ペムブロリズマブで治療された尿路上皮がん患者のバイオマーカー (RESPONDER)

包含基準:

1. CPCT-02 に関するインフォームドコンセントに署名する必要がありました (これは別の臨床試験、NCT01855477)
2. 治験に対して書面によるインフォームドコンセントを喜んで提供できること。
3. インフォームドコンセントに署名した日の年齢が 18 歳以上であること。
4. 組織学的または細胞学的に確認された尿路上皮がんがあり、局所療法および/または全身療法による治癒治療が不可能である。

5. 以下のように定義されるプラチナ含有化学療法後に進行性疾患を患っている。

   1. 再発性疾患（根治療法が適用できない疾患）/転移性疾患に対するプラチナ含有レジメンによる治療後の疾患の進行
   2. プラチナを含む以前の治療から12か月以内の再発/進行
6. RECIST 1.1に基づいて測定可能な疾患を有する。 以前に放射線照射を受けた領域にある腫瘍病変は、これらの病変で進行が実証されている場合、測定可能であると考えられます。
7. 新しく採取したコアまたは腫瘍病変の切除生検からの組織を喜んで提供してください。 新たに取得された検体とは、1日目の治療開始前から最大6週間（42日）までに取得された検体と定義されます。 アクセスできない、または安全上の懸念がある場合）は、スポンサーの同意がある場合にのみ、アーカイブされた標本を提出できます。
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) パフォーマンス スケールでパフォーマンス ステータスが 0 または 1 である。
9. スクリーニング検査機関に従って適切な臓器機能を証明する。スクリーニング検査は治療開始から 10 日以内に実施する必要がある。
10. 妊娠の可能性のある女性被験者は、治験薬の初回投与前の72時間以内に尿または血清の妊娠が陰性でなければなりません。 尿検査が陽性であるか、陰性であることが確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。

11. 妊娠の可能性のある女性被験者は、治験薬の最終投与後120日まで、治験実施計画書「避妊」に概説されている適切な避妊方法を喜んで使用する必要があります。

    注: 禁欲が通常のライフスタイルであり、被験者にとって望ましい避妊方法であれば、禁欲は許容されます。

12. 妊娠の可能性のある男性被験者は、試験治療の初回投与から開始して試験治療の最後の投与後120日まで、プロトコール「避妊」に概説されている適切な避妊方法を使用することに同意しなければなりません。

注: 禁欲が通常のライフスタイルであり、被験者にとって望ましい避妊方法であれば、禁欲は許容されます。

除外基準:

1. -治験薬による治療を受け、最初の治療から4週間以内に治験治療を受けた、または治験機器を使用した。
2. 免疫不全と診断されている、または治験治療の最初の投与前7日以内に高用量の全身ステロイド療法（1日当たりプレドニゾン20 mg以上または同等と定義）またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている。
3. 活動性結核（結核菌）の既知の既往歴がある。
4. ペムブロリズマブまたはその賦形剤に対する過敏症。
5. -研究1日目の4週間以内に以前の抗がんモノクローナル抗体（mAb）を有していた、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（すなわち、Sグレード1またはベースライン）。

6. -研究1日目の2週間以内に化学療法、標的小分子療法、または放射線療法を受けたことがある、または以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（つまり、Sグレード1またはベースライン）

   • 注: グレード 2 の神経障害のある被験者はこの基準の例外であり、研究の対象となる場合があります。
   • 注: 被験者が大手術を受けた場合、治療を開始する前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復していなければなりません。
7. 進行している、または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍がある。例外として、根治的治療を受ける可能性のある皮膚の基底細胞癌または皮膚の扁平上皮癌、または上皮内子宮頸癌が含まれます。
8. 活動性中枢神経系 (CNS) 転移および/または癌性髄膜炎の既知。 以前に脳転移の治療を受けた被験者は、安定していて（治験治療の初回投与前の少なくとも4週間の画像検査による進行の証拠がなく、神経症状がベースラインに戻っている）、脳の新規または拡大の証拠がない場合に参加できます。転移があり、治験治療前の少なくとも7日間、高用量ステロイド（1日あたりプレドニゾン20 mgまたは同等以上と定義）を使用していない。 この例外には、臨床的安定性に関係なく除外される癌性髄膜炎は含まれません。
9. 過去2年間に全身治療（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用）を必要とした活動性の自己免疫疾患を患っている。 補充療法（例、副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の一形態とはみなされません。
10. ステロイドを必要とした活動性（非感染性）肺炎の既往歴、またはその兆候があること、間質性肺疾患または活動性非感染性肺炎の証拠があること。
11. 全身療法を必要とする活動性感染症を患っている。
12. 治験の結果を混乱させる可能性がある、治験の全期間にわたる被験者の参加を妨げる可能性がある、または被験者の参加が最善の利益にならない可能性がある状態、治療法、または検査異常の病歴または現在の証拠がある、治療した研究者の意見では。
13. 治験の要件への協力を妨げる可能性がある精神障害または薬物乱用障害を患っていることがわかっている。
14. 妊娠中または授乳中であるか、事前スクリーニングまたはスクリーニング訪問から始まり、試験治療の最後の投与後120日までの予想される試験期間内に妊娠または出産を予定している。
15. 抗PD-1薬、抗PD-L1薬、または抗PD-L2薬による以前の治療を受けている。
16. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) (HIV 1/2 抗体) の既知の病歴がある。

17. B型肝炎（B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性）またはC型肝炎（C型肝炎ウイルス[HCV]RNA[定性]が検出される）の既知の既往歴がある、または陽性である。 注: 既知の病歴がない場合は、適格性を判断するために検査を実行する必要があります。

    HCV RNA が標準治療に含まれていない国では、C 型肝炎抗体 (Ab) 検査がスクリーニング目的で許可されています。

18. -治験治療開始予定日から30日以内に生ワクチンの接種を受けている。 注: 注射用の季節性インフルエンザ ワクチンは、通常、不活化インフルエンザ ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザワクチン (Flu-Mist® など) は弱毒生ワクチンであるため、使用できません。