이미지 Cyclooxygenase-1(COX-1)에 대한 새로운 PET 방사성리간드의 평가
배경:
방사성 리간드는 질병을 진단하는 데 사용되는 방사성 물질입니다. 새로운 리간드는 [11C]PS13이라고 합니다. 이것은 양전자 방출 단층 촬영(PET) 스캔으로 감지할 수 있는 소량의 방사능을 가지고 있습니다. 이 리간드가 이 연구에서 잘 작동한다면 연구자들은 이를 사용하여 뇌 장애를 더 잘 이해하고 진단할 수 있을 것입니다.
목표:
[11C]PS13이 염증에 관여하는 수용체를 측정할 수 있는지 평가합니다. 연구원이 사람을 두 번 스캔할 때 동일한 결과를 얻는지 확인하기 위해.
적임:
프로토콜 01-M-0254에 해당하는 18세 이상의 건강한 사람들.
설계:
이 연구는 각각 2-5시간씩 세 번 방문해야 합니다.
참가자는 [11C]PS13으로 2개의 PET 스캔을 받습니다.
바늘은 작은 플라스틱 튜브(카테터)를 팔 정맥으로 안내합니다. 바늘은 제거되고 정맥에는 카테터만 남게 됩니다. 리간드는 카테터를 통해 주입됩니다.
PET 스캐너는 도넛 모양입니다. 참가자는 스캐너 안팎으로 미끄러지는 침대에 누워 있습니다.
참가자는 머리에 맞는 성형 플라스틱 마스크를 착용합니다.
또 다른 카테터는 손목이나 팔꿈치 부위의 동맥에 삽입됩니다.
PET 스캔 중에 활력 징후를 모니터링합니다. 참가자는 심장 기능을 모니터링하기 위해 PET 스캔 중에 테스트를 받게 됩니다.
참가자는 혈액 및 소변 검사를 받습니다.
참가자는 1회의 자기공명영상(MRI) 스캔을 받게 됩니다. MRI 스캐너는 강한 자기장으로 둘러싸인 금속 실린더입니다. 참가자는 실린더 안팎으로 미끄러지는 테이블에 누워 있습니다.
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연구 개요
상세 설명
목적
시클로옥시게나제(COX) 시스템은 알츠하이머병 및 우울증을 비롯한 뇌 질환의 병리생리학에 연루되어 있으며 신경 염증에 대한 잠재적인 바이오마커입니다. COX는 아라키돈산으로부터 프로스타글란딘을 합성하는 속도 제한 효소이며 COX-1 및 COX-2의 두 가지 주요 이소형으로 존재합니다. 우리 연구실은 최근 COX-1을 선택적으로 이미지화하는 새로운 PET 리간드인 [(11)C]PS13을 개발했으며, 원숭이의 초기 PET 스캔은 [11C]PS13이 유망한 리간드임을 입증했습니다.
이 연구에는 두 가지 주요 목표가 있습니다. 먼저, COX-1 우대 약물(아스피린)로 차단하고 COX-2에는 효과가 없는 것으로 입증된 바와 같이 뇌 및 말초에서 [(11)C]PS13의 흡수가 COX-1의 분포를 반영하는지 여부를 결정할 것입니다. 선택적 약물 (celecoxib). 둘째, 구획 모델링 및 동맥혈 샘플을 사용하여 정량화된 뇌 흡수의 검사/재검사 재현성을 측정할 것입니다.
연구 인구
건강한 성인 여성 및 남성 지원자(18세 이상)는 전신 영상(n = 41) 또는 뇌 영상(n = 20)을 받습니다.
설계
1단계: 최대 10mCi를 사용하여 단일 인간 피험자의 전신 스캐닝을 시작합니다. 이 첫 번째 스캔의 목표는 생식선과 같은 단일 방사선 민감성 기관에 불균형적으로 축적되는 추적자를 감지하는 것입니다. 방사능이 체내에 상당히 광범위하게 분포되어 있는 것을 확인하면 더 높은 방사능을 주입할 수 있습니다.
2단계: 30명의 건강한 피험자가 20mCi의 [11C]PS13을 사용하여 3회 전신 이미징 PET 스캔을 받습니다. 스캔 1은 효소 점유 연구와 비교하기 위한 기준 스캔으로 사용되며 선량 측정 정보를 제공합니다. 스캔 2는 COX-2 선택적 길항제인 셀레콕시브를 사용한 효소 점유 연구입니다. 스캔 3은 COX-1 우선 길항제 아스피린을 사용한 효소 점유 연구입니다. 10명의 건강한 피험자는 20mCi의 [11C]PS13을 사용하여 2회의 전신 이미징 PET 스캔을 받게 됩니다. 주사
1은 기준선 스캔으로 사용되며 스캔 2는 또 다른 강력한 COX-1 길항제인 케토프로펜을 사용하는 효소 점유 연구입니다.
3단계: 20mCi 용량의 [(11)C]PS13을 사용하여 동맥혈 샘플링을 사용한 15가지 테스트 재테스트 운동 뇌 영상 PET 연구와 동맥 및 정맥 혈액 샘플링을 사용한 5가지 테스트 재테스트 뇌 PET 연구를 수행할 것입니다.
