Egy új PET radioligand értékelése ciklooxigenáz-1 (COX-1) leképezésére
Háttér:
A radioligand egy radioaktív anyag, amelyet betegségek diagnosztizálására használnak. Egy új ligandum a [11C]PS13. Ennek kis mennyiségű radioaktivitása van, amely pozitronemissziós tomográfia (PET) vizsgálattal kimutatható. Ha ez a ligandum jól működik ebben a tanulmányban, a kutatók felhasználhatják az agyi rendellenességek jobb megértésére és diagnosztizálására.
Célok:
Annak értékelésére, hogy a [11C]PS13 képes-e mérni a receptorát, amely részt vesz a gyulladásban. Annak megállapítására, hogy a kutatók ugyanazt az eredményt kapják-e, amikor kétszer szkennelnek egy személyt.
Jogosultság:
Egészséges, 18 éves vagy annál idősebb emberek, akik a 01-M-0254 jegyzőkönyvben szerepelnek.
Tervezés:
Ez a vizsgálat három, egyenként 2-5 órás látogatást igényel.
A résztvevők 2 PET-szkennelésben részesülnek [11C]PS13-mal.
Egy tű egy kis műanyag csövet (katétert) vezet a kar vénájába. A tűt eltávolítják, és csak a katétert hagyják a vénában. A ligandumot a katéteren keresztül fecskendezik be.
A PET-szkenner fánk alakú. A résztvevők a szkennerbe be- és kicsúsztatható ágyon fekszenek.
A résztvevők fejhez illeszkedő, öntött műanyag maszkot viselnek.
Egy másik katétert helyeznek be egy artériába a csukló vagy a könyök területén.
A PET-vizsgálat során figyelemmel kísérik az életjeleket. A résztvevők a PET-vizsgálat során tesztet végeznek a szívműködés nyomon követésére.
A résztvevők vér- és vizeletvizsgálaton vesznek részt.
A résztvevőknek 1 mágneses rezonancia képalkotás (MRI) lesz. Az MRI szkenner egy fémhenger, amelyet erős mágneses tér vesz körül. A résztvevők egy asztalon fekszenek, amely be- és kicsúszik a hengerbe.
...
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Célkitűzés
A ciklooxigenáz (COX) rendszer szerepet játszik az agyi betegségek, köztük az Alzheimer-kór és a depresszió patofiziológiájában, és az ideggyulladás lehetséges biomarkere. A COX a sebességkorlátozó enzim a prosztaglandinok arachidonsavból történő szintézisében, és két elsődleges COX-1 és COX-2 izoformaként létezik. Laboratóriumunk a közelmúltban fejlesztette ki a [(11)C]PS13-at, egy új PET-ligandumot a COX-1 szelektív leképezésére, és a kezdeti PET-vizsgálatok majmokon kimutatták, hogy a [11C]PS13 ígéretes ligandum.
Ennek a tanulmánynak két fő célja van. Először is meg fogjuk határozni, hogy a [(11)C]PS13 felvétele az agyban és a perifériákon tükrözi-e a COX-1 eloszlását, amint azt a COX-1 preferenciális gyógyszerrel (aszpirin) történő blokkolással igazolják, és a COX-2-vel nem. szelektív gyógyszer (celekoxib). Másodszor, megmérjük az agyi felvétel teszt/újrateszt reprodukálhatóságát, kompartmentális modellezéssel és artériás vérminták felhasználásával számszerűsítve.
Tanulmányi populáció
Egészséges felnőtt női és férfi önkéntesek (18 éves vagy idősebb) vagy egész test (n = 41), vagy agy (n = 20) képalkotást végeznek.
Tervezés
1. fázis: Egyetlen emberi alany teljes testének szkennelésével kezdjük, 10 mCi-ig. Az első vizsgálat célja egy olyan nyomjelző kimutatása lesz, amely aránytalanul felhalmozódik egyetlen sugárérzékeny szervben, például az ivarmirigyekben. Ha megerősítjük, hogy a radioaktivitás meglehetősen széles körben oszlik el a szervezetben, akkor magasabb aktivitást lehet injektálni.
2. fázis: Harminc egészséges alanyon három teljes test képalkotó PET-vizsgálatot végeznek 20 mCi [11C]PS13 alkalmazásával. Az 1. szkennelés kiindulási szkennelésként szolgál az enzimfoglaltsági vizsgálatokkal való összehasonlításhoz, és dozimetriai információkat szolgáltat. A 2. szkennelés egy enzimfoglaltsági vizsgálat lesz, a COX-2 szelektív antagonista celekoxib felhasználásával. A 3. szkennelés egy enzimfoglaltsági vizsgálat lesz, a COX-1 preferenciális antagonista aszpirin felhasználásával. Tíz egészséges alanyon két teljes test képalkotó PET-vizsgálatot végeznek 20 mCi [11C]PS13 alkalmazásával. Letapogatás
Az 1. szkennelés kiindulási vizsgálatként, a 2. szkennelés pedig egy másik, erős COX-1 antagonista ketoprofén felhasználásával végzett enzimfoglaltsági vizsgálat lesz.
3. fázis: 15 teszt-újrateszt kinetikus agyi képalkotó PET-vizsgálatot végzünk artériás vérmintavétellel és 5 teszt ismételt agyi PET-vizsgálatot mind artériás, mind vénás vérmintával, 20 mCi dózisú [(11)C]PS13 alkalmazásával.
