阿帕替尼联合紫杉醇新辅助治疗局部晚期三阴性乳腺癌的临床研究

纳入标准：

1. 18至75岁的患者；
2. 局部晚期乳腺癌患者（TNM分期：T等于或大于2，N等于1，M等于0）
3. 免疫组化明确的是：雌激素受体阴性（ER-），孕激素受体阴性（PR-），人表皮生长因子受体2为阴性（IHC Her-2 0/+，如果ER-、PR- 但Her -2 ++ ，需要做FISH/CISH检测确认Her-2扩增为阴性）；
4. ECOG评分在0到2分之间；
5. 预期寿命≥3个月；

6. 主要脏器功能正常，符合下列标准：

   1. 验血标准符合：

      HB≥90克/升；

      ANC≥1.5×109 /L ;

      PLT≥100×109 /L；

   2. 生化检查必须符合以下条件：

   TBIL≤1.5xULN（正常值上限）；

   ALT AST≤2.5×ULN ;

   血清肌酐≤1.5×ULN 且内源性肌酐清除率≥50 mL/min（Cockcroft-Gault 公式）；

7. 育龄妇女必须在纳入试验后7天内进行妊娠试验（血清或尿液），且结果为阴性，并在试验期间和8周后给予试验药物时使用适当的避孕方法；
8. 吞咽、吞咽口服药物无困难；
9. 自愿参加本研究的受试者应签署知情同意书，依从性较好，配合随访

排除标准：

1. 怀孕或哺乳期患者；
2. 炎性乳腺癌患者；
3. 存在多种影响用药因素的患者（例如，无法吞咽，如恶心、呕吐、慢性腹泻和肠梗阻）；
4. 受伤或病理性骨折；
5. 高血压患者经降压药物治疗不能降到正常范围内（收缩压>140mmHg，舒张压>90mmHg）；
6. Ⅱ级心肌缺血、心律失常或心肌梗死控制不佳（包括QTc间期男性≥450 Ms，女性≥470 Ms）；
7. 根据NYHA标准ⅲ~ⅳ级心功能不全或心脏超声：LVEF（左心室射血分数）<50%；
8. 近6个月内有消化道出血史或明确的消化道出血，如：食管静脉曲张性溃疡病灶、大便隐血、局部活动出血风险≥（++）入组；如大便潜血（+），需要胃镜检查；
9. 参加研究前28天有腹瘘、胃肠道穿孔和腹脓肿；
10. 尿蛋白阳性患者（尿蛋白2+以上，或24小时尿蛋白>1.0g）；
11. 有症状或未控制的远处转移患者；
12. 预期寿命 < 3 个月；
13. 入组前28天接受其他抗癌治疗；
14. 其他信息：凝血功能障碍（INR>1.5或凝血酶原时间（PT）> ULN+4秒）；抗凝治疗正在接受抗栓治疗或感染需要静脉注射抗生素者；既往接受过贝伐珠单抗治疗或其他抗 VEGF TKI 药物治疗，患有第二肿瘤（基底细胞癌和宫颈原位癌除外）；
15. 有免疫缺陷病史，包括HIV检测呈阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷病或有器官移植史；