Hodnocení nového PET radioligandu k zobrazení cyklooxygenázy-1 (COX-1)

Objektivní

Systém cyklooxygenázy (COX) se podílí na patofyziologii mozkových onemocnění, včetně Alzheimerovy choroby a deprese, a je potenciálním biomarkerem pro neurozánět. COX je enzym omezující rychlost při syntéze prostaglandinů z kyseliny arachidonové a existuje jako dvě primární izoformy COX-1 a COX-2. Naše laboratoř nedávno vyvinula [(11)C]PS13, nový PET ligand pro selektivní zobrazení COX-1, a počáteční PET skeny u opice prokázaly, že [11C]PS13 je slibný ligand.

Tato studie má dva hlavní cíle. Nejprve určíme, zda absorpce [(11)C]PS13 v mozku a na periferii odráží distribuci COX-1, jak bylo prokázáno blokováním preferenčním lékem COX-1 (aspirin) a žádným účinkem u COX-2 selektivní lék (celecoxib). Za druhé, změříme test/opakovaný test reprodukovatelnosti vychytávání mozkem kvantifikovanou kompartmentovým modelováním a použitím vzorků arteriální krve.

Studijní populace

Zdravým dospělým dobrovolníkům a dobrovolníkům (ve věku 18 let nebo starším) bude provedeno buď zobrazení celého těla (n = 41) nebo zobrazení mozku (n = 20).

Design

Fáze 1: Začneme skenováním celého těla u jednoho lidského subjektu s použitím až 10 mCi. Cílem tohoto prvního skenování bude detekovat indikátor, který se neúměrně hromadí v jediném radiosenzitivním orgánu, jako jsou gonády. Pokud potvrdíme, že radioaktivita je v těle poměrně široce distribuována, mohou být aplikovány vyšší aktivity.

Fáze 2: Třicet zdravých subjektů bude mít tři celotělové zobrazovací PET skeny s použitím 20 mCi [11C]PS13. Sken 1 bude sloužit jako základní sken pro srovnání se studiemi obsazenosti enzymů a poskytne dozimetrické informace. Scan 2 bude studie obsazení enzymů za použití selektivního antagonisty COX-2 celekoxibu. Scan 3 bude studie obsazenosti enzymů za použití preferenčního antagonisty COX-1 aspirinu. Deset zdravých subjektů bude mít dva celotělové zobrazovací PET skeny s použitím 20 mCi [11C]PS13. Skenovat

1 bude sloužit jako základní sken a sken 2 bude studie obsazení enzymů za použití dalšího silného antagonisty COX-1 ketoprofenu.

Fáze 3: Provedeme 15 testovacích retestů PET studií kinetického zobrazování mozku s odběrem arteriální krve a 5 testovacích retestů PET studií mozku s odběrem arteriální i venózní krve s použitím dávky 20 mCi [(11)C]PS13.

Výstupní opatření

Pro zobrazení celého těla bude příjem v orgánech kvantifikován jako standardizovaná hodnota příjmu (SUV), která se normalizuje pro injekční aktivitu a tělesnou hmotnost. Blokáda aspirinem a celekoxibem bude vyjádřena jako procento základního skenu u každého subjektu a vynesena do grafu vzhledem ke koncentraci léčiva v plazmě v době PET skenu. Pro specializované zobrazování mozku bude příjem kvantifikován jako distribuční objem (VT) vypočítaný s kompartmentovým modelováním a sériovými koncentracemi původního radioligandu v arteriální plazmě.