新型 PET 放射配体对 Cyclooxygenase-1 (COX-1) 成像的评价
背景：
放射性配体是一种用于诊断疾病的放射性物质。 一种新的配体称为 [11C]PS13。 这具有少量放射性，可以通过正电子发射断层扫描 (PET) 扫描检测到。 如果这种配体在这项研究中表现良好，研究人员或许可以利用它更好地理解和诊断脑部疾病。
目标：
评估 [11C]PS13 是否可以测量其与炎症有关的受体。 看看研究人员在扫描一个人两次时是否得到相同的结果。
合格：
协议 01-M-0254 中 18 岁及以上的健康人。
设计：
这项研究需要进行 3 次访问，每次访问 2-5 小时。
参与者将使用 [11C]PS13 进行 2 次 PET 扫描。
一根针会将一根小塑料管（导管）引导到手臂静脉中。 针头将被移除，只留下静脉中的导管。 配体将通过导管注射。
PET 扫描仪的形状像一个甜甜圈。 参与者将躺在可滑入和滑出扫描仪的床上。
参与者将佩戴适合头部的模制塑料面罩。
另一根导管将被放入手腕或肘部的动脉中。
在 PET 扫描期间将监测生命体征。 参与者将在 PET 扫描期间进行测试以监测心脏功能。
参加者将进行血液和尿液检查。
参与者将进行 1 次磁共振成像 (MRI) 扫描。 MRI 扫描仪是一个被强磁场包围的金属圆柱体。 参与者将躺在一张滑入和滑出圆筒的桌子上。
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研究概览
详细说明
客观的
环氧合酶 (COX) 系统与脑部疾病（包括阿尔茨海默病和抑郁症）的病理生理学有关，是神经炎症的潜在生物标志物。 COX 是从花生四烯酸合成前列腺素的限速酶，以两种主要同种型 COX-1 和 COX-2 存在。 我们的实验室最近开发了 [(11)C]PS13，这是一种用于选择性成像 COX-1 的新型 PET 配体，猴子中的初始 PET 扫描表明 [11C]PS13 是一种很有前途的配体。
这项研究有两个主要目标。 首先，我们将确定 [(11)C]PS13 在大脑和外周的摄取是否反映了 COX-1 的分布，如通过阻断 COX-1 优先药物（阿司匹林）和 COX-2 没有影响所证明的那样选择性药物（塞来昔布）。 其次，我们将测量通过隔室建模和使用动脉血样量化的大脑摄取的测试/再测试再现性。
研究人群
健康的成年女性和男性志愿者（18 岁或以上）将接受全身成像 (n = 41) 或脑成像 (n = 20)。
设计
第 1 阶段：我们将从使用高达 10 mCi 的单个人类受试者进行全身扫描开始。 第一次扫描的目的是检测一种示踪剂，这种示踪剂不成比例地积聚在单个辐射敏感器官（例如性腺）中。 如果我们确认放射性在体内分布相当广泛，则可能会注入更高的活性。
第 2 阶段：30 名健康受试者将使用 20 mCi 的 [11C]PS13 进行 3 次全身成像 PET 扫描。 扫描 1 将作为基线扫描，用于与酶占有率研究进行比较，并将提供剂量测定信息。 扫描 2 将是使用 COX-2 选择性拮抗剂塞来昔布的酶占据研究。 扫描 3 将是使用 COX-1 优先拮抗剂阿司匹林的酶占据研究。 十名健康受试者将使用 20 mCi 的 [11C]PS13 进行两次全身成像 PET 扫描。 扫描
1 将用作基线扫描，扫描 2 将是使用另一种强效 COX-1 拮抗剂酮洛芬的酶占据研究。
第 3 阶段：我们将使用 20 mCi 剂量的 [(11)C]PS13，使用 20 mCi 剂量的 [(11)C]PS13，进行 15 项动脉血样再测试动态脑成像 PET 研究，以及动脉和静脉血样的 5 项再测试脑部 PET 研究。
结果措施
对于全身成像，器官摄取将被量化为标准化摄取值 (SUV)，其针对注射活动和体重进行标准化。 阿司匹林和塞来昔布的阻断将表示为每个受试者基线扫描的百分比，并相对于 PET 扫描时药物的血浆浓度作图。 对于专用脑成像，摄取将被量化为分布容积 (VT)，该分布容积是通过房室模型和动脉血浆中母体放射性配体的系列浓度计算得出的。
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
学习地点
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Maryland
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Bethesda、Maryland、美国、20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
- 纳入标准：
- 年龄大于或等于 18 岁。
- 能够给予书面知情同意。
- 身体和精神健康。
- 参加了 01-M-0254 情绪和焦虑症参与者以及健康志愿者的评估（PI：Carlos Zarate 博士）。
排除标准 所有阶段
- 由于非甾体抗炎药 (NSAID) 会抑制 COX-1 和/或 COX-2，因此受试者在 PET 扫描前两周内不应服用 NSAID。 此外，前一个月不得服用阿司匹林，因为阿司匹林会不可逆地抑制 COX。
- 基于根据筛选方案 01-M-0254 进行的测试的具有临床意义的实验室异常
- 任何当前的 Axis I 诊断，基于根据筛选协议 01-M-0254 进行的访谈和自我报告。
- 艾滋病毒检测呈阳性。
- 可能影响研究数据解释的医学或神经系统疾病或损伤史。
- 最近接触与研究相关的辐射（即 来自其他研究的 PET），当与本研究结合时，将超出允许的限度。
- 无法平躺在相机床上至少两个小时。
- 怀孕或哺乳。
- 参与者不得有物质使用障碍或酒精使用障碍。 但是，单独使用酒精或大麻不属于
排除标准，除非使用会损害功能。
- 目前使用精神科药物。
- NIMH 员工和工作人员
排除标准第 2 阶段：
- 因为阿司匹林和塞来昔布需要酸性环境才能在胃中被吸收，所以我们将排除最近两周服用过质子泵抑制剂（PPI）药物、H-2受体拮抗剂药物和抗酸药物的患者。
服用 COX-1 或 COX-2 抑制剂的其他禁忌症包括：
- 对 COX 抑制剂的超敏反应史 阿司匹林或 NSAID 诱发的哮喘病史；
- 上消化道或下消化道出血、胃炎、消化性溃疡病或胃食管反流病 (GERD) 病史；
- 凝血障碍;
- 血小板减少症;
- G6PD缺乏症；
- 痛风病史；
- 肝或肾功能损害史；
- 心血管疾病史或存在心血管危险因素，如高血压。
排除标准第 3 阶段：
- 艺术线动脉检查
- 无法进行 MRI 扫描
NIH 员工有资格参加。 NIMH 员工的参与受校内机构政策的指导。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：队列
- 时间观点：其他
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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控制
健康受试者
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一种选择性成像 COX-1 的新型 PET 配体
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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PET示踪剂更新
大体时间：PET扫描期间
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对于全身成像，器官摄取将被量化为标准化摄取值 (SUV)，其针对注射活动和体重进行标准化。
阿司匹林、酮洛芬和塞来昔布的阻断将表示为每个受试者基线扫描的百分比，并相对于 PET 扫描时药物的血浆浓度作图。
对于专用脑成像，摄取将被量化为分布体积 (VT)，该分布体积是通过房室模型和动脉和/或静脉血浆中母体放射性配体的系列浓度计算得出的。
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PET扫描期间
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Robert B Innis, M.D.、National Institute of Mental Health (NIMH)
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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