결과 측정
전신 영상의 경우, 장기 흡수는 주입된 활동 및 체중에 대해 정규화되는 표준화된 흡수 값(SUV)으로 정량화됩니다. 아스피린과 셀레콕시브에 의한 차단은 각 피험자에서 기준선 스캔의 백분율로 표시되며 PET 스캔 시 약물의 혈장 농도와 관련하여 플롯됩니다. 전용 뇌 영상화의 경우, 구획 모델링으로 계산된 분포 부피(VT)와 동맥 혈장 내 모 방사성리간드의 일련의 농도로 섭취량을 정량화합니다.
연구 유형
등록 (실제)
연락처 및 위치
연구 장소
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Maryland
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Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
- 포함 기준:
- 18세 이상의 연령.
- 서면 동의서를 제공할 수 있습니다.
- 의학적으로나 정신적으로 건강합니다.
- 01-M-0254 기분 및 불안 장애가 있는 참여자와 건강한 지원자에 대한 평가(PI: Dr. Carlos Zarate)에 등록되었습니다.
제외 기준 모든 단계
- 비스테로이드성 항염증제(NSAID)가 COX-1 및/또는 COX-2를 억제하기 때문에 대상자는 PET 스캔 전 2주 동안 NSAID를 복용하지 않아야 합니다. 또한 아스피린은 COX를 불가역적으로 억제하므로 이전 달에 아스피린을 복용하지 않아야 합니다.
- 스크리닝 프로토콜 01-M-0254에 따라 수행된 테스트에 기반한 임상적으로 유의미한 검사실 이상
- 스크리닝 프로토콜 01-M-0254에 따라 수행된 인터뷰 및 자가 보고를 기반으로 하는 모든 현재 Axis I 진단.
- 양성 HIV 검사.
- 연구 데이터 해석에 영향을 미칠 가능성이 있는 의학적 또는 신경학적 질병 또는 부상의 병력.
- 최근 연구와 관련된 방사선 노출(예: 다른 연구의 PET)가 이 연구와 결합될 때 허용 한계를 초과합니다.
- 최소 2시간 동안 카메라 침대에 눕지 못함.
- 임신 또는 모유 수유.
- 참가자는 물질 사용 장애 또는 알코올 사용 장애가 없어야 합니다. 그러나 알코올 또는 대마초 자체 사용은 허용되지 않습니다.
기능을 손상시키지 않는 한 제외 기준.
- 현재 정신과 약물 사용.
- NIMH 직원 및 직원
제외 기준 2단계:
- 아스피린과 셀레콕시브가 위에서 흡수되기 위해서는 산성 환경이 필요하기 때문에 최근 2주 이내에 양성자펌프억제제(PPI), H-2 수용체 길항제, 제산제를 복용한 사람은 제외한다.
COX-1 또는 COX-2 억제제 복용에 대한 추가 금기 사항은 다음과 같습니다.
- COX 억제제에 대한 과민 반응 병력 아스피린 또는 NSAID 유발 천식 병력;
- 상부 또는 하부 위장 출혈, 위염, 소화성 궤양 질환 또는 위식도 역류 질환(GERD)의 병력;
- 응고 장애;
- 혈소판감소증;
- G6PD 결핍;
- 통풍 병력;
- 간 또는 신장 장애의 병력;
- 심혈관 질환의 병력 또는 고혈압과 같은 심혈관 위험 인자의 존재.
제외 기준 3단계:
- 아트 라인에 대한 동맥 검사
- MRI 검사를 할 수 없습니다
NIH 직원은 참여할 수 있습니다. NIMH 직원 참여는 교내 기관 정책에 따릅니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 보병대
- 시간 관점: 다른
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
개입 / 치료 |
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통제 수단
건강한 과목
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COX-1을 선택적으로 영상화하는 새로운 PET 리간드
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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PET 추적기 업데이트
기간: PET 스캔 중
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전신 영상의 경우, 장기 흡수는 주입된 활동 및 체중에 대해 정규화되는 표준화된 흡수 값(SUV)으로 정량화됩니다.
아스피린, 케토프로펜 및 셀레콕시브에 의한 차단은 각 피험자에서 기준선 스캔의 백분율로 표시되며 PET 스캔 시 약물의 혈장 농도와 관련하여 플롯됩니다.
전용 뇌 영상화의 경우, 구획 모델링 및 동맥 및/또는 정맥 혈장 내 모 방사성리간드의 일련의 농도로 계산된 분포 부피(VT)로 섭취량을 정량화합니다.
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PET 스캔 중
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Robert B Innis, M.D., National Institute of Mental Health (NIMH)
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
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추가 정보
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정상적인 생리학에 대한 임상 시험
[11C]PS13에 대한 임상 시험
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National Institute of Mental Health (NIMH)모병긴 COVID | COVID-19의 급성 후유증미국
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National Institute of Mental Health (NIMH)모병
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National Institute of Mental Health (NIMH)University of Maryland종료됨
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Wendell Yap, MDUniversity of Kansas Medical Center더 이상 사용할 수 없음
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Hoffmann-La Roche완전한
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Universitaire Ziekenhuizen KU Leuven모병
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Yale UniversityNational Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH)완전한