Eredményintézkedések
A teljes test képalkotásánál a szervfelvételt standardizált felvételi értékként (SUV) számszerűsítik, amely normalizálódik az injektált aktivitásra és testtömegre. Az aszpirin és celekoxib által okozott blokkolást az alapvonal vizsgálat százalékában fejezzük ki minden egyes alanynál, és a gyógyszer plazmakoncentrációjához viszonyítva ábrázoljuk a PET-vizsgálat időpontjában. A dedikált agyi leképezésnél a felvételt a kompartmentális modellezéssel kiszámított eloszlási térfogatként (VT) és a kiindulási radioligand artériás plazmában lévő sorozatkoncentrációiként kell számszerűsíteni.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
- BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
- 18 évnél nagyobb vagy egyenlő életkor.
- Képes írásos beleegyezést adni.
- Orvosilag és pszichiátriailag egészséges.
- Beiratkozott a 01-M-0254 A hangulati és szorongásos zavarokkal küzdő résztvevők és az egészséges önkéntesek értékelésébe (PI: Dr. Carlos Zarate).
KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK Minden fázis
- Mivel a nem szteroid gyulladásgátló szerek (NSAID-ok) gátolják a COX-1-et és/vagy a COX-2-t, az alanyoknak nem szabad NSAID-t szedniük két hétig a PET-vizsgálat előtt. Ezenkívül az aszpirint nem szabad bevenni az előző hónapban, mivel az aszpirin visszafordíthatatlanul gátolja a COX-ot.
- Klinikailag jelentős laboratóriumi eltérések a 01-M-0254 szűrési protokoll szerint végzett vizsgálatok alapján
- A 01-M-0254 szűrési protokoll szerint végzett interjún és önbevalláson alapuló bármely aktuális I. tengely diagnózisa.
- Pozitív HIV-teszt.
- Orvosi vagy neurológiai betegség vagy sérülés a kórtörténetben, amely befolyásolhatja a vizsgálati adatok értelmezését.
- A közelmúltban a kutatással kapcsolatos sugárterhelés (pl. Más kutatásokból származó PET), amelyek ezzel a vizsgálattal kombinálva meghaladnák a megengedett határértékeket.
- Képtelenség legalább két órán át a kameraágyon feküdni.
- Terhesség vagy szoptatás.
- A résztvevőknek nem lehetnek szerhasználati vagy alkoholfogyasztási zavarai. Önmagában az alkohol vagy a kannabisz használata azonban nem
kizárási kritériumok, kivéve, ha ez a használat rontja a funkciót.
- A pszichiátriai gyógyszerek jelenlegi használata.
- A NIMH alkalmazottai és munkatársai
KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK 2. fázis:
- Mivel az aszpirin és a celekoxib savas környezetet igényel a gyomorban való felszívódáshoz, kizárjuk azokat, akik az elmúlt két hétben protonpumpa-gátló (PPI) gyógyszert, H-2 receptor antagonistát és savlekötő szert szedtek.
A COX-1 vagy COX-2 gátlók szedésének további ellenjavallatai a következők:
- COX-gátlókkal szembeni túlérzékenységi reakció a kórtörténetben aszpirin vagy NSAID-ok által kiváltott asztma a kórtörténetben;
- felső vagy alsó gyomor-bélrendszeri vérzés, gastritis, peptikus fekélybetegség vagy gastrooesophagealis reflux betegség (GERD) anamnézisében;
- véralvadási zavar;
- thrombocytopenia;
- G6PD-hiány;
- a köszvény története;
- máj- vagy vesekárosodás az anamnézisben;
- szív- és érrendszeri betegség anamnézisében vagy olyan szív- és érrendszeri kockázati tényezők jelenléte, mint a magas vérnyomás.
KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK 3. fázis:
- Artéria ellenőrzése a művészeti vonalra
- Nem lehet MRI-vizsgálatot végezni
Az NIH alkalmazottai jogosultak a részvételre. A NIMH munkavállalói részvételét az intézményen belüli szabályzat vezérli.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Megfigyelési modellek: Kohorsz
- Időperspektívák: Egyéb
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
vezérlők
egészséges alanyok
|
Egy új PET-ligandum a COX-1 szelektív leképezésére
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
PET nyomkövető frissítés
Időkeret: PET vizsgálat során
|
A teljes test képalkotásánál a szervfelvételt standardizált felvételi értékként (SUV) számszerűsítik, amely normalizálódik az injektált aktivitásra és testtömegre.
Az aszpirin, ketoprofen és celekoxib által okozott blokádot az alapvonal vizsgálat százalékában fejezzük ki minden egyes alanynál, és a gyógyszer plazmakoncentrációjához viszonyítva ábrázoljuk a PET-vizsgálat időpontjában.
A dedikált agyi képalkotásnál a felvételt a kompartmentális modellezéssel kiszámított eloszlási térfogatként (VT) és a kiindulási radioligand artériás és/vagy vénás plazmában lévő sorozatkoncentrációiként kell számszerűsíteni.
|
PET vizsgálat során
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Robert B Innis, M.D., National Institute of Mental Health (NIMH)
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 170179
- 17-M-0179
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .