シクロオキシゲナーゼ 1 (COX-1) をイメージする新規 PET 放射性リガンドの評価

目的

シクロオキシゲナーゼ (COX) システムは、アルツハイマー病やうつ病などの脳疾患の病態生理学に関与しており、神経炎症の潜在的なバイオマーカーです。 COX は、アラキドン酸からプロスタグランジンを合成する際の律速酵素であり、2 つの主要なアイソフォーム COX-1 および COX-2 として存在します。 私たちの研究室は最近、COX-1 を選択的に画像化するための新規 PET リガンドである [(11)C]PS13 を開発し、サルの最初の PET スキャンで [11C]PS13 が有望なリガンドであることを示しました。

この調査には主に 2 つの目的があります。 まず、COX-1 選択的薬物 (アスピリン) でブロックし、COX-2 では効果がないことによって示されるように、脳と末梢での [(11) C] PS13 の取り込みが COX-1 の分布を反映しているかどうかを判断します。選択薬（セレコキシブ）。 第二に、コンパートメントモデリングと動脈血サンプルを使用して定量化された脳取り込みのテスト/再テストの再現性を測定します。

調査対象母集団

健康な成人女性および男性ボランティア (18 歳以上) は、全身画像 (n = 41) または脳画像 (n = 20) のいずれかを行います。

デザイン

フェーズ 1: 最大 10 mCi を使用して、1 人の被験者の全身スキャンを開始します。 この最初のスキャンの目的は、性腺などの単一の放射線感受性器官に不均衡に蓄積するトレーサーを検出することです。 放射能が体内にかなり広く分布していることが確認されれば、より高い放射能が注入される可能性があります。

フェーズ 2: 30 人の健康な被験者が、20 mCi の [11C]PS13 を使用して 3 つの全身イメージング PET スキャンを受けます。 スキャン 1 は、酵素占有研究と比較するためのベースライン スキャンとして機能し、線量測定情報を提供します。 スキャン 2 は、COX-2 選択的アンタゴニストであるセレコキシブを使用した酵素占有研究です。 スキャン 3 は、COX-1 優先的アンタゴニストであるアスピリンを使用した酵素占有研究です。 10 人の健康な被験者が、20 mCi の [11C]PS13 を使用して 2 つの全身イメージング PET スキャンを行います。 スキャン

1 はベースライン スキャンとして機能し、スキャン 2 は別の強力な COX-1 拮抗薬ケトプロフェンを使用した酵素占有研究になります。

フェーズ 3: [(11)C]PS13 の 20 mCi の線量を使用して、動脈血サンプリングを使用した 15 回の再テスト キネティック ブレイン イメージング PET 研究と、動脈血と静脈血の両方のサンプリングを使用した 5 回の再テスト脳 PET 研究を実施します。

結果の測定

全身イメージングの場合、臓器取り込みは標準化取り込み値 (SUV) として定量化され、注入された活動と体重に対して正規化されます。 アスピリンおよびセレコキシブによる遮断は、各被験者のベースラインスキャンのパーセンテージとして表され、PETスキャン時の薬物の血漿濃度に対してプロットされます。 専用の脳イメージングでは、取り込みは、コンパートメントモデリングと動脈血中の親放射性リガンドの連続濃度で計算された分布体積 (VT) として定量化されます。