BrUOG 354 卵巣および腎外明細胞癌に対するニボルマブ +/- イピリムマブ

包含基準:

• -患者は、卵巣、卵管、原発性腹膜、または腎外起源の再発性、進行性、または転移性の純粋な明細胞癌を持っている必要があります。
• すべての患者は、悪性腫瘍の代表的な組織を提出する必要があります。
• -参加者は、測定可能な疾患を持っている必要があります。これは、少なくとも1つの次元で正確に測定できる少なくとも1つの病変として定義されます（非結節性病変の場合は最長直径、結節性病変の場合は短軸が記録されます）、従来の技術で20 mm以上、または≥臨床検査によるスパイラル CT スキャン、MRI、またはキャリパーによる 10 mm。
• 卵巣、卵管、または原発性腹膜由来の明細胞癌の患者は、少なくとも1回の以前のプラチナおよびタキサンベースの化学療法レジメンの後に進行している必要があります。 腎外明細胞がん（他の婦人科を含む）がんの患者は、進行/転移性疾患に対する少なくとも1つの以前のレジメンの後に進行している必要があります。 放射線療法（放射線増感剤としての化学療法の使用を含む）は、以前の全身療法としてカウントされません。
• -以前の抗PD-1、PD-L1、またはCTLA-4抗体はありません。
• 18歳以上
• ECOGパフォーマンスステータス0～1
• 参加者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

白血球 ≥3,000/mcL 絶対好中球数 ≥1,500/mcL 血小板 ≥100,000/mcL 総ビリルビン 正常な施設の制限内 例外: 抱合型高ビリルビン血症。ギルバート症候群、どちらも総ビリルビンを可能にする

• -登録前28日以内の適切な甲状腺機能は、正常範囲の血清TSHとして定義されます。 甲状腺ホルモン補充を受けている患者は、血清 TSH が正常範囲内であれば許可されます。
• -被験者は、安静時のパルスオキシメトリーによる安静時のベースライン O2 飽和度が 92% 以上でなければなりません。 これは、登録後 2 週間以内に文書化する必要があります。
• 生殖状態:
• 出産の可能性がある女性 (WOCBP) は、避妊の方法を使用する必要があります。 催奇形性を評価するための情報が不十分なため (前臨床試験は実施されていません)、治療する治験責任医師が決定したように、非常に効果的な避妊法 (失敗率が年間 1% 未満) が必要です。 WOCBP は避妊の指示に従わなければなりません。 プロトコール治療を中止したすべての女性は、最後の治療後 5 か月間は避妊を継続する必要があります。
• WOCBPは、登録開始前の7日以内に血清または尿の妊娠検査（最小感度25 IU / Lまたは同等のHCG単位）が陰性でなければなりません。
• 出産の可能性がない女性（つまり、閉経後（24か月以上の月経がない）または外科的に無菌の女性）および無精子症の男性は避妊を必要としません。
• 女性は母乳で育ててはいけません (すべての文書)。
• WOCBP で性的に活発な男性は、避妊失敗率が年間 1% 未満の避妊法を使用する必要があります。 治験責任医師は、避妊方法と避妊期間を確認する必要があります。
• WOCBPで性的に活発な男性は、治験薬の半減期が24時間を超える場合、避妊の指示に従う必要があります。避妊は、治療中止後7か月間継続する必要があります.
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。

除外基準:

• -ニボルマブまたは抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CTLA-4抗体、またはT細胞共刺激を特異的に標的とするその他の抗体または薬物による以前の治療を受けた参加者または免疫チェックポイント経路。
• -研究に参加する前の4週間（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）以内に化学療法または放射線療法を受けた参加者。 指標がんの治療として内分泌療法を使用している患者は、研究に参加する前に1週間（7日間）治療を中止する必要があります。
• -臨床的に重大な有害事象から回復していない参加者
• -他の治験薬を受け取っている参加者。
• 既知の脳転移のある参加者は、予後が悪く、神経学的および他の有害事象の評価を混乱させる進行性の神経学的機能不全をしばしば発症するため、この臨床試験から除外されます。
• -モノクローナル抗体に対する重度の過敏反応の病歴。
• -抗生物質を必要とする進行中または活動的な感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、重篤な不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
• 妊娠中の女性はこの研究から除外されます
• 過去3年以内に他の悪性腫瘍が存在するという証拠がある場合、非黒色腫皮膚がんを除いて、他の浸潤性悪性腫瘍の病歴を持つ患者は除外されます。 ただし、完全に切除された早期乳がんなど、今後 2 年間で治療を必要とする可能性が低い悪性腫瘍の患者は適格です。
• -過去3年以内に、明細胞がん以外の他のがんに対して以前の化学療法を受けた患者。
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）の検査結果が陽性であることが知られている患者が適格であるためには、安定した高活性抗レトロウイルス療法（HAART）レジメンを受けており、CD4 数が 350 を超えている必要があります。登録から 4 週間以内に定量的 PCR で検出可能なウイルス負荷がありません。
• 肝炎ウイルス感染症 (B 型肝炎または C 型肝炎) の治療を受けている患者は、6 か月間完全な治療を受けており、定量的 PCR で検出可能なウイルス負荷がなく、LFT がスクリーニングから 4 週間以内に適格要件を満たしている場合に適格です。
• 活動性自己免疫疾患または再発する可能性のある自己免疫疾患の病歴のある患者は、重要な臓器機能に影響を与える可能性があるか、全身性コルチコステロイドを含む免疫抑制治療を必要とする可能性があるため、除外する必要があります。
• 患者は、コルチコステロイド（1日当たり10 mgを超えるプレドニゾン相当量）または他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態にある場合、除外する必要があります。
• -治験薬の安全な投与を妨げるその他の病状 担当医師の意見。
• -試験中の計画された同時の非プロトコル指向の抗がん療法。
• グレード2以上の末梢神経障害