Biomarkery u pacjentów z rakiem urotelialnym leczonych pembrolizumabem (RESPONDER)

Kryteria przyjęcia:

1. Powinien był podpisać świadomą zgodę na CPCT-02 (jest to kolejne badanie kliniczne, NCT01855477)
2. Bądź chętny i zdolny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na badanie.
3. Mieć >= 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
4. Mają histologicznie lub cytologicznie potwierdzonego raka urotelialnego, który nie jest podatny na leczenie miejscowe i/lub ogólnoustrojowe.

5. Mają postępującą chorobę po chemioterapii zawierającej platynę, zgodnie z definicją:

   1. Progresja choroby po leczeniu schematem zawierającym platynę w przypadku choroby nawracającej (choroba, której nie można wyleczyć)/choroby z przerzutami
   2. Nawrót/progresja w ciągu 12 miesięcy od wcześniejszej terapii zawierającej platynę
6. Mieć mierzalną chorobę w oparciu o RECIST 1.1. Zmiany nowotworowe zlokalizowane w obszarze uprzednio napromieniowanym uważa się za mierzalne, jeśli wykazano progresję tych zmian.
7. Bądź chętny do dostarczenia tkanki z nowo uzyskanej biopsji gruboigłowej lub biopsji wycinającej zmiany nowotworowej. Nowo pobrane oznacza próbkę pobraną do 6 tygodni (42 dni) przed rozpoczęciem leczenia w dniu 1. Osoby, od których nie można dostarczyć nowo pobranych próbek (np. niedostępne lub budzące obawy związane z bezpieczeństwem) mogą przekazać zarchiwizowany okaz tylko za zgodą Sponsora.
8. Mieć stan sprawności 0 lub 1 w skali wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
9. Wykazać odpowiednią czynność narządów zgodnie z badaniami laboratoryjnymi, które należy wykonać w ciągu 10 dni od rozpoczęcia leczenia.
10. Kobieta w wieku rozrodczym powinna mieć ujemny wynik ciąży w moczu lub surowicy w ciągu 72 godzin przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku. Jeśli wynik testu moczu jest dodatni lub nie można potwierdzić, że jest ujemny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.

11. Kobiety w wieku rozrodczym muszą być chętne do stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji, zgodnie z protokołem – Antykoncepcja, przez cały czas trwania badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

    Uwaga: Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to zwykły styl życia i preferowana antykoncepcja dla pacjentki.

12. Mężczyźni w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji zgodnie z protokołem Antykoncepcja, począwszy od pierwszej dawki badanej terapii do 120 dni po ostatniej dawce badanej terapii.

Uwaga: Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to zwykły styl życia i preferowana antykoncepcja dla pacjentki.

Kryteria wyłączenia:

1. Leczenie badanym środkiem i otrzymanie badanej terapii lub zastosowanie eksperymentalnego urządzenia w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leczenia.
2. Ma rozpoznany niedobór odporności lub otrzymuje ogólnoustrojową terapię sterydową w dużych dawkach (zdefiniowaną jako >=; 20 mg prednizonu lub jego odpowiednika dziennie) lub jakąkolwiek inną formę leczenia immunosupresyjnego w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego.
3. Ma znaną historię aktywnej gruźlicy (Tuberculosis Bacillus).
4. Nadwrażliwość na pembrolizumab lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
5. Miał wcześniej przeciwnowotworowe przeciwciało monoklonalne (mAb) w ciągu 4 tygodni przed dniem 1 badania lub który nie wyzdrowiał (tj. stopień S 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych czynnikami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej.

6. Miał wcześniej chemioterapię, celowaną terapię małocząsteczkową lub radioterapię w ciągu 2 tygodni przed dniem 1 badania lub który nie wyzdrowiał (tj. stopień S 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniej podanym środkiem

   • Uwaga: Osoby z neuropatią stopnia 2 stanowią wyjątek od tego kryterium i mogą kwalifikować się do badania.
   • Uwaga: Jeśli podmiot przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyzdrowieć po toksyczności i/lub powikłaniach związanych z interwencją przed rozpoczęciem terapii.
7. Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry lub raka płaskonabłonkowego skóry, który został poddany terapii potencjalnie leczniczej lub raka szyjki macicy in situ.
8. Ma znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowych. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że są stabilni (bez dowodów progresji w obrazowaniu przez co najmniej cztery tygodnie przed pierwszą dawką leczenia próbnego i wszelkie objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych), nie mają dowodów na nowy lub powiększający się mózg przerzutów i nie stosują dużych dawek steroidów (zdefiniowanych jako >=; 20 mg prednizonu lub odpowiednika dziennie) przez co najmniej 7 dni przed próbnym leczeniem. Wyjątek ten nie obejmuje raka opon mózgowo-rdzeniowych, które jest wykluczone niezależnie od stabilności klinicznej.
9. Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
10. Znana historia lub jakiekolwiek objawy aktywnego (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało sterydów, dowody śródmiąższowej choroby płuc lub czynne, niezakaźne zapalenie płuc.
11. Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
12. Ma historię lub aktualne dowody na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestników przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
13. Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
14. Jest w ciąży lub karmi piersią, spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wstępnej wizyty przesiewowej lub wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku.
15. Był wcześniej leczony lekiem anty-PD-1, anty-PD-L 1 lub anty-PD-L2.
16. Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2).

17. Ma znaną historię lub jest dodatni w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B (antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] reaktywny) lub zapalenia wątroby typu C (wykryto RNA wirusa zapalenia wątroby typu C [HCV] [jakościowo]). Uwaga: bez znanej historii należy przeprowadzić testy w celu określenia uprawnień.

    Badanie przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (Ab) jest dozwolone w celach przesiewowych w krajach, w których HCV RNA nie jest częścią standardowej opieki.

18. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii. Uwaga: Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół inaktywowanymi szczepionkami przeciw grypie i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. Flu-Mist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone