BrUOG 354 Nivolumab +/- Ipilimumab 治疗卵巢和肾外透明细胞癌

纳入标准：

• 患者必须患有卵巢、输卵管、原发性腹膜或肾外来源的复发性、晚期或转移性纯透明细胞癌。
• 所有患者都必须提交来自其恶性肿瘤的代表性组织。
• 参与者必须患有可测量的疾病，定义为至少一个病灶可以在至少一个维度（非结节病灶记录的最长直径和结节病灶的短轴）用常规技术准确测量为 ≥ 20 mm 或 ≥ 10 毫米螺旋 CT 扫描、MRI 或临床检查卡尺。
• 患有卵巢、输卵管或原发性腹膜起源的透明细胞癌的患者必须在至少接受过一种基于铂类和紫杉类的化疗方案后出现进展。 患有肾外透明细胞癌（包括其他 GYN）癌症的患者必须在至少接受过一种针对晚期/转移性疾病的既往治疗方案后出现进展。 放射治疗（包括使用化学疗法作为放射增敏剂）将不算作先前的全身治疗方案。
• 之前没有抗 PD-1、PD-L1 或 CTLA-4 抗体。
• 年龄 ≥ 18
• ECOG 体能状态 0 到 1
• 参与者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：

白细胞 ≥3,000/mcL 中性粒细胞绝对计数 ≥1,500/mcL 血小板 ≥100,000/mcL 总胆红素在正常制度范围内 例外：结合性高胆红素血症；吉尔伯特综合症，两者都会允许总胆红素

• 注册前 28 天内甲状腺功能正常，定义为血清 TSH 在正常范围内。 如果血清 TSH 在正常范围内，则允许补充甲状腺激素的患者。
• 受试者在休息时脉搏血氧饱和度基线 O2 饱和度必须≥92%。 这应该在注册后的两周内记录下来。
• 生育状况：
• 育龄妇女 (WOCBP) 必须使用避孕方法。 鉴于没有足够的信息来评估致畸性（尚未进行临床前研究），根据治疗研究者的决定，需要一种高效的避孕方法（每年失败率低于 1%）。 WOCBP 必须遵循节育说明。 对于所有停止方案治疗的女性，应在最后一次治疗后继续避孕五个月。
• WOCBP 必须在注册开始前 7 天内进行阴性血清或尿液妊娠试验（最低灵敏度 25 IU/L 或等效的 HCG 单位）。
• 没有生育能力的女性（即绝经后（月经不来 > 24 个月）或手术绝育）和无精子症男性不需要避孕。
• 妇女不得进行母乳喂养（所有人的文件）。
• 性活跃的 WOCBP 男性必须使用任何避孕方法，且每年失败率低于 1%。 研究者应审查避孕方法和必须遵守的避孕时间。
• 当研究药物的半衰期大于 24 小时时，与 WOCBP 发生性关系的男性必须遵循节育说明，在停止治疗后应继续避孕 7 个月。
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书。

排除标准：

• 先前接受过 nivolumab 或抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 CTLA-4 抗体或任何其他特异性靶向 T 细胞共刺激的抗体或药物治疗的参与者或免疫检查点途径。
• 在进入研究前 4 周内（亚硝基脲或丝裂霉素 C 为 6 周）接受过化疗或放疗的参与者。 使用内分泌疗法治疗其指标癌症的患者必须在进入研究前停止治疗一周（7 天）。
• 尚未从具有临床意义的不良事件中恢复过来的参与者
• 正在接受任何其他研究药物的参与者。
• 患有已知脑转移的参与者被排除在该临床试验之外，因为他们预后不佳，而且他们经常出现进行性神经功能障碍，这会混淆对神经系统和其他不良事件的评估。
• 对任何单克隆抗体有严重超敏反应史。
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于需要抗生素的持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、严重的心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社会情况。
• 孕妇被排除在这项研究之外
• 如果在过去三年内存在任何其他恶性肿瘤的证据，则排除具有其他侵袭性恶性肿瘤病史（非黑色素瘤皮肤癌除外）的患者。 但是，患有在未来 2 年内不太可能需要治疗的恶性肿瘤（例如完全切除的早期乳腺癌）的患者符合条件。
• 在过去三年内因除透明细胞癌以外的任何其他癌症接受过既往化疗的患者。
• 为了使已知有人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或已知获得性免疫缺陷综合征 (AIDS) 检测阳性史的患者符合条件，他们必须接受稳定的高效抗逆转录病毒治疗 (HAART) 方案，CD4 计数 > 350，注册后 4 周内定量 PCR 检测不到病毒载量。
• 如果肝炎病毒感染（乙型肝炎或丙型肝炎）已接受治疗 6 个月，在定量 PCR 上未检测到病毒载量，并且 LFT 在筛选后 4 周内符合资格要求，则患有肝炎病毒感染（乙型肝炎或丙型肝炎）的患者符合资格。
• 应排除患有活动性自身免疫性疾病或可能复发的自身免疫性疾病病史的患者，这可能会影响重要器官功能或需要免疫抑制治疗，包括全身性皮质类固醇。
• 如果患者在第 1 天研究药物给药后的 14 天内患有需要使用皮质类固醇（> 10 mg 每日泼尼松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的病症，则应将其排除在外。
• 主治医师认为会妨碍研究药物安全给药的任何其他医疗状况。
• 在试验期间计划的伴随的、非方案定向的抗癌治疗。
• ≥2 级周围神经病变