 10 días posteriores al inicio del tratamiento.
10. Las mujeres en edad fértil deben tener un embarazo negativo en orina o suero dentro de las 72 horas anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.

11. Las mujeres en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar un método anticonceptivo adecuado como se describe en el protocolo - Anticoncepción, durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio.

    Nota: La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido por el sujeto.

12. Los sujetos masculinos en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado como se describe en el protocolo: Anticoncepción, comenzando con la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio.

Nota: La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido por el sujeto.

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento con un agente en investigación y recibió la terapia del estudio o usó un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento.
2. Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo una terapia con esteroides sistémicos en dosis altas (definida como >=; 20 mg de prednisona o equivalente por día) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
3. Tiene un historial conocido de TB activa (Tuberculosis Bacillus).
4. Hipersensibilidad a pembrolizumab o a alguno de sus excipientes.
5. Ha tenido un anticuerpo monoclonal (mAb) anticancerígeno previo dentro de las 4 semanas anteriores al Día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, :S Grado 1 o al inicio) de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 4 semanas antes.

6. Ha recibido quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores al Día 1 del estudio o que no se ha recuperado (es decir, :S Grado 1 o al inicio) de eventos adversos debido a un agente administrado previamente

   • Nota: Los sujetos con neuropatía de grado 2 son una excepción a este criterio y pueden calificar para el estudio.
   • Nota: si el sujeto recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar la terapia.
7. Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o requiere tratamiento activo Las excepciones incluyen carcinoma de células basales de la piel o carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o cáncer de cuello uterino in situ.
8. Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de progresión por imágenes durante al menos cuatro semanas antes de la primera dosis del tratamiento de prueba y cualquier síntoma neurológico haya regresado a la línea base), no tengan evidencia de cerebro nuevo o agrandado metástasis, y no están usando dosis altas de esteroides (definidas como >=; 20 mg de prednisona o equivalente por día) durante al menos 7 días antes del tratamiento de prueba. Esta excepción no incluye la meningitis carcinomatosa que se excluye independientemente de la estabilidad clínica.
9. Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
10. Tiene antecedentes conocidos o evidencia de neumonitis activa (no infecciosa) que requirió esteroides, evidencia de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis activa no infecciosa.
11. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
12. Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que podría confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación de los sujetos durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante.
13. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
14. Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o evaluación hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
15. Ha recibido tratamiento previo con un agente anti-PD-1, anti-PD-L 1 o anti-PD-L2.
16. Tiene antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2).

17. Tiene antecedentes conocidos o es positivo para la hepatitis B (reactivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg]) o hepatitis C (se detecta ARN [cualitativo] del virus de la hepatitis C [VHC]). Nota: Sin antecedentes conocidos, se deben realizar pruebas para determinar la elegibilidad.

    La prueba de anticuerpos (Ab) contra la hepatitis C está permitida con fines de detección en países donde el ARN del VHC no forma parte del estándar de atención.

18. Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio. Nota: Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas contra la influenza inactivadas y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., Flu-Mist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas